US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Método de preparación: Calcular la cantidad de cada ingrediente para la cantidad a preparar. Pesar o medir con precisión cada ingrediente. Mezclar 50 mL de Ora-Plus con 50 mL de Ora-Sweet para utilizarlo como vehículo en esta preparación. Obtenga el número requerido de tabletas de citrato de sildenafil o la cantidad requerida de polvo y colóquelo en un mortero. Pulverizar las tabletas, si se utilizan, hasta obtener un polvo fino. Añadir una pequeña cantidad de la mezcla Ora-Plus:Ora-Sweet y mezclar hasta obtener una pasta suave. Añadir el resto de la mezcla Ora-Plus:Ora-Sweet hasta el volumen final y mezclar bien. Envasar y etiquetar.

Uso: El líquido oral de citrato de sildenafilo se ha utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar pediátrica en niños en los que el perfil de riesgo-beneficio del sildenafilo se considera aceptable.

Envasado: Envasado en recipientes herméticos y resistentes a la luz.1

Etiquetado: Mantener fuera del alcance de los niños. Agitar bien. Desechar después de ____ .

Estabilidad: Para este preparado puede utilizarse una fecha de caducidad de hasta 91 días.1-4

Control de calidad: La evaluación del control de calidad puede incluir el peso/volumen, el pH, la gravedad específica, el ensayo del fármaco activo, el color, las propiedades reológicas/pourabilidad, la observación física y la estabilidad física (decoloración, materiales extraños, formación de gas, crecimiento de moho).5

Discusión: Se han realizado varios estudios de estabilidad en formulaciones líquidas orales de sildenafilo para uso pediátrico. De ellos se desprende que sildenafilo es relativamente estable en vehículos, con un pH ácido alrededor de 4 a 5. El sildenafilo para suspensión oral a 10 mg/mL (Revatio) está disponible comercialmente con una fecha de caducidad de 60 días después de la reconstitución.

Un estudio incluyó citrato de sildenafilo compuesto en una solución tamponada con citrato (0,1 M, pH 4) y un excipiente en forma de jarabe (que dio lugar a una suspensión) o un excipiente en forma de jarabe sin azúcar (que dio lugar a una solución); ambos tenían valores de pH de aproximadamente 4,2. Tanto la suspensión como la solución eran ligeramente rosadas y con sabor a fruta. La suspensión demostró estabilidad durante 91 días tanto a 4°C como a 25°C; sin embargo, la solución sólo fue estable durante 30 días, posiblemente relacionado con un sedimento no dispersable en el fondo del recipiente.3

Un estudio realizado por Nahata y sus colegas que incluía comprimidos de citrato de sildenafilo (Revatio 20 mg) con una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus a 2,5 mg/mL y pH 4,5-4,7 demostró una estabilidad de 91 días tanto a 4°C como a 25°C. También se estudió una mezcla de 1:7 (metilcelulosa al 1%:jarabe simple) a un pH de 5,1 a 4,9 que también demostró una estabilidad de 91 días tanto a 4°C como a 25°C.4

El citrato de sildenafilo (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) se presenta como un polvo cristalino de color blanco a blanquecino que es soluble 3,5 mg/mL en agua. Se presenta en forma de comprimidos equivalentes a 25 mg, 50 mg y 100 mg de sildenafilo para administración oral. Los comprimidos también contienen celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, lactosa, triacetina y FD&C Azul #2 Lago de Aluminio.6,7

Ora-Plus es un vehículo de suspensión oral que acepta una dilución de hasta el 50% o más con agua, agentes aromatizantes o jarabes, manteniendo sus propiedades de suspensión. Tiene un pH de aproximadamente 4,2 y una osmolalidad de unos 230 mOsm/kg. Es un vehículo tixotrópico con una viscosidad de aproximadamente 1.000 cps a 25°C. Ora-Plus contiene agua purificada, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa de sodio, goma xantana, carragenina, fosfato de sodio y ácido cítrico como agentes amortiguadores; simeticona como agente antiespumante; y sorbato de potasio y metilparabeno como conservantes.8

El vehículo de jarabe Ora-Sweet es un vehículo aromatizante para preparados orales extemporáneos. Está aromatizado con una mezcla de sabores de cítricos y bayas y contiene glicerina y sorbitol para evitar el bloqueo del tapón, un problema asociado a muchos jarabes. Está tamponado a un pH de aproximadamente 4,2 y tiene una osmolalidad de unos 3.240 mOsm/kg. Contiene agua purificada, sacarosa, glicerina, sorbitol (5%), aromatizante, fosfato de sodio y ácido cítrico como agentes amortiguadores, y sorbato de potasio y metilparabeno como conservantes.9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; enero de 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Suspensiones orales extemporáneas de citrato de sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión pulmonar en niños. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design and physicochemical stability studies of paediatric oral formulations of sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Estabilidad extendida de morfina y sildenafil para uso oral en lactantes y niños pequeños. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Procedimiento operativo estándar para realizar la evaluación de la calidad física de los líquidos orales y tópicos. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. Información sobre medicamentos de la AHFS 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70th ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Información del producto Ora-Plus. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Información del producto Ora-Sweet. Allegan, MI: Perrigo; 2018.