Mises en garde

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PRECAUTIONS

Réactions cutanées et d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées avec le dolutégravir et se sont caractérisées par des éruptions cutanées, Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées avec le dolutégravir et étaient caractérisées par des éruptions cutanées, des troubles constitutionnels et parfois des dysfonctionnements organiques, y compris des lésions hépatiques. Ces événements ont été rapportés chez moins de 1% des sujets recevant le dolutégravir dans les essais cliniques de phase 3.

De graves réactions cutanées et d’hypersensibilité ont été rapportées lors de la post-commercialisation, y compris des cas de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), avec des régimes contenant de la rilpivirine. Alors que certaines réactions cutanées étaient accompagnées de symptômes constitutionnels tels que la fièvre, d’autres réactions cutanées étaient associées à des dysfonctionnements d’organes, notamment des élévations de la biochimie sérique hépatique. Au cours des essais cliniques de phase 3 de la rilpivirine, des éruptions cutanées liées au traitement d’une gravité d’au moins grade 2 ont été signalées chez 3 % des sujets. Aucun rash de Grade 4 n’a été rapporté .

Conserver JULUCA immédiatement si des signes ou des symptômes de réactions cutanées ou d’hypersensibilité sévères apparaissent (y compris, mais sans s’y limiter, un rash sévère ou un rash accompagné de fièvre, un malaise général, une fatigue, des douleurs musculaires ou articulaires, des cloques ou une desquamation de la peau, une atteinte des muqueuses , une conjonctivite, un œdème facial, une hépatite, une éosinophilie, un angioedème, une difficulté à respirer). L’état clinique, y compris les paramètres de laboratoire avec les aminotransférases hépatiques, doit être surveillé et un traitement approprié doit être instauré. Tout retard dans l’arrêt du traitement par JULUCA après l’apparition d’une hypersensibilité peut entraîner une réaction mettant en jeu le pronostic vital .

Hépatotoxicité

Des effets indésirables hépatiques ont été rapportés chez des patients recevant un régime contenant du dolutégravir ou de la rilpivirine . Les patients présentant une hépatite B ou C sous-jacente ou des élévations marquées des transaminases avant le traitement peuvent présenter un risque accru d’aggravation ou de développement des élévations des transaminases. De plus, chez certains patients recevant des régimes contenant du dolutégravirc, les élévations des transaminases correspondaient à un syndrome de reconstitution immunitaire ou à une réactivation de l’hépatite B, particulièrement dans le cas où le traitement anti-hépatite avait été interrompu. Des cas de toxicité hépatique, y compris des taux élevés de biochimie hépatique sérique et d’hépatite, ont également été signalés chez des patients recevant un traitement contenant du dolutégravir ou de la rilpivirine et ne présentant aucune maladie hépatique préexistante ni aucun autre facteur de risque identifiable. Des lésions hépatiques d’origine médicamenteuse conduisant à une insuffisance hépatique aiguë ont été rapportées avec des produits contenant du dolutégravir, y compris une transplantation hépatique avec TRIUMEQ (abacavir, dolutégravir et lamivudine). Une surveillance de l’hépatotoxicité est recommandée.

Toxicité embryo-fœtale

Une étude observationnelle a montré une association entre le dolutégravir, un composant de JULUCA, et un risque accru d’anomalies du tube neural lorsque le dolutégravir était administré au moment de la conception et en début de grossesse. Comme la compréhension des types rapportés d’anomalies du tube neural associées à l’utilisation du dolutégravir est limitée et que la date de conception peut ne pas être déterminée avec précision, un traitement alternatif à JULUCA doit être envisagé au moment de la conception jusqu’au premier trimestre de la grossesse .

Préalisez un test de grossesse avant l’initiation de JULUCA chez les personnes en âge de procréer pour exclure l’utilisation de JULUCA pendant le premier trimestre de la grossesse . L’initiation de JULUCA n’est pas recommandée chez les personnes qui essaient activement de devenir enceintes, à moins qu’il n’y ait pas d’alternative appropriée .

Conseiller aux personnes en âge de procréer d’utiliser systématiquement une contraception efficace .

