US Pharm. 2018;43(2):47-48.
Fremstillingsmetode: Beregn mængden af hver ingrediens for den mængde, der skal fremstilles. Vej eller mål hver ingrediens nøjagtigt. Bland 50 mL Ora-Plus med 50 mL Ora-Sweet til brug som medium i dette præparat. Det krævede antal sildenafilcitrattabletter eller den krævede mængde pulver skal fremskaffes og anbringes i en morter. Pulveriser tabletterne, hvis de anvendes, til et fint pulver. Tilsæt en lille mængde af Ora-Plus:Ora-Sweet-blandingen og bland den til en glat pasta. Tilsæt resten af Ora-Plus:Ora-Sweet-blandingen geometrisk til den endelige mængde, og bland godt. Pakkes og mærkes.
Anvendelse: Sildenafilcitrat oral væske er blevet anvendt til behandling af pædiatrisk pulmonal arteriel hypertension hos børn, hos hvem sildenafils risiko-/benefit-profil anses for acceptabel.
Pakning: Pakning: Pakkes i tætte, lysafvisende beholdere.1
Mærkning: Opbevares uden for børns rækkevidde. Rystes godt. Bortskaffes efter ____ .
Stabilitet: Der kan anvendes en sidste anvendelsesdato på op til 91 dage for dette præparat.1-4
Kvalitetskontrol: Vurdering af kvalitetskontrol kan omfatte vægt/volumen, pH, specifik tyngde, aktivstofbestemmelse, farve, reologiske egenskaber/sporbarhed, fysisk observation og fysisk stabilitet (misfarvning, fremmedlegemer, gasdannelse, skimmelvækst).5
Diskussion: En række stabilitetsundersøgelser er blevet udført på orale flydende formuleringer af sildenafil til pædiatrisk brug. Af disse fremgår det, at sildenafil er relativt stabilt i køretøjer med en sur pH-værdi på omkring 4 til 5. Sildenafil til oral suspension på 10 mg/mL (Revatio) er kommercielt tilgængelig med en sidste anvendelsesdato på 60 dage efter rekonstituering.
En undersøgelse omfattede sammensat sildenafilcitrat i en citratbufferet opløsning (0,1 M, pH 4) og enten et siruphjælpestof (hvilket resulterede i en suspension) eller et sukkerfrit siruphjælpestof (hvilket resulterede i en opløsning); begge havde pH-værdier på ca. 4,2. Både suspensionen og opløsningen var let lyserøde og havde frugtsmag. Suspensionen viste stabilitet i 91 dage ved både 4 °C og 25 °C; opløsningen var dog kun stabil i 30 dage, hvilket muligvis skyldtes et ikke-redispergerbart sediment i bunden af beholderen.3
En undersøgelse af Nahata og kolleger, der omfattede sildenafilcitrattabletter (Revatio 20 mg) med en blanding af 1:1 Ora-Sweet og Ora-Plus ved 2,5 mg/mL og pH 4,5-4,7, viste en stabilitet på 91 dage ved både 4 °C og 25 °C. Der blev også undersøgt en blanding af 1:7 (1 % methylcellulose:simpel sirup) ved pH 5,1 til 4,9, som også viste en stabilitet på 91 dage ved både 4 °C og 25 °C.4
Sildenafilcitrat (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) forekommer som et hvidt til råhvidt, krystallinsk pulver, der er opløseligt 3,5 mg/mL i vand. Det er formuleret som tabletter svarende til 25 mg, 50 mg og 100 mg sildenafil til oral indgivelse. Tabletterne indeholder også mikrokrystallinsk cellulose, vandfrit dibasisk calciumphosphat, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, hydroxypropylmethylcellulose, titandioxid, laktose, triacetin og FD&C Blue #2 Aluminum Lake.6,7
Ora-Plus er et oral suspensionsmiddel, der kan fortyndes med op til 50 % eller mere med vand, smagsstoffer eller sirup, mens det stadig bevarer sine suspenderende egenskaber. Det har en pH-værdi på ca. 4,2 og en osmolalitet på ca. 230 mOsm/kg. Det er et thixotropisk medium med en viskositet på ca. 1.000 cps ved 25°C. Ora-Plus indeholder renset vand, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylcellulose, xanthangummi, carrageenan, natriumphosphat og citronsyre som buffermidler; simethicone som skumdæmpende middel; og kaliumsorbat og methylparaben som konserveringsmidler.8
Ora-Sweet sirupvæske er et smagsvæske til orale ekstemporale præparater. Det er aromatiseret med en blanding af citrus- og bæraromaer og indeholder glycerin og sorbitol for at forhindre cap lock, et problem, der er forbundet med mange sirupper. Den er bufferet til en pH-værdi på ca. 4,2, og den har en osmolalitet på ca. 3 240 mOsm/kg. Den indeholder renset vand, saccharose, glycerin, sorbitol (5 %), aromastoffer, natriumphosphat og citronsyre som buffermidler samt kaliumsorbat og methylparaben som konserveringsmidler.9
1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; januar 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Ekstemporære orale sildenafilcitrat-suspensioner til behandling af pulmonal hypertension hos børn. Am J Health Syst Pharm. 2006;63;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design og fysisk-kemiske stabilitetsundersøgelser af pædiatriske orale formuleringer af sildenafil. Int J Pharm. 2014;460;460:234-239.
4. Nahata MC. Udvidet stabilitet af morfin og sildenafil til oral brug hos spædbørn og småbørn. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Standardproceduren for udførelse af fysisk kvalitetsvurdering af orale og topiske væsker. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS Drug Information 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70th ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Ora-Plus produktinformation. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet produktinformation. Allegan, MI: Perrigo; 2018.