US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Méthode de préparation : Calculer la quantité de chaque ingrédient pour la quantité à préparer. Peser ou mesurer avec précision chaque ingrédient. Mélanger 50 ml d’Ora-Plus avec 50 ml d’Ora-Sweet pour l’utiliser comme véhicule dans cette préparation. Obtenir le nombre requis de comprimés de citrate de sildénafil ou la quantité requise de poudre et les placer dans un mortier. Pulvériser les comprimés, si utilisés, en une poudre fine. Ajouter une petite quantité du mélange Ora-Plus:Ora-Sweet et mélanger pour obtenir une pâte lisse. Géométriquement, ajouter le reste du mélange Ora-Plus:Ora-Sweet jusqu’au volume final et bien mélanger. Conditionner et étiqueter.

Utilisation : Le citrate de sildénafil liquide oral a été utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire pédiatrique chez les enfants chez qui le profil risque-bénéfice du sildénafil est jugé acceptable.

Conditionnement : Conditionner dans des récipients étanches et résistants à la lumière.1

Étiquetage : Tenir hors de portée des enfants. Bien agiter. Jeter après ____ .

Stabilité : Une date de péremption allant jusqu’à 91 jours peut être utilisée pour cette préparation.1-4

Contrôle de la qualité : L’évaluation du contrôle de la qualité peut inclure le poids/volume, le pH, la gravité spécifique, le dosage du médicament actif, la couleur, les propriétés rhéologiques/pourabilité, l’observation physique et la stabilité physique (décoloration, matières étrangères, formation de gaz, croissance de moisissures).5

Discussion : Un certain nombre d’études de stabilité ont été menées sur des formulations liquides orales de sildénafil à usage pédiatrique. Il en ressort que le sildénafil est relativement stable dans les véhicules, avec un pH acide autour de 4 à 5. Le sildénafil pour suspension orale à 10 mg/mL (Revatio) est disponible commercialement avec une date limite d’utilisation de 60 jours après reconstitution.

Une étude a porté sur le citrate de sildénafil composé dans une solution tamponnée au citrate (0,1 M, pH 4) et soit un excipient de type sirop (résultant en une suspension), soit un excipient de type sirop sans sucre (résultant en une solution) ; les deux avaient des valeurs de pH d’environ 4,2. La suspension et la solution étaient toutes deux légèrement roses et avaient une saveur de fruit. La suspension a démontré sa stabilité pendant 91 jours à 4°C et 25°C ; cependant, la solution n’a été stable que pendant 30 jours, peut-être en raison d’un sédiment non redispersable au fond du récipient.3

Une étude de Nahata et de ses collègues portant sur des comprimés de citrate de sildénafil (Revatio 20 mg) avec un mélange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus à 2,5 mg/ml et à un pH de 4,5 à 4,7 a démontré une stabilité de 91 jours à 4°C et 25°C. On a également étudié un mélange 1:7 (1% de méthylcellulose:sirop simple) à pH 5,1 à 4,9 qui a également démontré une stabilité de 91 jours à la fois à 4°C et à 25°C.4

Le citrate de sildénafil (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) se présente sous la forme d’une poudre cristalline blanche à blanc cassé, soluble à 3,5 mg/mL dans l’eau. Il est formulé sous forme de comprimés équivalant à 25 mg, 50 mg et 100 mg de sildénafil pour administration orale. Les comprimés contiennent également de la cellulose microcristalline, du phosphate de calcium dibasique anhydre, de la croscarmellose sodique, du stéarate de magnésium, de l’hydroxypropylméthylcellulose, du dioxyde de titane, du lactose, de la triacétine et de la laque d’aluminium FD&C Bleu n°2.6,7

Ora-Plus est un véhicule de suspension orale qui accepte une dilution jusqu’à 50% ou plus avec de l’eau, des agents aromatisants ou des sirops tout en conservant ses propriétés de suspension. Il a un pH d’environ 4,2 et une osmolalité d’environ 230 mOsm/kg. C’est un véhicule thixotrope dont la viscosité est d’environ 1 000 cps à 25°C. Ora-Plus contient de l’eau purifiée, de la cellulose microcristalline, de la carboxyméthylcellulose sodique, de la gomme xanthane, de la carraghénane, du phosphate de sodium et de l’acide citrique en tant qu’agents tampons ; de la siméthicone en tant qu’agent antimousse ; et du sorbate de potassium et du méthylparabène en tant que conservateurs.8

Le véhicule de sirop Ora-Sweet est un véhicule aromatisant pour les préparations extemporanées orales. Il est aromatisé avec un mélange d’arômes d’agrumes et de baies et contient de la glycérine et du sorbitol pour prévenir le cap lock, un problème associé à de nombreux sirops. Il est tamponné à un pH d’environ 4,2 et son osmolalité est d’environ 3 240 mOsm/kg. Il contient de l’eau purifiée, du saccharose, de la glycérine, du sorbitol (5 %), un arôme, du phosphate de sodium et de l’acide citrique comme agents tampons, et du sorbate de potassium et du méthylparaben comme conservateurs.9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD : U.S. Pharmacopeial Convention, Inc ; janvier 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Suspensions orales extemporanées de citrate de sildénafil pour le traitement de l’hypertension pulmonaire chez les enfants. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design and physicochemical stability studies of paediatric oral formulations of sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Stabilité prolongée de la morphine et du sildénafil pour une utilisation orale chez les nourrissons et les jeunes enfants. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Procédure opérationnelle standard pour effectuer une évaluation de la qualité physique des liquides oraux et topiques. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS Drug Information 2016. Bethesda, MD : American Society of Health-System Pharmacists ; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70th ed. Montvale, NJ : PDR Network ; 2016:1929-1936.
8. Information sur le produit Ora-Plus. Allegan, MI : Perrigo ; 2018.
9. Information sur le produit Ora-Sweet. Allegan, MI : Perrigo ; 2018.

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