Taulukko I.

Tyyppi	Syy	Edellytykset	Keskeiset systeemiset yhteydet
Acquired Partial Lypodystrophy (Barraquer-Simmondsin oireyhtymä, cephalothoracic lipodystrophy)	Yhteydessä autoimmuunisairauksiin ( lupus, dermatomyosiitti) ja idiopaattisiin tapauksiin	Hidas, progressiivinen ihonalaisen rasvan katoaminen, joka käsittää vartalon yläpuoliskon. Koskee lapsia ja nuoria aikuisia, naisia enemmän kuin miehiä. Rasvaa voi kertyä jalkoihin ja lantioon, erityisesti naisilla.	Yhteydessä hypokomplementemiaan (alhainen C3-arvo), membranoproliferatiiviseen glomerulonefriittiin 20 %:lla ja autoimmuunisairauksiin.C3-nefriittitekijän esiintyminen. C3-nefriittitekijä aiheuttaa vaihtoehtoisen komplementtipolun aktivoitumisen, joka johtaa C3:n määrän vähenemiseen.
Acquired generalized lipodystrophy(Lawerencen oireyhtymä)	Idiopaattinen 50 %:lla, sekundaarinen pannikuliitti tai taustalla oleva autoimmuunisairaus 50 %:lla (dermatomyosiitti, erityisesti juveniili muoto	Progressiivinen ihonalaisen rasvan häviäminen kasvoista, kaulasta, vartalosta sekä ylä- ja alaraajoista.	Yhteydessä hypertriglyseridemiaan, diabetekseen ja maksakirroosiin jopa 20 %:lla
Familiaalinen osittainen lipodystrofia (Dunnigan-tyyppi, synnynnäinen osittainen lipodystrofia)	Heterotsygoottisia LMNA:n missense-mutaatioita	Autosomaalinen dominantti häiriö, 1:15 miljoonasta. Rasvakudoksen puute raajoissa, pakaroissa ja vartalossa sekä rasvakertymä kaulassa ja kasvoissa	Normaali lapsuuden rasvakudos. Murrosiän jälkeen rasvakudos hidastuu, häviää. Raajoihin vaikuttaa ensin ja sitten vartaloon. Pateille kehittyy lihaksikas ulkonäkö. Diabetes, hypertriglyseridemia; voi johtaa haimatulehdukseen. Ateroskleroosi.
Familiaalinen osittainen lipodystrofia (PPAR-tyyppi, synnynnäinen osittainen lipodystrofia)	Heterotsygoottiset mutaatiot PPARγ-geenissä	Erittäin harvinainen.perifeerinen rasvan häviäminen, vartalon säästäminen.	Diabetes, hypertriglyseridemia
Kongenitaalinen yleistynyt lypodystrofia(Beradinelli-Seipin oireyhtymä)	Tyyppi I AGPAT2-geenin mutaatiotTyyppi II Seipin (BSCL2) mutaatiotTyyppi III CAV1-mutaatiotTyyppi IV PTRF-mutaatiot	Autosomaalinen resessiivinen, 1 10 miljoonasta	Lähes täydellinen rasvan puuttuminen. Esiintyy syntymän yhteydessä. Lihaksikas ulkonäkö. Lisääntynyt riski sairastua maksan steatoosiin/kirroosiin. Kohonneet insuliini- ja triglyseridipitoisuudet.Tyypin IV liittyy myopatiaan, johon liittyy kohonnut CPK-pitoisuus
Lipodystrofia lääkkeiden seurauksena	Pistokset (insuliini, rokotteet)	Lokalisoitunut masennus, johon liittyy rasvakudoksen menetys	Ei ole
Lipodystrofia sekundaarisena seurauksena traumasta	Lähes mikä tahansa trauma, mukaan lukien itseaiheutetut muodot, voi olla aiheuttaja	Lokalisoitunut masennus, johon liittyy rasvakudoksen menetys. Itseaiheutetuissa muodoissa voi olla mukana useampi kuin yksi alue.	Itseaiheutettuihin muotoihin voi liittyä psykiatrisia sairauksia.
Semikirkulaarinen ja rengasmainen lipoatrofia	Edellyttää toistuva trauma	Semikirkulaarinen lineaarinen depressio pitkin reiden etuosaa.Rengasmaiset painuneet lineaariset kaistaleet käsivarsien ja alaraajojen ympärillä.	Rengasmainen lipoatrofia voi liittyä niveltulehdukseen.
HIV-assosioitunut lipodystrofia	Esitetään proteaasinestäjien ja/tai käänteistranskriptaasinestäjien aiheuttamaksi. Alkaa 6 kuukauden kuluessa lääkityksen aloittamisesta.	Acral lipoatrpohy ja truncal rasvakertymä, ”Buffalo Hump”. Myös lipomatoosia nähdään. Lihasmainen ulkonäkö nähdään. Vaikea kasvojen lipoatrofia.	HIV-infektio
Centrifigual abdominal lipodystrophy (lipodystrophia centrifugalis abdominalis)	Tuntematon	Harvinainen, nähdään enimmäkseen aasialaisilla lapsilla. Poistuu spontaanisti 50 %:lla.	Ei ole
Mandibuloakraalinen dysplasia lipodystrofia	Mahdollisesti aiheutuu LMNA-geenin mutaatioista	Autosomaalinen resessiivinenTyyppi A – käsivarsien ja jalkojen rasvanmenetyksetTyyppi B – yleistynyt rasvanmenetyksentila	Mandibuloakraalinen dysplasia lipodystrofia, hiustenlähtö, ihon surkastuminen ja hampaiden poikkeavuudet

