VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet “FORANSTALTNINGER”

FORANSTALTNINGER

Hud- og overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret med dolutegravir og var karakteriseret ved udslæt, konstitutionelle fund og undertiden organdysfunktion, herunder leverskade. Disse hændelser blev rapporteret hos mindre end 1 % af de forsøgspersoner, der fik dolutegravir i kliniske fase 3-forsøg.

Sværere hud- og overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret under erfaring efter markedsføring, herunder tilfælde af Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), med rilpivirin-holdige regimer. Mens nogle hudreaktioner var ledsaget af konstitutionelle symptomer som f.eks. feber, var andre hudreaktioner forbundet med organdysfunktioner, herunder forhøjninger i leverens serumbiokemiske værdier. Under de kliniske fase 3-forsøg med rilpivirin blev der rapporteret behandlingsrelaterede udslæt med mindst grad 2-sværhedsgrad hos 3 % af forsøgspersonerne. Der blev ikke rapporteret noget udslæt af grad 4.

Sæt JULUCA straks af, hvis der opstår tegn eller symptomer på alvorlige hud- eller overfølsomhedsreaktioner (herunder, men ikke begrænset til, alvorligt udslæt eller udslæt ledsaget af feber, generel utilpashed, træthed, muskel- eller ledsmerter, blærer eller afskalning af huden, slimhindepåvirkning , konjunktivitis, ansigtsødem, hepatitis, eosinofili, angioødem, vejrtrækningsbesvær). Klinisk status, herunder laboratorieparametre med leveraminotransferaser, skal overvåges, og passende behandling skal iværksættes. Forsinket ophør af behandlingen med JULUCA efter indtræden af overfølsomhed kan resultere i en livstruende reaktion.

Hepatotoksicitet

Hepatiske bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter, der modtager et dolutegravir- eller rilpivirinholdigt regime . Patienter med underliggende hepatitis B eller C eller markante forhøjelser af transaminaser før behandlingen kan være i øget risiko for forværring eller udvikling af transaminaseforhøjelser. Desuden var forhøjelserne af transaminaser hos nogle patienter, der modtog dolutegravir-holdige regimer, i overensstemmelse med immunrekonstitutionssyndrom eller hepatitis B-reaktivering, især i de tilfælde, hvor antihepatitisbehandling blev trukket tilbage. Der er også rapporteret tilfælde af hepatisk toksicitet, herunder forhøjede leverbiokemier i serum og hepatitis, hos patienter, der modtog et dolutegravir- eller rilpivirin-holdigt regime, som ikke havde nogen forudgående hepatisk sygdom eller andre identificerbare risikofaktorer. Lægemiddelinduceret leverskade, der fører til akut leversvigt, er blevet rapporteret med dolutegravir-holdige produkter, herunder levertransplantation med TRIUMEQ (abacavir, dolutegravir og lamivudin). Overvågning for hepatotoksicitet anbefales.

Embryo-føtal toksicitet

En observationsundersøgelse viste en sammenhæng mellem dolutegravir, en komponent i JULUCA, og en øget risiko for neuralrørsdefekter, når dolutegravir blev administreret på befrugtningstidspunktet og i den tidlige graviditet. Da der er begrænset forståelse af de rapporterede typer af neuralrørsdefekter i forbindelse med brug af dolutegravir, og da datoen for undfangelsen måske ikke kan bestemmes med præcision, bør en alternativ behandling til JULUCA overvejes på tidspunktet for undfangelsen gennem graviditetens første trimester .

Før graviditetstest før iværksættelse af JULUCA hos personer i fødedygtig alder for at udelukke brug af JULUCA i graviditetens første trimester . Indledning af JULUCA anbefales ikke hos personer, der aktivt forsøger at blive gravide, medmindre der ikke findes noget egnet alternativ .

Rådgivning til personer i fødedygtig alder om konsekvent at anvende effektiv prævention .

I personer i fødedygtig alder, der i øjeblikket er i behandling med JULUCA, og som aktivt forsøger at blive gravide, eller hvis graviditet bekræftes i første trimester, skal du vurdere risici og fordele ved at fortsætte med JULUCA i forhold til at skifte til et andet antiretroviralt regime og overveje at skifte til et alternativt regime .

JULUCA kan overvejes i andet og tredje trimester af graviditeten, hvis den forventede fordel retfærdiggør den potentielle risiko for den gravide kvinde og fosteret.

Depressive lidelser

Depressive lidelser (herunder nedtrykt stemning, depression, dysphori, svær depression, ændret stemning, negative tanker, selvmordsforsøg og selvmordsideer) er blevet rapporteret med rilpivirin . For oplysninger om depressive lidelser rapporteret hos patienter, der tager dolutegravir, se Bivirkninger. Vurdér straks patienter med alvorlige depressive symptomer for at vurdere, om symptomerne er relateret til JULUCA, og for at afgøre, om risiciene ved fortsat behandling opvejer fordelene.

