US Pharm. 2018;43(2):47-48.
Valmistusmenetelmä: Laske kunkin ainesosan määrä valmistettavaa määrää varten. Punnitse tai mittaa jokainen ainesosa tarkasti. Sekoita 50 ml Ora-Plus-valmistetta ja 50 ml Ora-Sweet-valmistetta tämän valmisteen kantaja-aineeksi. Hanki tarvittava määrä sildenafiilisitraattitabletteja tai tarvittava määrä jauhetta ja laita se mortteliin. Mahdollisesti käytetyt tabletit jauhetaan hienoksi jauheeksi. Lisää pieni määrä Ora-Plus:Ora-Sweet-seosta ja sekoita tasaiseksi tahnaksi. Lisää geometrisesti loput Ora-Plus:Ora-Sweet-seoksesta lopulliseen tilavuuteen ja sekoita hyvin. Pakkaus ja pakkausmerkinnät.
Käyttö: Sildenafiilisitraatti suun kautta otettavaa nestettä on käytetty lasten keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoitoon lapsilla, joilla sildenafiilin riski-hyötyprofiili on katsottu hyväksyttäväksi.
Pakkaus: Pakkaus tiiviisiin, valonkestäviin pakkauksiin.1
Merkinnät: Säilytettävä lasten ulottumattomissa. Ravista hyvin. Hävitettävä ____ .
Säilyvyys: Tälle valmisteelle voidaan käyttää enintään 91 vuorokauden käyttöajan jälkeistä aikaa.1-4
Laadunvalvonta: Laadunvalvonnan arviointiin voidaan sisällyttää paino/tilavuus, pH, ominaispaino, aktiivisen lääkeaineen määritys, väri, reologiset ominaisuudet/maistuvuus, fysikaalinen havainnointi ja fysikaalinen stabiilisuus (värimuutokset, vieraat aineet, kaasunmuodostus, homeen kasvu).5
Keskustelu: Sildenafiilin pediatriseen käyttöön tarkoitetuille suun kautta otettaville nestemäisille sildenafiilivalmisteille on tehty useita säilyvyystutkimuksia. Näiden perusteella näyttää siltä, että sildenafiili on suhteellisen stabiili aineissa, joiden happaman pH:n on oltava noin 4-5. Sildenafiili oraalisuspensiota varten 10 mg/ml (Revatio) on kaupallisesti saatavilla, ja sen käyttöajan päättymispäivä on 60 vuorokautta valmistuksen jälkeen.
Eräässä tutkimuksessa käytettiin sekoitettua sildenafiilisitraattia sitraattipuskuroidussa liuoksessa (0,1 M, pH 4) ja joko siirappiapuaineessa (tuloksena oli suspensio) tai sokerittomassa siirappiapuaineessa (tuloksena oli liuos); molempien pH-arvot olivat noin 4,2. Sekä suspensio että liuos olivat hieman vaaleanpunaisia ja hedelmänmakuisia. Suspension stabiilisuus oli 91 vuorokautta sekä 4 °C:ssa että 25 °C:ssa; liuos oli kuitenkin stabiili vain 30 vuorokautta, mikä saattoi johtua siitä, että säiliön pohjalle oli jäänyt dispergoitumatonta sedimenttiä.3
Nahatan ja kollegoiden tutkimuksessa, joka koski sildenafiilisitraattitabletteja (Revatio 20 mg), joissa oli Ora-Sweet- ja Ora-Plus-valmisteiden seos suhteessa 1:1, jonka pitoisuus oli 2,5 mg/mL ja pH-arvo oli 4,5 – 4,7. Suspension stabiilisuus pysyi 91 vuorokautta 4 °C:ssa ja 25 °C:ssa. Tutkittiin myös seosta 1:7 (1 % metyyliselluloosa:yksinkertainen siirappi) pH:ssa 5,1-4,9, joka myös osoitti 91 päivän säilyvyyden sekä 4 °C:ssa että 25 °C:ssa.4
Sildenafiilisitraatti (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) esiintyy valkoisena tai luonnonvalkoisena, kiteisenä jauheena, joka liukenee veteen 3,5 mg/ml. Se on formuloitu tabletteina, jotka vastaavat 25 mg, 50 mg ja 100 mg sildenafiilia suun kautta annettavaksi. Tabletit sisältävät myös mikrokiteistä selluloosaa, vedetöntä dibasista kalsiumfosfaattia, kroskarmelloosinatriumia, magnesiumstearaattia, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, titaanidioksidia, laktoosia, triasetiinia ja FD&C Sininen #2 Alumiinijärvi.6,7
Ora-Plus on suun kautta annosteltava suspensioväline, joka voi laimentua jopa 50 % tai enemmän vedellä, aromiaineilla tai siirapeilla säilyttäen silti suspensio-ominaisuutensa. Sen pH on noin 4,2 ja osmolaliteetti noin 230 mOsm/kg. Se on tiksotrooppinen aine, jonka viskositeetti on noin 1 000 cps 25 °C:ssa. Ora-Plus sisältää puhdistettua vettä, mikrokiteistä selluloosaa, natriumkarboksimetyyliselluloosaa, ksantaanikumia, karrageeniä, natriumfosfaattia ja sitruunahappoa puskuriaineina, simetikonia vaahdonestoaineena sekä kaliumsorbaattia ja metyyliparabeenia säilöntäaineina.8
Ora-Sweet siirappiainetta, joka on suun kautta annosteltavien ekstemporaalivalmisteiden aromiaine. Se on maustettu sitruuna-marja-aromasekoituksella ja sisältää glyseriiniä ja sorbitolia estämään korkin lukkiutumista, joka on moniin siirappeihin liittyvä ongelma. Sen pH on puskuroitu noin 4,2:een, ja sen osmolaliteetti on noin 3 240 mOsm/kg. Se sisältää puhdistettua vettä, sakkaroosia, glyseriiniä, sorbitolia (5 %), aromia, natriumfosfaattia ja sitruunahappoa puskuriaineina sekä kaliumsorbaattia ja metyyliparabeenia säilöntäaineina.9
1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; tammikuu 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Ekstemporaaliset sildenafiilisitraatin oraalisuspensiot lasten keuhkoverenpainetaudin hoitoon. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design and physicochemical stability studies of pediatric oral formulations of sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Morfiinin ja sildenafiilin pidennetty stabiilisuus suun kautta imeväisille ja pikkulapsille. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Standarditoimintamenettely suun kautta otettavien ja paikallisesti käytettävien nesteiden fysikaalisen laadunarvioinnin suorittamiseksi. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS Drug Information 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70th ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Ora-Plus tuotetiedot. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet tuotetiedot. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
.