US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Zubereitungsmethode: Berechnen Sie die Menge jeder Zutat für die zuzubereitende Menge. Wiegen oder messen Sie jede Zutat genau ab. Mischen Sie 50 ml Ora-Plus mit 50 ml Ora-Sweet zur Verwendung als Trägerstoff in dieser Zubereitung. Nehmen Sie die erforderliche Anzahl von Sildenafilcitrat-Tabletten oder die erforderliche Menge an Pulver und geben Sie diese in einen Mörser. Pulverisieren Sie die Tabletten, falls verwendet, zu einem feinen Pulver. Fügen Sie eine kleine Menge der Ora-Plus:Ora-Sweet-Mischung hinzu und mischen Sie sie zu einer glatten Paste. Geometrisch den Rest der Ora-Plus:Ora-Sweet-Mischung bis zum Endvolumen zugeben und gut mischen. Verpacken und etikettieren.

Verwendung: Sildenafilcitrat zum Einnehmen wurde zur Behandlung der pädiatrischen pulmonalen arteriellen Hypertonie bei Kindern verwendet, bei denen das Nutzen-Risiko-Profil von Sildenafil als akzeptabel angesehen wird.

Verpackung: In dichten, lichtbeständigen Behältern verpacken.1

Kennzeichnung: Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren. Gut schütteln. Nach ____ verwerfen.

Stabilität: Für dieses Präparat kann ein Haltbarkeitsdatum von bis zu 91 Tagen verwendet werden.1-4

Qualitätskontrolle: Die Bewertung der Qualitätskontrolle kann Gewicht/Volumen, pH-Wert, spezifisches Gewicht, Wirkstoffbestimmung, Farbe, rheologische Eigenschaften/Gießbarkeit, physikalische Beobachtung und physikalische Stabilität (Verfärbung, Fremdstoffe, Gasbildung, Schimmelbildung) umfassen.5

Erörterung: Es wurde eine Reihe von Stabilitätsstudien zu oralen Flüssigformulierungen von Sildenafil für die pädiatrische Verwendung durchgeführt. Daraus geht hervor, dass Sildenafil in Vehikeln mit einem sauren pH-Wert um 4 bis 5 relativ stabil ist. Sildenafil für orale Suspensionen zu 10 mg/ml (Revatio) ist im Handel erhältlich und hat ein Haltbarkeitsdatum von 60 Tagen nach der Rekonstitution.

In einer Studie wurde Sildenafilcitrat in einer citratgepufferten Lösung (0,1 M, pH 4) und entweder einem Sirup-Hilfsstoff (was zu einer Suspension führte) oder einem zuckerfreien Sirup-Hilfsstoff (was zu einer Lösung führte) gemischt; beide hatten pH-Werte von ungefähr 4,2. Sowohl die Suspension als auch die Lösung waren leicht rosa und hatten einen Fruchtgeschmack. Die Suspension war sowohl bei 4°C als auch bei 25°C 91 Tage lang stabil; die Lösung war jedoch nur 30 Tage lang stabil, was möglicherweise auf ein nicht redispergierbares Sediment am Boden des Behälters zurückzuführen ist.3

Eine Studie von Nahata und Kollegen, die Sildenafilcitrat-Tabletten (Revatio 20 mg) mit einer Mischung aus 1:1 Ora-Sweet und Ora-Plus bei 2,5 mg/mL und einem pH-Wert von 4,5-4,7 untersuchte, zeigte eine Stabilität von 91 Tagen sowohl bei 4°C als auch bei 25°C. Ebenfalls untersucht wurde eine Mischung von 1:7 (1 % Methylcellulose:einfacher Sirup) bei einem pH-Wert von 5,1 bis 4,9, die ebenfalls eine Stabilität von 91 Tagen sowohl bei 4 °C als auch bei 25 °C aufwies.4

Sildenafilcitrat (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) liegt als weißes bis gebrochen weißes, kristallines Pulver vor, das in Wasser zu 3,5 mg/ml löslich ist. Es ist als Tabletten formuliert, die 25 mg, 50 mg und 100 mg Sildenafil zur oralen Verabreichung entsprechen. Die Tabletten enthalten außerdem mikrokristalline Cellulose, wasserfreies dibasisches Calciumphosphat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid, Lactose, Triacetin und FD&C Blue #2 Aluminum Lake.6,7

Ora-Plus ist ein orales Suspensionsmittel, das bis zu 50 % oder mehr mit Wasser, Aromastoffen oder Sirupen verdünnt werden kann und dabei seine suspendierenden Eigenschaften beibehält. Es hat einen pH-Wert von etwa 4,2 und eine Osmolalität von etwa 230 mOsm/kg. Es ist ein thixotropes Vehikel mit einer Viskosität von etwa 1.000 cps bei 25°C. Ora-Plus enthält gereinigtes Wasser, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Xanthangummi, Carrageen, Natriumphosphat und Zitronensäure als Puffermittel, Simethicon als Entschäumer sowie Kaliumsorbat und Methylparaben als Konservierungsmittel.8

Ora-Sweet Sirupvehikel ist ein Aromaträger für orale Magistralrezepturen. Er ist mit einer Zitrusbeeren-Aromamischung aromatisiert und enthält Glycerin und Sorbitol, um ein Verschließen zu verhindern, ein Problem, das bei vielen Sirups auftritt. Er ist auf einen pH-Wert von etwa 4,2 gepuffert und hat eine Osmolalität von etwa 3.240 mOsm/kg. Er enthält gereinigtes Wasser, Saccharose, Glycerin, Sorbitol (5%), Aromen, Natriumphosphat und Zitronensäure als Pufferungsmittel sowie Kaliumsorbat und Methylparaben als Konservierungsmittel.9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; Januar 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Extemporäre Sildenafilcitrat-Suspensionen zum Einnehmen für die Behandlung der pulmonalen Hypertonie bei Kindern. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design and physicochemical stability studies of paediatric oral formulations of sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Erweiterte Stabilität von Morphin und Sildenafil für die orale Anwendung bei Säuglingen und Kleinkindern. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Standard Operating Procedure for performing physical quality assessment of oral and topical liquids. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS Drug Information 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians‘ Desk Reference. 70th ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Ora-Plus product information. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet product information. Allegan, MI: Perrigo; 2018.