Chez les personnes en âge de procréer actuellement sous JULUCA qui essaient activement de devenir enceintes, ou si la grossesse est confirmée au cours du premier trimestre, évaluer les risques et les avantages de poursuivre JULUCA par rapport au passage à un autre régime antirétroviral et envisager le passage à un régime alternatif .

JULUCA peut être envisagé au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour la femme enceinte et le fœtus.

Troubles dépressifs

Des troubles dépressifs (incluant humeur dépressive, dépression, dysphorie, dépression majeure, altération de l’humeur, pensées négatives, tentative de suicide et idées suicidaires) ont été rapportés avec la rilpivirine . Pour des informations concernant les troubles dépressifs rapportés chez les patients prenant du dolutégravir, voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES. Évaluer rapidement les patients présentant des symptômes dépressifs sévères afin de déterminer si les symptômes sont liés à JULUCA et si les risques liés à la poursuite du traitement sont supérieurs aux bénéfices.

Risque d’effets indésirables ou de perte de réponse virologique dus à des interactions médicamenteuses

L’utilisation concomitante de JULUCA et d’autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, dont certaines peuvent conduire à :

• La perte de l’effet thérapeutique de JULUCA et le développement possible d’une résistance.
• Des effets indésirables possibles cliniquement significatifs dus à des expositions plus importantes des médicaments concomitants.

Chez des sujets sains, il a été démontré que 75 mg une fois par jour de rilpivirine (3 fois la dose de JULUCA) et 300 mg une fois par jour (12 fois la dose de JULUCA) allongeaient l’intervalle QTc de l’électrocardiogramme . Envisager des alternatives à JULUCA en cas de coadministration avec un médicament présentant un risque connu de torsade de pointes.

Voir le tableau 4 pour les étapes de prévention ou de prise en charge de ces interactions médicamenteuses significatives possibles et connues, y compris les recommandations posologiques. Prendre en compte le potentiel d’interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement par JULUCA ; revoir les médicaments concomitants pendant le traitement par JULUCA ; et surveiller les effets indésirables associés aux médicaments concomitants.

Information sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l’étiquetage pour les patients approuvé par la FDA (INFORMATION POUR LES PATIENTS).

Réactions cutanées et d’hypersensibilité graves

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s’ils développent une éruption cutanée. Indiquer aux patients d’arrêter immédiatement de prendre JULUCA et de consulter un médecin s’ils développent une éruption cutanée associée à l’un des symptômes suivants, car cela peut être le signe d’une réaction plus grave telle qu’une hypersensibilité sévère au DRESS : fièvre ; sensation générale de malaise ; fatigue extrême ; douleurs musculaires ou articulaires ; cloques ou desquamation de la peau ; cloques ou lésions buccales ; inflammation des yeux ; gonflement du visage ; gonflement des yeux, des lèvres, de la langue ou de la bouche ; difficultés respiratoires ; et/ou signes et symptômes de problèmes hépatiques (par ex, jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ; urine foncée ou couleur thé ; selles ou mouvements intestinaux de couleur pâle ; nausées ; vomissements ; perte d’appétit ; ou douleur, courbature ou sensibilité du côté droit sous les côtes). Informer les patients qu’en cas d’hypersensibilité, ils seront étroitement surveillés, des tests de laboratoire seront demandés et un traitement approprié sera initié .

Hépatotoxicité

Informer les patients qu’une hépatotoxicité a été rapportée avec la rilpivirine et le dolutégravir, composants de JULUCA . Informer les patients qu’une surveillance de l’hépatotoxicité est recommandée.

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller aux individus en âge de procréer d’envisager un traitement alternatif à JULUCA au moment de la conception jusqu’au premier trimestre de la grossesse. Conseiller aux personnes en âge de procréer de contacter leur fournisseur de soins de santé si elles prévoient de devenir enceintes, deviennent enceintes ou si une grossesse est suspectée pendant le traitement par JULUCA.

Conseiller aux personnes en âge de procréer prenant JULUCA d’utiliser systématiquement une contraception efficace .