Tyypilliset löydökset fyysisessä tutkimuksessa

-Temporaalinen rasvanhukka ja buccaalisen rasvapatjan menetys

-Perifeerinen rasvanhukka (kasvoista, käsivarret, olkapäät, reidet ja pakarat)

-kaulan rasvatyynyn (dorsocervikaalinen rasvatyyny) hypertrofia (nähdään myös Cushingin oireyhtymässä)

-kaulan ympärysmitta laajenee

-rintojen hypertrofia

-Vatsan viskeraalisen rasvan kertyminen johtaa keskeiseen runkorasvaan

-Pubisia lipoomia esiintyy joillakin potilailla

-Lipomatoosit

-Insuliiniresistenssi

-Hyperlipidemiat

Kuka on vaarassa sairastua tähän tautiin?

Riski sairastua johonkin lipodystrofian muotoon riippuu alatyypistä. Synnynnäiset yleistyneet ja osittaiset muodot periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti, ja ne ovat erittäin harvinaisia (arviolta 1 tapausta 10-15 miljoonasta).

Hankitut lipodystrofian muodot ovat yleisempiä potilailla, joilla on seuraavat ominaisuudet:

-Potilaat, joilla on metabolisia oireyhtymiä

-Iäkkäämmät ihmiset

-Naiset: vatsa- ja rintarasva lisääntyy, miehet: käsivarsien ja jalkojen rasvan määrä lisääntyy

-Valkoihoisilla on suurempi riski.

-Hiv-infektion pituus ja vaikeusaste

-ihmiset, joilla on korkeampi painoindeksi

-Tietyt lääkkeet

-Trauma

Mikä on taudin syy?

Etiologia

Todisteet viittaavat siihen, että lipodystrofia liittyy nukleosidisten käänteistranskriptaasin estäjien (NRTI) ja proteaasin estäjien (PI) samanaikaiseen käyttöön. Kortisolitaso on koholla, mutta ei niin korkealla kuin Cushingin oireyhtymässä. HIV aiheuttaa insuliiniresistenssiä, joka häiritsee glukoosiaineenvaihduntaa. Lipodystrofia voi olla pitkäaikaisen HIV-infektion kanssa elämisen komplikaatio.

Patofysiologia

Vaikka tämän oireyhtymän taustalla olevia täsmällisiä mekanismeja ei tunneta hyvin, useat in vitro- ja ihmistutkimuksiin perustuvat hypoteesit saattavat selittää muutosten patogeneesin:

Mitokondriaalisen DNA:n polymeraasi gamman estäminen.

-Lipidimetabolian estyminen

-Adiposyyttien kehittymisen estyminen.

– Vähentynyt insuliiniherkkyys ja beetasolujen toimintahäiriö potilailla, joilla on HIV:n aiheuttama lipodystrofia

.Rasvakudoksen erittämien hormonien, kuten leptiinin ja adiponektiinin, verenkierrossa olevat pitoisuudet (pienentyneet potilailla, joilla on lipodystrofia)

Systeemiin liittyvät vaikutukset ja komplikaatiot

-Hypertriglyseridemian aiheuttama haimatulehdus

-Tromboottinen tila, johon liittyy potentiaalisesti kohonnut riski: Lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski, aivohalvaus.

