La kisspeptina puede estimular la secreción de aldosterona y la liberación de insulina.
La kisspeptina parece activar directamente las neuronas GnRH. Una prueba de ello es la persistencia de una respuesta neuronal a los niveles de kisspeptina incluso en presencia de TTX, una neurotoxina que bloquea las señales nerviosas.
- Grabaciones con parches perforados con gramicidina: alrededor del 30% de las neuronas GnRH responden a la administración de kisspeptina en machos prepúberes, mientras que el 60% de las neuronas GnRH en ratones adultos respondieron.
- Debido a que sólo los ratones adultos responden a dosis bajas de kisspeptina, parece que las neuronas GnRH se activan en el desarrollo por la kisspeptina en el transcurso de la pubertad.
- La kisspeptina induce la producción de LH y FSH, que son necesarias para la menstruación de la mujer. Las atletas pueden no tener la menstruación debido a los bajos niveles de grasa; la grasa produce la hormona leptina, que induce la producción de kisspeptina.
Papel en la pubertadEditar
El inicio de la pubertad está marcado por un aumento de la secreción de gonadotropinas, que conduce a la madurez sexual y a la capacidad de reproducción. La pubertad también puede verse afectada por una serie de factores ambientales, y se sabe que se ve afectada por la capacidad metabólica de la persona. La secreción de gonadotropinas es provocada y regulada por la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). La GnRH conduce a la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH), que se dirigen principalmente a las gónadas para desencadenar la pubertad y la reproducción. El evento principal que conduce al inicio de la pubertad es la activación de las neuronas GnRH. Se cree que este evento implica la señalización de kisspeptina/GPR54, que conduce a la eventual activación de las neuronas GnRH. Varios estudios han confirmado que la adición de kisspeptina a sistemas biológicos, incluyendo ratas, ratones y ovejas, es capaz de provocar la liberación de LH y FSH. Además, la liberación de estas gonadotropinas ha demostrado ser dependiente de la dosis. Una mayor adición del péptido kisspeptina dio lugar a una mayor liberación de LH y FSH. Se descubrió que la kisspeptina evocaba uno de los efectos más fuertes sobre el sistema de gonadotropinas.
La capacidad de la kispeptina para estimular la liberación de GnRH y gonadotropinas es el resultado de su efecto sobre la liberación de GnRH en el hipotálamo. En el hipotálamo de rata, se descubrió que más de tres cuartas partes de las neuronas de GnRH coexpresan el receptor para la kisspeptina, GPR54, en su ARN. La kisspeptina también fue capaz de provocar la liberación de GnRH tanto ex vivo como in vivo en ratas y ovejas. Se puede concluir que, al activar las neuronas de la GnRH en el hipotálamo, la kisspeptina provoca la liberación de GnRH, lo que conduce a la liberación de FSH y LH. El papel principal que desempeña la kisspeptina/GPR54 en el desarrollo sexual se encontró inicialmente en humanos y ratones sexualmente inmaduros que tenían mutaciones que bloqueaban la expresión del gen GPR54. En las ratas, el inicio de la pubertad acompañó a una mayor presencia de KISS1 y GPR54 en el ARNm. Los mismos hechos se observaron posteriormente en los mamíferos, donde el ARNm de KISS1 y GPR54 se multiplicó por más de dos en el hipotálamo. Esto sugiere que hay una mayor expresión de KISS1 y potencialmente incluso de GPR54 al inicio de la pubertad, lo que conduce a un aumento de la señalización de kisspeptina/GPR54 que resulta en la activación de la vía de las gonadotropinas. La adición de kisspeptina a ratas hembras que aún no habían madurado condujo a la iniciación de la vía de la gonadotropina. En los seres humanos, se demostró que las hembras en las etapas iniciales de la pubertad tenían niveles de kisspeptina mucho más altos que las hembras de la misma edad que aún no habían comenzado la pubertad. Se ha llegado a la conclusión de que la activación de la vía GPR54/kisspeptina es un catalizador que conduce al inicio de la pubertad.
Papel en la supresión de tumoresEditar
La kisspeptina desempeña un papel en la supresión de tumores. En un estudio en el que se inyectaron células tumorales malignas en un sistema modelo, se analizaron los genes implicados en el cromosoma 6 inyectado. Se descubrió que KISS1 era el único gen que se expresaba en las células no metastásicas y que estaba ausente en las metastásicas, entendiendo por metastásico la capacidad del cáncer de extenderse a zonas no conectadas. Esto sugirió que allí la Kisspeptina es un factor de regulación esencial para que una célula sea o no metastásica. La experimentación adicional identificó a CRSP3 como el gen exacto responsable de la regulación de KISS1 dentro del cromosoma 6. En los estudios de pruebas clínicas, se encontró KISS1 y Kisspeptin en los tumores primarios, metastásicos y en los tumores en crecimiento que mostraban niveles reducidos de KISS1 y Kisspeptin. En conclusión, la kisspeptina desempeña un papel importante en la supresión de tumores. Cuando está activa en las células, el tumor se mantiene consolidado y no se extiende ni crece.
Papel en la reproducciónEditar
La kisspeptina se expresa mucho durante el embarazo. En las placentas de los primeros meses, la GPR54 se expresaba en mayor proporción que las placentas a término. La expresión de kisspeptina, sin embargo, se mantiene sin cambios en la placenta durante todo el embarazo. El aumento de la expresión de GPR54 en las placentas del primer trimestre se debe a la mayor presencia de trofoblastos intrusivos durante el inicio del embarazo. Las células a término, en comparación, son menos invasivas. Al medir la kisspeptina-54 durante el embarazo, se observó un aumento de 1.000 veces al principio del embarazo y un aumento de 10.000 veces en el tercer trimestre. Tras el parto, los niveles de kisspeptina-54 volvieron a la normalidad, lo que demuestra que la placenta es la fuente de estos niveles aumentados de kisspeptina.
Papel en la función renalEditar
La kisspeptina y su receptor se encontraron en varios sitios del riñón, incluyendo en el conducto colector, el músculo liso vascular y en las células del túbulo renal. Gran parte del impacto en el riñón tiene que ver con el aumento de la producción de aldosterona en las glándulas suprarrenales estimulada por la kisspeptina. La kisspeptina aumenta directamente la liberación de aldosterona por varios medios, el primero es a través de estos receptores que conducen a una ruta directa a la liberación de aldosterona. En segundo lugar, las células suprarrenales H295R estimuladas por la kisspeptina pueden sintetizar aldosterona al descomponer la pregnenolona de forma más eficiente. Por último, se incrementa la vía kisspeptina-angiotensina II de producción de aldosterona. La aldosterona que proviene de las glándulas suprarrenales vecinas provoca la reabsorción del filtrado para retener agua, lo que conduce a un aumento de la presión arterial.