Kisspeptiini voi stimuloida aldosteronin eritystä ja insuliinin vapautumista.
Kisspeptiini näyttää aktivoivan suoraan GnRH-neuroneja. Todisteena tästä on neuraalisen vasteen pysyvyys kisspeptiinipitoisuuksiin jopa hermosignaaleja estävän hermomyrkyn TTX:n läsnä ollessa.
- Gramicidin-perforoidut laastaritallenteet: noin 30 % GnRH-neuroneista reagoi kisspeptiinin antoon prepuberteettisilla uroksilla, kun taas aikuisten hiirten GnRH-neuroneista 60 % reagoi.
- Koska vain aikuiset hiiret reagoivat pieniin kisspeptiiniannoksiin, näyttää siltä, että GnRH-neuronit aktivoituvat kehityksellisesti kisspeptinin vaikutuksesta murrosiän aikana.
- Kisspeptiini indusoi LH:n ja FSH:n tuotantoa, joita tarvitaan naaraan kuukautisiin. Urheilijoilla kuukautiset saattavat jäädä tulematta alhaisen rasvapitoisuuden vuoksi; rasva tuottaa leptiiniä, joka indusoi kisspeptiinin tuotantoa.
Rooli murrosiässäEdit
Puberteettivaiheen alkamiselle on ominaista gonadotropiinien erityksen lisääntyminen, joka johtaa sukukypsyyteen ja lisääntymiskykyyn. Murrosikään voivat vaikuttaa myös monet ympäristötekijät, ja sen tiedetään vaikuttavan henkilön aineenvaihduntakykyyn. Gonadotropiinin erityksen saa aikaan ja sitä säätelee gonadotropiinia vapauttava hormoni (GnRH). GnRH johtaa luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) vapautumiseen, jotka kohdistuvat ensisijaisesti sukurauhasiin murrosiän ja lisääntymisen käynnistämiseksi. Ensisijainen tapahtuma, joka johtaa murrosiän alkamiseen, on GnRH-neuronien aktivoituminen. Tähän tapahtumaan uskotaan liittyvän kisspeptin/GPR54-signalointia, joka johtaa lopulta GnRH-neuronien aktivoitumiseen. Useat tutkimukset ovat vahvistaneet, että kisspeptiinin lisääminen biologisiin järjestelmiin, kuten rottiin, hiireen ja lampaisiin, voi saada aikaan LH:n ja FSH:n vapautumisen. Lisäksi näiden gonadotropiinien vapautuminen on osoittautunut annosriippuvaiseksi. Suurempi kisspeptinpeptidin lisäys johti suurempaan LH:n ja FSH:n vapautumiseen. Kisspeptiinin todettiin aiheuttavan yhden voimakkaimmista vaikutuksista gonadotropiinijärjestelmään.
Kisspeptiinin kyky stimuloida GnRH:n ja gonadotropiinien vapautumista johtuu sen vaikutuksesta GnRH:n vapautumiseen hypotalamuksessa. Rotan hypotalamuksessa havaittiin, että yli kolme neljäsosaa GnRH-neuroneista ilmentää kisspeptiinin reseptoria, GPR54:ää, RNA:ssaan. Kisspeptiini pystyi myös saamaan aikaan GnRH:n vapautumisen sekä ex vivo että in vivo rotilla ja lampailla. Voidaan päätellä, että aktivoimalla GnRH-neuroneja hypotalamuksessa kisspeptiini aiheuttaa GnRH:n vapautumisen, joka johtaa FSH:n ja LH:n vapautumiseen. Kisspeptin/GPR54:n merkittävä rooli seksuaalisessa kehityksessä havaittiin alun perin seksuaalisesti epäkypsillä ihmisillä ja hiirillä, joilla oli mutaatioita, jotka estivät GPR54-geenin ilmentymisen. Rotilla murrosiän alkamiseen liittyi KISS1:n ja GPR54:n suurempi esiintyminen mRNA:ssa. Samat tapahtumat havaittiin myöhemmin nisäkkäillä, joilla KISS1:n ja GPR54:n mRNA kasvoi yli kaksinkertaiseksi hypotalamuksessa. Tämä viittaa siihen, että KISS1:n ja mahdollisesti myös GPR54:n ilmentyminen lisääntyy murrosiän alkaessa, mikä johtaa kisspeptin/GPR54-signaloinnin lisääntymiseen, joka johtaa gonadotropiinireitin aktivoitumiseen. Kisspeptiinin lisääminen naarasrotille, jotka eivät vielä olleet sukukypsiä, johti gonadotropiinireitin käynnistymiseen. Ihmisillä osoitettiin, että murrosiän alkuvaiheessa olevilla naisilla oli paljon korkeammat kisspeptiinipitoisuudet kuin samanikäisillä naisilla, joilla murrosikä ei ollut vielä alkanut. On päätelty, että GPR54/kisspeptiini-reitin aktivoituminen on katalyytti, joka johtaa murrosiän alkamiseen.