-Diabetes

-Maksasairaus, mukaan lukien kirroosi

-Älyllinen kehitysvammaisuus

-Autoimmuunisairauksilla näyttää olevan suurempi esiintyvyys lipodystrofiassa, erityisesti juveniilissa dermatomyosiitissa.

-Glomerulonefriitti 20 %:lla potilailla, joilla on hankittu osittainen liposyytti. Tähän liittyy kohonnut C3-nefriittitekijäpitoisuus, joka on vastuussa alentuneista C3-pitoisuuksista.

-Ruokatorven suolistoverenvuoto ruokatorven suonikohjuista johtuen on myös tärkeä hankittua osittaista lipodystrofiaa sairastaville potilaille. Se on yleinen kuolinsyy näillä potilailla erityisesti keski-iässä.

-Hyperinsulinemia ja insuliiniresistenssi luonnehtivat yleistynyttä lipodystrofiaa. Hyperlipidemia edeltää yleensä diabetesta.

-Uusi Berardinelli-Seipin synnynnäisen lipodystrofian tyypin 2 geenimutaatio, E189X, on kuvattu kiinalaisessa perheessä, jonka lapsella oli synnynnäinen yleistynyt lipodystrofia ja varhain alkanut diabetes mellitus.

-Vaihtelevassa määrin esiintyvää acanthosis nigricansia (AN) esiintyy luultavasti jatkuvasti hankituissa ja synnynnäisissä muodoissa.

-Lannerangan osteopenia on seurausta lisääntyneestä viskeraalisen rasvan kertymisestä, ja niskakipu on seurausta dorsokervikaalisen rasvapatjan kertymisestä, erityisesti HIV-lipodystrofiassa

Hoitovaihtoehdot

Hoito riippuu lipodystrofian syystä.

– Erilaisia hoitomenetelmiä on hyödynnetty, kuten rasvaimua invasiivisena menetelmänä ja mekaanista hierontaa, mesoterapiaa, karboksyterapiaa, laser- tai radiotaajuus- ja infrapunavalotekniikoita, manuaalista imunestejärjestelmän tyhjennystä ja sidekudoshierontamanipulaatiota ei-invasiivisina tai minimaalisesti invasiivisina menetelminä. Näitä tekniikoita on käytetty, mutta ei ole juurikaan näyttöä siitä, että mikään näistä hoitomuodoista olisi tehokas, erityisesti paikallisessa lipodystrofiassa.

-vähärasvainen ruokavalio ja liikunta

-diabeteksen ja korkean kolesterolipitoisuuden hoito

-HIV-lääkityksen muuttaminen

-potilaiden valistaminen taudista ja sen liitännäiskomplikaatioista

Optimaalinen hoitokeino tähän tautiin

Se riippuu lipodystrofian syystä ja tyypistä.

Leptiiniä, rasvasolujen erittämää hormonia, on käytetty vaikeassa lipodystrofiassa, ja se on parantanut merkittävästi metabolisia poikkeavuuksia.

Metreleptiini-hoito on ollut hyvin siedettyä, mutta sitä ei ole vielä hyväksytty kliiniseen käyttöön.

Tiatsolidiinidioneja on käytetty erityyppisissä lipodystrofioissa.

Jos rasvoittuminen on tapahtunut alavartalossa, yksittäinen raportti on viitannut rosiglitatsonihoidon suotuisaan vaikutukseen rasvan jakautumiseen hankitussa lipodystrofiassa. Metaanalyysin mukaan rosiglitatsoni saattaa kuitenkin mahdollisesti aiheuttaa lisääntyneen sydäninfarktin ja terveyteen liittyvien kuolemantapausten riskin. Food and Drug Administration (FDA) edellyttää, että rosiglitatsonille kehitetään rajoitetun käytön ohjelma riskien arviointi- ja lieventämisstrategian mukaisesti vuonna 2010. Myös ongelman ilmetessä on noudatettava munuaisten vajaatoiminnan hoidossa tavanomaisia hoitomenetelmiä erityisesti hankitussa lipodystrofiassa.