Risiko for bivirkninger eller tab af virologisk respons på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af JULUCA og andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til :

• Tab af terapeutisk effekt af JULUCA og mulig udvikling af resistens.
• Mulige klinisk betydningsfulde bivirkninger som følge af større eksponering af de samtidige lægemidler.

I raske forsøgspersoner har 75 mg rilpivirin én gang dagligt (3 gange dosis i JULUCA) og 300 mg én gang dagligt (12 gange dosis i JULUCA) vist sig at forlænge QTc-intervallet i elektrokardiogrammet . Overvej alternativer til JULUCA, når det administreres sammen med et lægemiddel med en kendt risiko for Torsade de Pointes.

Se tabel 4 for trin til forebyggelse eller håndtering af disse mulige og kendte væsentlige lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under behandling med JULUCA; gennemgå sideløbende medicinering under behandling med JULUCA; og overvåg for de bivirkninger, der er forbundet med de sideløbende lægemidler.

Patientrådgivning

Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (PATIENTINFORMATION).

Svær hud- og overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienterne til straks at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de udvikler udslæt. Anvis patienter til straks at stoppe med at tage JULUCA og søge lægehjælp, hvis de udvikler udslæt i forbindelse med et af følgende symptomer, da det kan være tegn på en mere alvorlig reaktion som DRESS alvorlig overfølsomhed: Feber; generel dårlig fornemmelse; ekstrem træthed; muskel- eller ledsmerter; blærer eller afskalning af huden; orale blærer eller læsioner; øjenbetændelse; hævelse i ansigtet; hævelse af øjne, læber, tunge eller mund; åndedrætsbesvær; og/eller tegn og symptomer på leverproblemer (f.eks, gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene; mørk eller tefarvet urin; blegfarvet afføring eller afføring; kvalme; opkastning; appetitløshed; eller smerter, ømhed eller følsomhed i højre side under ribbenene). Informer patienterne om, at hvis der opstår overfølsomhed, vil de blive nøje overvåget, laboratorieprøver vil blive bestilt, og passende behandling vil blive iværksat.

Hepatotoksicitet

Informér patienterne om, at der er rapporteret hepatotoksicitet med rilpivirin og dolutegravir, som er komponenter i JULUCA . Informer patienterne om, at overvågning for hepatotoksicitet anbefales.

Embryo-føtal toksicitet

Rådgiv personer med potentielt fødedygtige børn til at overveje en alternativ behandling til JULUCA på tidspunktet for undfangelsen gennem første trimester af graviditeten. Advisér personer i barnefødt potentiale om at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de planlægger at blive gravide, bliver gravide, eller hvis der er mistanke om graviditet under behandling med JULUCA.

Rådgivning til personer i barnefødt potentiale, der tager JULUCA, om konsekvent at bruge effektiv prævention.

Depressive lidelser

Informér patienterne om, at depressive lidelser (deprimeret stemning, depression, dysphori, svær depression, humørændring, negative tanker, selvmordsforsøg, selvmordstanker) er blevet rapporteret med komponenterne i JULUCA. Rådgive patienterne til at søge øjeblikkelig lægelig vurdering, hvis de oplever depressive symptomer .

Medicinsk interaktion

JULUCA kan interagere med mange lægemidler; rådgive derfor patienterne til at rapportere til deres sundhedspersonale om brug af anden receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller urteprodukter, herunder St. John’s wort .

Administrationsinstruktion

Informér patienterne om, at det er vigtigt at tage JULUCA en gang dagligt efter en regelmæssig doseringsskema i forbindelse med et måltid og at undgå at glemme doser, da det kan resultere i udvikling af resistens. Informer patienterne om, at hvis de glemmer en dosis af JULUCA, skal de tage den, så snart de husker det, sammen med et måltid. Rådgiv patienterne, at de ikke skal fordoble deres næste dosis. Informer patienten om, at en proteindrik alene ikke erstatter et måltid.

Graviditetsregister

Informér patienterne om, at der findes et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af fosterudfald hos dem, der udsættes for JULUCA under graviditeten .

Afdødning

Instruer mødre med HIV-1-infektion om ikke at amme, da HIV-1 kan overføres til barnet i modermælken .

Lagring

Instruer patienterne om at opbevare JULUCA i den originale flaske for at beskytte mod fugt og holde flasken tæt lukket. Fjern ikke tørremiddel .

JULUCA, TIVICAY og TRIUMEQ er varemærker, der ejes af eller er licenseret til ViiV Healthcare-koncernen.