Rooli kasvainten tukahduttamisessaEdit
Kisspeptinillä on rooli kasvainten tukahduttamisessa. Tutkimuksessa, jossa pahanlaatuisia kasvainsoluja ruiskutettiin mallisysteemiin, systeemissä testattiin sitten geenejä, jotka osallistuvat ruiskutettuun kromosomiin 6. KISS1:n havaittiin olevan ainoa geeni, joka ilmentyi ei-metastaattisissa soluissa ja puuttui metastaattisista, metastaattisella tarkoitetaan syövän kykyä levitä toisiinsa liittymättömiin alueisiin. Tämä viittasi siihen, että siellä Kisspeptin on olennainen säätelytekijä siinä, tuleeko solusta metastaattinen vai ei. Lisäkokeet tunnistivat CRSP3:n tarkaksi geeniksi, joka vastaa KISS1:n säätelystä kromosomissa 6. Kliinisissä todisteellisissa tutkimuksissa KISS1:tä ja Kisspeptiniä löydettiin primaarisista, metastaattisista kasvaimista ja kasvavista kasvaimista, joissa KISS1:n ja Kisspeptinin pitoisuudet olivat vähentyneet. Yhteenvetona voidaan todeta, että kisspeptinillä on suuri rooli kasvainten tukahduttamisessa. Kun se on aktiivinen soluissa, kasvain pysyy vakiintuneena eikä leviä tai kasva.
Rooli lisääntymisessäEdit
Kisspeptiini ilmentyy voimakkaasti raskauden aikana. Varhain syntyneissä istukoissa GPR54:ää ilmentyi enemmän kuin synnytyksen loppuvaiheessa olevissa istukoissa. Kisspeptiinin ilmentyminen pysyy kuitenkin istukassa muuttumattomana koko raskauden ajan. GPR54:n lisääntynyt ilmentyminen alkuraskauden istukoissa johtuu tunkeutuvien trofoblastien lisääntyneestä esiintymisestä raskauden alussa. Termiset solut ovat sitä vastoin vähemmän invasiivisia. Kun kisspeptiini-54:tä mitattiin raskauden aikana, havaittiin 1000-kertainen lisääntyminen alkuraskaudessa ja 10 000-kertainen lisääntyminen kolmanteen raskauskolmannekseen mennessä. Synnytyksen jälkeen kisspeptiini-54:n pitoisuudet palautuivat normaaliksi, mikä osoittaa istukan olevan näiden kohonneiden kisspeptiini-pitoisuuksien lähde.
Rooli munuaisten toiminnassaMuutos
Kisspeptiiniä ja sen reseptoria löydettiin eri puolilta munuaista, muun muassa keräyskanavasta, verisuonten sileästä lihaksesta ja munuaistubulusten soluista. Suuri osa munuaisiin kohdistuvista vaikutuksista liittyy kisspeptiinin stimuloiman aldosteronin lisääntyneeseen tuotantoon lisämunuaisissa. Kisspeptiini lisää suoraan aldosteronin vapautumista usealla eri tavalla, joista ensimmäinen tapahtuu näiden reseptorien kautta, jotka johtavat suoraan aldosteronin vapautumiseen. Toiseksi kisspeptiinin stimuloimat H295R-lisämunuaissolut voivat syntetisoida aldosteronia hajottamalla pregnenolonia tehokkaammin. Lopuksi kisspeptin ja angiotensiini II:n välinen aldosteronin tuotantoreitti lisääntyy. Viereisistä lisämunuaisista tuleva aldosteroni aiheuttaa suodoksen takaisinimeytymistä veden pidättämiseksi, mikä johtaa verenpaineen nousuun.