FDA on hyväksynyt tesamoreliini-injektion (kasvuhormonia vapauttavan tekijän synteettinen analogi) asetaatti-injektion ensimmäisenä ja ainoana hoitona, joka on tarkoitettu vähentämään ylimääräistä vatsaontelon rasvakudosta HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on lipodystrofia. (Hoito tesamoreliinilla on vasta-aiheista potilailla, joilla on hypotalamus-aivolisäke-akselin häiriö, joka johtuu hypofysektomiasta, hypopituitarismista tai aivolisäkkeen kasvaimesta/leikkauksesta, aktiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta tai raskaudesta, sekä potilailla, joilla on tunnettua yliherkkyyttä tesamoreliinille ja/tai mannitolille.)

Hankitussa osittaisessa lipodystrofiassa biguanideja ja tiatsolidiinidioneja on käytetty insuliiniresistentin tilan hoidossa ja HIV:hen liittyvässä glukoosi-intoleranssissa.

Leptin-analogi metreleptiini alentaa veren glukoosipitoisuutta ja triglyseridejä.

Tesamoreliini hyväksyttiin äskettäin viskeraalisen rasvakudoksen vähentämiseen HIV:n aiheuttamassa lipodystrofiassa.

Kirurgia voi olla hoitovaihtoehto, mutta leikkauksen päätarkoitus on kosmeettinen.

Matalan rasvanpitoisuuden ja runsaan hiilaripitoisuuden mukainen ruokavalio (triglyseridien pitoisuuksiin suhteutettuna). Säännöllistä liikuntaa, erityisesti aerobista liikuntaa, olisi suositeltava aineenvaihduntatilan parantamiseksi.

Potilaan hoito

-Potilaiden on huolehdittava ruokavaliostaan, liikunnasta ja asianmukaisesta lääkityksestä

-Poly-L-maitohappohiukkasten valmistaminen, jotka ruiskutetaan pinnalliseen subdermikseen, jossa HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa saadaan aikaan fibroottinen reaktio

-HIV:hen liittyvää lipodystrofiaa sairastavaa potilasta on seurattava 3-6 kuukauden välein, ja laboratoriotutkimuksia on tehtävä tarvittaessa.

Progressiivisessa lipodystrofiassa potilaita on seurattava glomerulonefriitin ja systeemisen lupus erythematosuksen merkkien varalta.

Epätavalliset kliiniset skenaariot, jotka on otettava huomioon potilaan hoidossa

On monia geneettisiä sairauksia, jotka ovat epätavallisia mutta jotka on syytä mainita. Tällaiset potilaat vaativat moniammatillista tiimiä, johon kuuluu geneetikkoja, endokrinologeja ja lastenlääkäreitä/perhelääkäreitä/internistejä.

Leprakanismi (Donohuen oireyhtymä): Harvinainen autosomaalinen resessiivinen häiriö, mutaatioita insuliinireseptorigeenissä, kohdunsisäisiä ja postnataalisia kasvunrajoituksia, lipoatrofiaa, kasvonpiirteitä, acanthosis nigricans, poikkeava glukoosin homeostaasi, vaikea insuliiniresistenssi.

Keppen-Lubinsky-oireyhtymä: Kasvun hidastumista, yleistynyttä lipoatrofiaa, kasvojen iho tiukasti kiinni alapuolella oleviin lihaksiin ja luuhun.

Wernerin syndrooma: Autosomaalinen resessiivinen häiriö, ennenaikaisesti vanhentunut ulkonäkö, kaihi, diabetes mellitus, hypogonadismi, ateroskleroosi, nokan muotoinen nenä, äänen käheys, hiusten harmaantuminen, ihon paksuuntuminen.

SHORT-oireyhtymä: Harvinainen synnynnäinen sairaus, sensorineuraalinen hiustenlähtö, lipodystrofia, kasvun hidastuminen, inguinaalinen tyrä, hampaiden puhkeamisen viivästyminen, kolmionmuotoiset kasvot, Riegerin anomalia, silmien masennus.

AREDYLD-oireyhtymä: Harvinainen sairaus, lipoatrofinen diabetes, ektodermaalinen dysplasia, raajojen, hampaiden-karvojen-kynsien ja munuaisten poikkeavuudet, puuttuvat rinnat, skolioosi.

Mandibuloakraalinen dysplasia: Harvinainen autosomaalinen resessiivinen oireyhtymä, synnytyksen jälkeinen kasvun hidastuminen, lipodystrofia, mandibulaarinen hypoplasia, viivästynyt kallon ompeleiden sulkeutuminen, dysplastiset solisluut, nokanmuotoinen nenä, raajojen ihon surkastuminen, akroosteolyysi, hampaiden ennenaikainen häviäminen, kraniofakiaaliset anomaliat, ihon kirjava pigmentaatio, nivelkontraktuurat.