Troubles dépressifs

Informer les patients que des troubles dépressifs (humeur dépressive, dépression, dysphorie, dépression majeure, humeur altérée, pensées négatives, tentative de suicide, idées suicidaires) ont été rapportés avec les composants de JULUCA. Conseillez aux patients de demander une évaluation médicale immédiate s’ils présentent des symptômes dépressifs .

Interactions médicamenteuses

JULUCA peut interagir avec de nombreux médicaments ; par conséquent, conseillez aux patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé l’utilisation de tout autre médicament prescrit ou non prescrit ou de produits à base de plantes, y compris le millepertuis. John’s wort .

Mode d’administration

Informer les patients qu’il est important de prendre JULUCA une fois par jour selon un schéma posologique régulier avec un repas et d’éviter d’oublier des doses car cela peut entraîner le développement d’une résistance. Indiquer aux patients que s’ils oublient une dose de JULUCA, ils doivent la prendre dès qu’ils s’en souviennent avec un repas. Conseillez aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose. Aviser le patient qu’une boisson protéinée seule ne remplace pas un repas .

Registre de grossesse

Informer les patients qu’il existe un registre de grossesse antirétroviral pour surveiller les résultats fœtaux chez les personnes exposées à JULUCA pendant la grossesse .

Lactation

Instruire les mères infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel .

Stockage

Instruire les patients de conserver JULUCA dans le flacon d’origine pour le protéger de l’humidité et garder le flacon bien fermé. Ne pas retirer le déshydratant.

JULUCA, TIVICAY et TRIUMEQ sont des marques commerciales détenues par le groupe de sociétés ViiV Healthcare ou sous licence.

L’autre marque citée est une marque commerciale détenue par son propriétaire respectif ou sous licence et n’est pas une marque commerciale détenue par le groupe de sociétés ViiV Healthcare ou sous licence. Le fabricant de cette marque n’est pas affilié au groupe de sociétés ViiV Healthcare ou à ses produits et ne les cautionne pas.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité sur deux ans chez la souris et le rat ont été menées avec le dolutégravir. Les souris ont reçu des doses allant jusqu’à 500 mg par kg et les rats des doses allant jusqu’à 50 mg par kg. Chez les souris, aucune augmentation significative de l’incidence des néoplasmes liés au médicament n’a été observée aux doses les plus élevées testées, ce qui a entraîné des expositions à l’ASC du dolutégravir environ 20 fois supérieures à celles observées chez l’homme à la dose recommandée de 50 mg une fois par jour. Chez le rat, aucune augmentation de l’incidence des néoplasmes liés au médicament n’a été observée à la plus forte dose testée, ce qui a entraîné des expositions à l’ASC du dolutégravir environ 17 fois plus élevées que celles observées chez l’homme à la dose recommandée de 50 mg une fois par jour.

Le potentiel cancérogène de la rilpivirine a été évalué par administration par gavage oral à des souris et des rats jusqu’à 104 semaines. Des doses quotidiennes de 20, 60 et 160 mg par kg par jour ont été administrées aux souris et des doses de 40, 200, 500 et 1 500 mg par kg par jour ont été administrées aux rats. Chez les rats, aucun néoplasme lié au médicament n’a été observé. Chez les souris, la rilpivirine a permis de détecter des néoplasmes hépatocellulaires chez les mâles et les femelles. Les résultats hépatocellulaires observés chez les souris peuvent être spécifiques aux rongeurs. Aux plus faibles doses testées dans les études de cancérogénicité, les expositions systémiques (basées sur l’ASC) à la rilpivirine étaient 21 (souris) et 3 (rats) fois plus élevées que celles observées chez l’homme à la dose recommandée (25 mg une fois par jour).

Mutagenèse

Le dolutégravir n’a pas été génotoxique dans le test de mutation inverse bactérien, le test du lymphome de la souris ou dans le test du micronoyau in vivo chez le rongeur.

La rilpivirine a été testée négative en l’absence et en présence d’un système d’activation métabolique dans le test de mutation inverse d’Ames in vitro et dans le test de clastogénicité in vitro du lymphome de la souris. La rilpivirine n’a pas induit de dommages chromosomiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris.

