Albert Einsteinin sanotaan usein sanoneen: ”Hulluuden määritelmä on tehdä sama asia uudestaan ja uudestaan, mutta odottaa erilaisia tuloksia.” Todennäköisesti hän ei oikeasti sanonut tätä, mutta alkuperästä riippumatta tämä vitsikkyys tulee terävästi esiin, kun lukee Eisain lehdistötiedotetta BAN2401:n uusien tutkimusten aloittamisesta.

Juuri eilen japanilainen lääkeyhtiö ja sen yhdysvaltalainen iso biotekniikkakumppani Biogen ilmoittivat lopettavansa useita myöhäisvaiheen tutkimuksia tärkeimmästä Alzheimerin taudin (AD) lääkkeestään aducanumabista sekä muita aikaisemman vaiheen testejä sen jälkeen, kun ryhmä riippumattomia asiantuntijoita oli todennut, että ne tulisivat epäonnistumaan.

Tämän seurauksena yhtiöiden osakkeet romahtivat miinukselle, ja Biogenin markkina-arvosta pyyhkiytyi pois noin 18 miljardia dollaria; sekä Nasdaq Biotech -indeksi että S&P Biotech saivat myös kovan kolauksen, kun otetaan huomioon Biogenin painoarvo biotekniikan osakkeissa.

Voi luulla, että Eisai vetäisi henkeä ja miettisi: Täydellisiä tietoja ei ole vielä julkaistu, ja kunnon post mortem on tehtävä. Mutta vain vuorokautta myöhemmin se aikoo jatkaa uutta yritystä Alzheimerin tautia vastaan erillisellä lääkkeellä, BAN2401:llä, vaikka sen tavoite amyloidinvasta-aineena, joka on nyt varmasti yksi biofarmasian epäonnistuneimmista kohteista, ei ole kovinkaan erilainen kuin adukanumabi.

Tässä uudessa, juuri alkaneessa vaiheen 3 tutkimuksessa tutkitaan 1566 potilasta, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen tai lievä Alzheimerin taudin dementia ja joilla on amyloidikertymiä, ja verrataan sitä lumelääkkeeseen.

SUHTEESSA: Biogen joutui ”transformatiivisen epäonnistumisen” kohteeksi, kun se lopettaa aducanumabikokeet

Tämä tulee sen jälkeen, kun lääkkeestä saatiin viime vuonna vaihtelevia tietoja, erityisesti Barcelonan CTAD-kokouksessa, jossa yritettiin käyttää alaryhmäanalyysejä ja biomarkkeritietoja rakentaakseen väitteitä siitä, että amyloidinvastainen lääke osoitti merkittävää vaikutusta Alzheimerin taudin etenemiseen.

Kiinnostusta herätti paljon, kun nämä kaksi yhtiötä kertoivat AAIC:ssä aiemmin tänä vuonna 18 kuukauden tiedot vaiheen 2 tutkimuksesta, kun siinä havaittiin merkittävä vaikutus lievää Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitiiviseen heikkenemiseen, jota ei ollut havaittu 12 kuukauden kohdalla, joka oli tutkimuksen ensisijainen päätepiste. Tutkimus paljasti myös hätkähdyttävän vaikutuksen aivojen amyloidiplakkien kerääntymiseen, ja PET-kuvauksissa havaitut merkit poistuivat yli 80 prosentilla potilaista.

Tietokannassa oli kuitenkin yksi ongelma, ja se oli suuri epätasapaino niiden potilaiden osuudessa, jotka olivat AD:n sairastumisriskiä lisäävän mutaation, APOE4:n, kantajia, ja jotka kuuluivat suurten annosten ryhmään (10 mg/kg joka toinen viikko), joka näytti saavan suurimman hyödyn lääkkeestä.

Tasapainottomuus johtui viranomaisvaatimuksista, joiden mukaan APOE4-kantajien rekrytointi tutkimukseen oli lopetettava sivuvaikutusten pelossa, mikä johti siihen, että lääkkeen hyöty saatettiin yliarvioida.

RELATED: Biogenin ja Eisain antiamyloidilääke hidastaa Alzheimerin taudin taantumista, mutta keskustelu jatkuu

CTADissa Biogen ja Eisai yrittivät vastata näihin ehdotuksiin sarjalla analyysejä, joiden he väittivät osoittavan, että APO4-kantajien epätasapaino ei vahvistanut BAN2401:n vaikutuksia, ja Eisain tutkijan Chad Swansonin, Ph.D.:n mukaan, neurologian kliinisen tutkimuksen vanhempi johtaja, saattoi itse asiassa aliarvioida sen hyödyn, sillä potilaat, joilla oli mutaatio, pärjäsivät lääkkeellä itse asiassa paremmin kuin potilaat, joilla ei ollut mutaatiota.

Hän sanoi tuolloin, että ”tilastollisesti merkitsevä vaikutus, joka oli 30 prosenttia pienempi taudin etenemisen hidastuminen, joka havaittiin, kun ADCOMS-valmistetta käytettiin 10 mg/kg:n annoksella kahdesti viikossa verrattuna lumelääkkeeseen ADCOMS-valmisteessa 18 kuukauden kuluttua, johtui BAN2401:n hoidon vaikutuksesta, eikä epätasapainosta, joka vallitsi tutkimushenkilöiden kohdentuessa APOE4-aseman mukaan”.”

Mutta jatkuva skeptisyys BAN2401:n suhteen näyttää johtuvan APOE4-kantajien pienestä määrästä suuren annoksen ryhmässä suhteessa lumelääkkeeseen ja 10 mg/kg kahdesti viikossa ja kuukausittain annosteltujen ryhmien yhdistetyssä analyysissä. Jälkimmäinen osoitti ADCOMS-pistemäärän pienentyneen ADCOMS-pistemäärässä 21 % vähemmän kuin lumelääkkeellä 18 kuukauden kohdalla, mutta tämä oli vinoutunut kantajaryhmään, jolla oli 25 %:n hyöty verrattuna 6 %:n hyötyyn ei-kantajilla.

Jefferies-yhtiön analyytikot sanoivat, että tiedoissa on joitakin hyviä elementtejä, mutta ne ”vaikuttavat hieman sekavilta”. Erityisesti he sanoivat, että on rohkaisevaa, että kantajien ja ei-kantajien taudin eteneminen on yleisesti ottaen johdonmukaista ”ja viittaa siihen, että plasebo-haara ja kantajien epätasapaino eivät auttaneet ajamaan lääkettä.”

Eisai ja tämän testin yhteistyökumppani BioArctic toivovat edelleen, että tämä vahvistava tutkimus osoittautuu voittajaksi ja auttaa viranomaishakemusten laatimisessa. AD-lääkekehityksen historia heittää kuitenkin pitkän varjon, kuten näimme juuri eilen.

BioArcticin toimitusjohtaja, filosofian tohtori Gunilla Osswald pysyi toiveikkaana ja sanoi: ”Olemme erittäin tyytyväisiä siihen, että varmistava vaiheen 3 tutkimus BAN2401:llä Alzheimerin taudin varhaisvaiheessa on nyt aloitettu. Suunnitelmissa on nopea rekrytointi, ja Eisai tavoittelee lopullista tulosta jo vuonna 2022.

”Vaiheen 3 tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa aiemmin havaitut positiiviset vaiheen 2b tulokset Alzheimerin taudin varhaisvaiheen potilailla. BAN2401:n tarkoituksena on hidastaa taudin etenemistä ja parantaa Alzheimer-potilaiden elämänlaatua.”