Cockaynen syndrooma: Harvinainen auotosomaalinen resessiivinen häiriö, jolle on ominaista kasvuhäiriö, puhkeaminen toisen elinvuoden aikana, lipodystrofia, silmäpoikkeavuudet, mikrokefalia, valoherkkyys, kuulon heikkeneminen, henkinen jälkeenjääneisyys, ennenaikainen vanheneminen.

Kongenitaalinen lihasdystrofia: autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka esiintyy syntymässä, lihasheikkous, nivelten epämuodostumat.

Ja monet muut

Mitä on näyttöä?

Sattler, FR. ”Näkökulmia lipodystrofian patogeneesiin ja hoitoon: What clinicians need to know”. Top HIV Med. vol. 16. 2008. s. 127-33. (Tämä artikkeli on yhteenveto Fred R. Sattlerin, MD, pitämästä lipodystrofiaa käsittelevästä esitelmästä International AIDS Society-USA Continuing Medical Education -kurssilla Washingtonissa toukokuussa 2008.)

Camacho, D, Pielasinski, U, Revelles, JM, Gonzales, M, Haro, R, Martin, L. ” Diffuse lower limb lipoatrophy”. J Cutan Pathol. vol. 38. 2011. pp. 270-4. (76-vuotias nainen, jolle kehittyi alaraajojen diffuusi ja symmetrinen lipoatrofia laajan tulehdusprosessin jälkeen, joka vaikutti molempiin raajoihin reisistä nilkkoihin. Histopatologisessa arvioinnissa havaittiin lobulaarinen pannikuliitti, jossa oli lymfohistiosyyttistä infiltraattia, vaahtomaisia makrofageja ja lipofagista granulooman muodostumista. Silmiinpistävin piirre tällä potilaalla oli kliininen esitys symmetrisenä diffuusina tulehdusprosessina, joka johti alaraajojen lipoatrofiaan.)

Bayrakci Tunay, V, Akbayrak, T, Bakar, Y, Kayihan, H, Ergun, N. ”Effects of mechanical massage, manual lymphatic drainage and connective tissue manipulation techniques on fat mass in women with cellulite”. JEADV. vol. 24. 2009. s. 138-42. (Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida ja vertailla kolmen erilaisen ei-invasiivisen hoitotekniikan tehokkuutta selluliittia sairastavien potilaiden rasvamassaan ja alueelliseen rasvan paksuuteen. Kuusikymmentä tutkittavaa satunnaistettiin kolmeen ryhmään. Ryhmässä 1 (n= 20) hoidettiin mekaanisella hieronnalla (MM), ryhmässä 2 (n= 20) manuaalisella imunesteen poistolla (MLD) ja ryhmässä 3 (n= 20) sidekudosmanipulaatiomenetelmällä (CTM). Kaikki hoitotekniikat ovat tehokkaita vähentämään selluliittipotilaiden alueellisia rasva-arvoja.)

Milani, GB, Filho A’Dayr, N, Joao, SMA. ”Korrelaatio lannerangan lordoosikulman ja gynoidisen lipodystrofian (selluliitin) asteen välillä oireettomilla naisilla”. Clinics. vol. 64. 2008. s. 503-8. (Tämän tutkimuksen tavoitteena oli korreloida selluliitin aste ja lannerangan lordoosikulma oireettomilla naisilla. Analyysin mukaan selluliitin asteen ja Cobbin menetelmällä mitatun lannerangan lordoosikulman välillä ei ole korrelaatiota.)

Rossi, ABR, Vergnanini, AL. ”Selluliitti: A review”. JEADV… vol. 14. 2000. s. 251-62. (Gynoidinen lipodystrofia (selluliitti) on erittäin kiistanalainen aihe. Tietämättömyys erityisistä etiopatogeneettisistä tekijöistä sekä joidenkin ammattilaisten ja tiedotusvälineiden opportunismi ovat kiihdyttäneet keskustelua tämän tilan tieteellisestä perustasta. Tässä artikkelissa tarkastellaan selluliitin kliinisiä, epidemiologisia, histopatologisia ja terapeuttisia näkökohtia.)