Impact sur la fertilité

Le dolutégravir n’a pas affecté la fertilité des mâles ou des femelles chez le rat à des doses associées à des expositions environ 33 fois supérieures aux expositions chez l’homme aux doses de 50 mg une fois par jour.

Aucune donnée humaine concernant l’effet de la rilpivirine sur la fertilité n’est disponible. Dans une étude menée chez le rat, aucun effet sur l’accouplement ou la fertilité n’a été observé avec la rilpivirine jusqu’à 400 mg par kg et par jour, dose de rilpivirine qui a montré une toxicité maternelle. Cette dose est associée à une exposition environ 40 fois supérieure à l’exposition chez l’homme à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d’exposition à la grossesse

Il existe un registre d’exposition à la grossesse qui surveille les issues de grossesse chez les personnes exposées à JULUCA pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer leurs patientes en appelant le registre des grossesses antirétrovirales (APR) au 1-800-258-4263.

Sommaire des risques

Les données d’une étude de surveillance des résultats des naissances ont identifié un risque accru d’anomalies du tube neural lorsque le dolutégravir, un composant de JULUCA, est administré au moment de la conception par rapport aux régimes antirétroviraux ne contenant pas de dolutégravir. Comme les anomalies liées à la fermeture du tube neural se produisent de la conception jusqu’aux 6 premières semaines de gestation, les embryons exposés au dolutégravir de la conception jusqu’aux 6 premières semaines de gestation présentent un risque potentiel. De plus, 2 des 5 malformations congénitales (encéphalocèle et iniencephalie), qui ont été observées lors de l’utilisation du dolutégravir, bien qu’elles soient souvent appelées malformations du tube neural, peuvent survenir après la fermeture du tube neural, période qui peut être postérieure à 6 semaines de gestation, mais comprise dans le premier trimestre. En raison de la compréhension limitée des types d’anomalies du tube neural rapportées associées à l’utilisation du dolutégravir et parce que la date de conception peut ne pas être déterminée avec précision, un traitement alternatif à JULUCA doit être envisagé au moment de la conception jusqu’au premier trimestre de la grossesse. L’initiation de JULUCA n’est pas recommandée chez les personnes qui essaient activement de devenir enceintes, à moins qu’il n’y ait pas d’alternative appropriée (voir Données).

Chez les personnes en âge de procréer actuellement sous JULUCA qui essaient activement de devenir enceintes, ou si la grossesse est confirmée au cours du premier trimestre, évaluer les risques et les bénéfices de la poursuite de JULUCA par rapport au passage à un autre régime antirétroviral et envisager le passage à un régime alternatif. Informer les personnes enceintes du risque potentiel pour l’embryon exposé à JULUCA depuis le moment de la conception jusqu’au premier trimestre de la grossesse. Une évaluation des bénéfices et des risques doit prendre en compte des facteurs tels que la faisabilité du changement, la tolérance, la capacité à maintenir la suppression virale et le risque de transmission au nourrisson par rapport au risque d’anomalies du tube neural.

Il n’existe pas de données humaines suffisantes sur l’utilisation de JULUCA pendant la grossesse pour évaluer définitivement un risque de malformations congénitales et de fausses couches associé au médicament. Le risque de fond de malformations congénitales majeures pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le taux de fond estimé pour les anomalies congénitales majeures et les fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Dans les études de reproduction chez l’animal, aucun signe d’effets indésirables sur le développement n’a été observé avec les composants de JULUCA à des expositions systémiques (AUC) au dolutégravir inférieures à (lapins) et 38 fois (rats) et à des expositions à la rilpivirine 15 (rats) et 70 (lapins) fois supérieures à l’exposition à la dose humaine recommandée (RHD) de JULUCA (voir Données).

Données

Données humaines

Dolutégravir

Dans une étude de surveillance des résultats des naissances au Botswana, 5 cas d’anomalies du tube neural ont été rapportés sur 1 683 accouchements (0,3 %) chez des femmes exposées à des régimes contenant du dolutégravir au moment de la conception. En comparaison, les taux de prévalence des anomalies du tube neural étaient de 0,1 % (15/14 792 accouchements) dans le groupe sans dolutégravir et de 0,08 % (70/89 372 accouchements) dans le groupe non infecté par le VIH. Les cinq cas signalés avec le dolutégravir comprenaient un cas d’encéphalocèle, d’anencéphalie et d’iniencephalie, et deux cas de myéloméningocèle. Dans la même étude, un nourrisson sur 3 840 (0,03 %) nés de femmes ayant commencé le dolutégravir pendant la grossesse présentait une anomalie du tube neural, contre 3 nourrissons sur 5 952 (0,05 %) nés de femmes ayant commencé un traitement ne contenant pas de dolutégravir pendant la grossesse.