Troll, JG. ”Lähestymistapa dyslipidemiaan, lipodystrofiaan ja kardiovaskulaariseen riskiin HIV-infektiopotilailla”. Curr Atheroscler Rep. vol. 13. 2010. s. 51-6. (Tässä katsauksessa keskitytään HIV:hen ja HIV-hoitoon liittyviin metabolisiin ja kardiovaskulaarisiin huolenaiheisiin, kuten dyslipidemioihin, lipodystrofiaoireyhtymiin, endoteelin toimintahäiriöihin ja niihin liittyviin metabolisiin tapahtumiin, kuten insuliiniresistenssiin.)

Pirmohamed, M. ”Kliininen hoito HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa”. Curr Open Lipidol. vol. 20. 2009. pp. 309-14. (Tässä artikkelissa kerrotaan uusimmat havainnot erilaisista kliinisistä hoitostrategioista, joita on hyödynnetty lipodystrofiaa sairastavilla potilailla.)

Fiorenza, CG, Chou, SH, Mantzoros, CS. ”Lipodystrofia: Pathophysiology and advances in treatment”. Nat Rev Endocrinol. vol. 7. 2011. pp. 137-50. (Rasvakudoksen erittämien hormonien, kuten leptiinin ja adiponektiinin, verenkierrossa olevat pitoisuudet ovat huomattavasti pienentyneet lipodystrofiaa sairastavien potilaiden erilaisissa osapopulaatioissa.)

Cao, H, Hegele, RA. ”Nuclear lamin A/C R482Q mutation in Canadian kindreds with Dunnigan type familial partial lipodystrophy”. Hum Mol Genet. vol. 9. 2000. pp. 109-12. (Tämä on ensimmäinen raportti mutaatiosta, joka on rasvakudoksen degeneratiivisen häiriön taustalla, ja se viittaa siihen, että LMNA-mutaatiot voivat olla muiden sairauksien taustalla, joille on ominaista kudostyyppi- ja anatomisen paikan spesifinen soludegeneraatio.)

Shastry, S, Delgado, MR, Dirik, E, Turkmen, M, Agarwal, AK, Garg, A. ”Synnynnäinen yleistynyt rasvakudoksen rappeutumissairaus, tyyppi 4 (CGL4), johon liittyy uudenlaisten PTRF-mutaatioiden aiheuttama sydänlihastulehdus (myopatia)”. Am J Med Genet . vol. 152. 2010. s. 2245-53. (Erinomainen katsaus ja keskustelu synnynnäisestä lipodystrofiasta. Keskustellaan perusteellisesti tapauksista, joissa he löysivät PTRF-mutaatioita. Käydään läpi synnynnäisen yleistyneen lipodystrofian alatyyppien geneettiset perusvirheet.)

Herranz, P, de Lucas, R, Pérez-España, L, Mayor, M. ”Lipodystrophy syndromes”. Dermatol Clin. vol. 26. 2008. pp. 569-78. (Paras kokonaiskatsaus lipodystrofiaoireyhtymistä. Käsittelee kaikkia tärkeimpiä ja useimpia pienempiä tyyppejä. Ajantasainen ja hyvin järjestetty.)

Jin, J, Cao, L, Zhao, Z, Shen, S, Kiess, W, Zhi, D. ”Novel BSCL2-geenin mutaatio E189X kiinalaisessa synnynnäisessä yleistyneessä lipodystrofiatyypissä olevalla lapsella, jolla on varhain alkanut diabetes mellitus”. Eur J Endocrinol. vol. 157. 2007. s. 783-7. (Tämän tutkimuksen tavoitteena oli analysoida Berardinelli-Seipin synnynnäisen lipodystrofian tyypin 2 (BSCL2) ja 1-asyyliglyseroli-3-fosfaatti O-asyylitransferaasi 2:n (AGPAT2) geenimuutoksia kiinalaisella pojalla, jolla on CGL, ja hänen perheellään. E189X on uusi BSCL2-geenin mutaatio, joka vaikuttaa CGL:n muodostumiseen kiinalaista alkuperää olevassa perheessä.”

Miehle, K, Stumvoll, M, Fasshauer, M. ””. Internist (Berl). vol. 52. 2011. pp. 362-73. (Saksassa Leipzigin yliopistolääketieteen laitos tarjoaa maksutta leptiinihoitoa lipodystrofisille potilaille, joilla on vakavia aineenvaihduntahäiriöitä, compassionate use -ohjelman puitteissa.)