Les données analysées à ce jour à partir d’autres sources, y compris l’APR, les essais cliniques et les données de post-commercialisation, sont insuffisantes pour aborder le risque d’anomalies du tube neural avec le dolutégravir.

Les données de l’étude de surveillance des résultats de naissance décrite ci-dessus et les sources de post-commercialisation avec plus de 1 000 résultats de grossesse provenant de l’exposition au deuxième et troisième trimestre chez les femmes enceintes n’indiquent aucune preuve d’un risque accru de résultats de naissance indésirables.

Rilpivirine

Sur la base de rapports prospectifs à l’APR de plus de 450 expositions à des régimes contenant de la rilpivirine pendant la grossesse ayant abouti à des naissances vivantes (dont plus de 290 exposées au cours du premier trimestre et plus de 160 exposées au cours du deuxième/troisième trimestre), il n’y a pas eu de différence significative entre le risque global d’anomalies congénitales pour la rilpivirine par rapport au taux d’anomalies congénitales de fond de 2.7 % dans la population de référence américaine du Metropolitan Atlantic Congenital Defects Program (MACDP). La prévalence des malformations dans les naissances vivantes était de 1,0 % (IC 95 % : 0,2 % à 2,9 %) et de 1,2 % (IC 95 % : 0,2 % à 4,4 %) après une exposition au premier et au deuxième/troisième trimestre, respectivement, à des régimes contenant de la rilpivirine.

La rilpivirine en association avec un régime de fond a été évaluée dans le cadre d’un essai clinique mené auprès de 19 sujets enceintes infectés par le VIH-1 au cours des deuxième et troisième trimestres et du post-partum. Chacune d’entre elles suivait un régime à base de rilpivirine au moment de l’inscription. Douze sujets ont terminé l’essai jusqu’à la période post-partum (6 à 12 semaines après l’accouchement) et les résultats de la grossesse manquent pour 6 sujets. L’exposition (C0h et ASC) de la rilpivirine totale était environ 30 % à 40 % inférieure pendant la grossesse par rapport au post-partum (6 à 12 semaines). La liaison protéique de la rilpivirine était similaire (>99%) au cours du deuxième trimestre, du troisième trimestre et de la période post-partum. Un sujet a interrompu l’essai à la suite d’une mort fœtale à 25 semaines de gestation due à une rupture prématurée présumée des membranes. Parmi les 12 sujets qui étaient virologiquement supprimés au départ (moins de 50 copies/mL), la réponse virologique a été préservée chez 10 sujets (83,3 %) jusqu’à la visite du troisième trimestre et chez 9 sujets (75 %) jusqu’à la visite du post-partum de 6 à 12 semaines. Les résultats virologiques au cours de la visite du troisième trimestre étaient manquants pour 2 sujets qui ont été retirés (un sujet n’a pas respecté le médicament à l’étude et un sujet a retiré son consentement). Parmi les 10 nourrissons dont les résultats des tests de dépistage du VIH étaient disponibles, nés de 10 sujets enceintes infectés par le VIH-1, tous avaient des résultats négatifs aux tests de dépistage du VIH-1 au moment de l’accouchement et jusqu’à 16 semaines après l’accouchement. Les 10 nourrissons ont reçu un traitement prophylactique antirétroviral à base de zidovudine. La rilpivirine a été bien tolérée pendant la grossesse et le post-partum. Il n’y a pas eu de nouveaux résultats de sécurité par rapport au profil de sécurité connu de la rilpivirine chez les adultes infectés par le VIH-1.