Chong, AY, Lupsa, BC, Cochran, EK, Gorden, P. ”Efficacy of leptin therapy in the different forms of human lipodystrophy”. Diabetologia. vol. 53. 2009. pp. 27-35. (Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, parantaako lipodystrofiapotilaiden leptiinikorvaus heidän metabolisia poikkeavuuksiaan pidemmän ajan kuluessa ja onko leptiinihoito tehokasta lipodystrofian eri muodoissa. Lipodystrofiapotilaiden leptiinikorvaushoito johtaa merkittäviin ja pysyviin parannuksiin glykeemisen kontrollin ja dyslipidemian osalta. Leptiini on tehokas lipodystrofian eri muodoissa riippumatta siitä, ovatko ne hankittuja vai perinnöllisiä, yleistyneet vai osittaiset.”

Guettier, JM, Park, JY, Cochran, EK, Poitou, C, Basdevant, A, Meier, M. ”Leptin therapy for partial lipodystrophy linked to a PPAR-gamma mutation”. Clin Endocrinol (Oxf). vol. 68. 2008. s. 547-54. (36-vuotias nainen, jolla oli heterotsygoottiseen PPARG-mutaatioon liittyvä PL, johon liittyi huonosti hallinnassa oleva diabetes ja vakava refraktorinen hypertriglyseridemia, osallistui National Institutes of Healthin (NIH) protokollaan, jossa arvioitiin r-metHu-leptiiniä lipodystrofian hoidossa. r-MetHu-leptiini tehoaa metabolisten komplikaatioiden hoitoon, jotka liittyvät PPARG-mutaatioista johtuvaan PL:ään. Aiemmin julkaistujen töiden yhteydessä havaintomme viittaavat siihen, että vaste r-MetHu-leptiineille on riippumaton etiologiasta lipodystrofiassa.”

Walker, UA, Kirschfink, M, Peter, HH. ”Hankitun osittaisen lipodystrofian paraneminen rosiglitatsonilla jatkuvasta komplementtiaktivaatiosta huolimatta”. Rheumatology (Oxford). vol. 42. 2003. pp. 393-4. (20-vuotiaalla naispotilaalla todettiin, että ihonalainen rasvakudos puuttui lähes kokonaan poskista, vartalosta ja yläraajoista, kun taas rasvajakauma oli normaali lonkissa ja alaraajoissa. Tämä tapaus osoittaa, että hankittua osittaista lipodystrofiaa, jossa on havaittavissa C3Nef ja komplementtiaktivaatio, voi esiintyä ilman samanaikaista glomerulonefriittiä ja aineenvaihdunnan häiriöitä. Lipodystrofiaa voidaan hoitaa kosmeettisesti PPAR-gamma-agonisteilla jatkuvasta komplementtiaktivaatiosta huolimatta, mikä osoittaa rasvakudoksen jonkin verran uusiutumiskykyä tässä tilassa.”

Nissen, SE, Wolski, K. ”Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes”. N Engl J Med. vol. 356. 2007. s. 2457-71. (He tekivät hakuja julkaistusta kirjallisuudesta, Food and Drug Administrationin verkkosivuilta ja lääkkeen valmistajan (GlaxoSmithKline) ylläpitämästä kliinisten tutkimusten rekisteristä). Meta-analyysiin sisällyttämisen kriteereinä olivat yli 24 viikkoa kestänyt tutkimus, satunnaistetun kontrolliryhmän käyttö, joka ei saanut rosiglitatsonia, ja sydäninfarktia ja sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamaa kuolemaa koskevien tulosten saatavuus. Mahdollisesti merkityksellisistä 116 tutkimuksesta 42 tutkimusta täytti sisäänottokriteerit. Rosiglitatsoniin liittyi sydäninfarktin riskin merkittävä lisääntyminen ja sydän- ja verisuonitautien aiheuttaman kuoleman riskin lisääntyminen, jonka merkitys oli rajallinen. Tätä tutkimusta rajoitti se, että alkuperäisiä lähdetietoja ei ollut saatavilla, mikä olisi mahdollistanut tapahtuma-aika-analyysin. Näistä rajoituksista huolimatta potilaiden ja palveluntarjoajien olisi otettava huomioon vakavat sydän- ja verisuonitauteihin liittyvät haittavaikutukset, joita rosiglitatsonihoito voi aiheuttaa tyypin 2 diabeteksen hoidossa.)