Données animales

Dolutégravir

Le dolutégravir a été administré par voie orale à une dose allant jusqu’à 1 000 mg par kg par jour à des rates et des lapines gravides aux jours 6 à 17 et 6 à 18 de la gestation, respectivement, et à des rats du jour 6 de la gestation au jour 20 de la lactation/post-partum. Aucun effet indésirable sur le développement embryo-fœtal (rats et lapins) n’a été observé jusqu’à la plus forte dose testée. Au cours de l’organogenèse, les expositions systémiques (ASC) au dolutégravir chez le lapin étaient inférieures à l’exposition chez l’homme, et chez le rat, elles étaient environ 38 fois supérieures à l’exposition chez l’homme (50 mg une fois par jour). Dans l’étude de développement pré/post-natal chez le rat, une diminution du poids corporel de la progéniture en développement a été observée pendant la lactation à une dose toxique pour la mère (environ 32 fois l’exposition humaine avec 50 mg une fois par jour).

Rilpivirine

La rilpivirine a été administrée par voie orale à des rates enceintes (40, 120 ou 400 mg par kg et par jour) et à des lapines (5, 10 ou 20 mg par kg et par jour) tout au long de l’organogenèse (respectivement aux jours 6 à 17 et 6 à 19 de la gestation). Aucun effet toxicologique significatif n’a été observé dans les études de toxicité embryo-fœtale réalisées avec la rilpivirine chez les rats et les lapins à des expositions 15 (rats) et 70 (lapins) fois supérieures à l’exposition chez l’homme à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour. Dans une étude de développement pré/postnatal avec la rilpivirine, où des rats ont été administrés jusqu’à 400 mg par kg par jour jusqu’à la lactation, aucun effet indésirable significatif directement lié au médicament n’a été noté chez la progéniture.

Lactation

Résumé des risques

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH-1 aux Etats-Unis n’allaitent pas leurs enfants pour éviter le risque de transmission postnatale de l’infection par le VIH-1.

On ne sait pas si JULUCA ou les composants de JULUCA sont présents dans le lait maternel humain, s’ils affectent la production de lait humain ou s’ils ont des effets sur l’enfant allaité. Lorsqu’ils ont été administrés à des rates allaitantes, le dolutégravir et la rilpivirine étaient présents dans le lait (voir Données).

En raison du risque (1) de transmission du VIH-1 (chez les nourrissons séronégatifs), (2) de développement d’une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et (3) d’effets indésirables chez un nourrisson allaité similaires à ceux observés chez les adultes, demander aux mères de ne pas allaiter si elles reçoivent JULUCA.

Données

Données animales

Dolutégravir

Le dolutégravir était le principal composant lié au médicament excrété dans le lait de rates en lactation après une dose orale unique de 50 mg par kg au 10ème jour de lactation, avec des concentrations dans le lait pouvant atteindre environ 1.3 fois celle des concentrations plasmatiques maternelles observées 8 heures après l’administration de la dose.

Rilpivirine

Chez les animaux, aucune étude n’a été menée pour évaluer l’excrétion de la rilpivirine dans le lait directement ; cependant, la rilpivirine était présente dans le plasma de ratons exposés par le lait de rates en lactation (doses allant jusqu’à 400 mg par kg par jour).

Femmes et hommes en âge de procréer

Test de grossesse

Préparer un test de grossesse chez les individus en âge de procréer avant l’initiation de JULUCA .

Contraception

Chez les personnes en âge de procréer actuellement sous JULUCA qui essaient activement de devenir enceintes, ou si la grossesse est confirmée au cours du premier trimestre, évaluer les risques et les avantages de la poursuite de JULUCA par rapport au passage à un autre régime antirétroviral et envisager le passage à un autre régime .

Conseiller aux personnes en âge de procréer qui prennent JULUCA d’utiliser systématiquement une contraception efficace.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de JULUCA n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de JULUCA n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, il convient d’être prudent lors de l’administration de JULUCA chez les patients âgés reflétant une plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux .

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min) . Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale, une surveillance accrue des effets indésirables est recommandée.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (score de Child-Pugh A ou B). L’effet d’une insuffisance hépatique sévère (Score C de Child-Pugh) sur la pharmacocinétique du dolutégravir ou de la rilpivirine est inconnu .