Det andet mærke, der er anført, er et varemærke, der ejes af eller er licenseret til dets respektive ejer og er ikke et varemærke, der ejes af eller er licenseret til ViiV Healthcare-koncernen. Producenten af dette mærke er ikke tilknyttet og støtter ikke ViiV Healthcare-koncernen eller dens produkter.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

Dolutegravir blev undersøgt i to år i mus og rotter for carcinogenicitet. Mus fik doser på op til 500 mg pr. kg og rotter fik doser på op til 50 mg pr. kg. Hos mus blev der ikke observeret nogen signifikante stigninger i forekomsten af lægemiddelrelaterede neoplasmer ved de højeste testede doser, hvilket resulterede i dolutegravir AUC-eksponeringer, der var ca. 20 gange højere end hos mennesker ved den anbefalede dosis på 50 mg en gang dagligt. Hos rotter blev der ikke observeret nogen stigninger i incidensen af lægemiddelrelaterede neoplasmer ved den højeste testede dosis, hvilket resulterede i dolutegravir AUC-eksponeringer, der var ca. 17 gange højere end hos mennesker ved den anbefalede dosis på 50 mg en gang dagligt.

Rilpivirin blev vurderet for carcinogent potentiale ved oral gavageadministration til mus og rotter i op til 104 uger. Daglige doser på 20, 60 og 160 mg pr. kg pr. dag blev administreret til mus og doser på 40, 200, 500 og 1.500 mg pr. kg pr. dag blev administreret til rotter. Hos rotter blev der ikke konstateret nogen lægemiddelrelaterede neoplasmer. Hos mus var rilpivirin positivt for hepatocellulære neoplasmer hos både hanner og hunner. De observerede hepatocellulære fund hos mus kan være specifikke for gnavere. Ved de laveste testede doser i carcinogenicitetsundersøgelserne var den systemiske eksponering (baseret på AUC) for rilpivirin 21 (mus) og 3 (rotter) gange højere end den, der blev observeret hos mennesker ved den anbefalede dosis (25 mg en gang dagligt).

Mutagenese

Dolutegravir var ikke genotoksisk i det bakterielle reverse mutation assay, muselymfom assay eller i in vivo gnavermikronukleus assay.

Rilpivirin blev testet negativt i fravær og tilstedeværelse af et metabolisk aktiveringssystem i in vitro Ames reverse mutation assayet og in vitro clastogenicitet muselymfom assayet. Rilpivirin inducerede ikke kromosomale skader i in vivo mikronukleustesten hos mus.

Forringelse af fertiliteten

Dolutegravir påvirkede ikke han- eller hunfrugtbarhed hos rotter ved doser, der var forbundet med eksponeringer, der var ca. 33 gange højere end eksponeringerne hos mennesker ved doser på 50 mg en gang dagligt.

Der foreligger ingen humane data om virkningen af rilpivirin på fertiliteten. I en undersøgelse udført på rotter var der ingen virkninger på parring eller fertilitet med rilpivirin op til 400 mg pr. kg pr. dag, en dosis af rilpivirin, der viste maternel toksicitet. Denne dosis er forbundet med en eksponering, der er ca. 40 gange højere end eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede dosis på 25 mg en gang dagligt.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Register over eksponering under graviditet

Der findes et register over eksponering under graviditet, som overvåger graviditetsresultater hos personer, der er eksponeret for JULUCA under graviditet. Sundhedsudbydere opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) på 1-800-258-4263.

Risikoresumé

Data fra en overvågningsundersøgelse af fødselsresultater har identificeret en øget risiko for neuralrørsdefekter, når dolutegravir, en komponent i JULUCA, administreres på befrugtningstidspunktet sammenlignet med antiretrovirale regimer, der ikke indeholder dolutegravir. Da defekter i forbindelse med lukning af neuralrøret opstår fra befrugtningen til og med de første 6 uger af svangerskabet, er embryoner, der udsættes for dolutegravir fra befrugtningstidspunktet til og med de første 6 uger af svangerskabet, i potentiel risiko. Desuden kan 2 af de 5 fødselsdefekter (encephalocele og iniencephali), som er blevet observeret ved brug af dolutegravir, selv om de ofte betegnes som neuralrørsdefekter, opstå efter lukning af neuralrøret, hvilket kan ske senere end 6 uger efter graviditeten, men inden for det første trimester. På grund af den begrænsede forståelse af de typer af rapporterede neuralrørsdefekter, der er forbundet med brug af dolutegravir, og fordi datoen for undfangelsen måske ikke kan bestemmes med præcision, bør en alternativ behandling til JULUCA overvejes på tidspunktet for undfangelsen gennem graviditetens første trimester. Indledning af JULUCA anbefales ikke hos personer, der aktivt forsøger at blive gravide, medmindre der ikke findes noget egnet alternativ (se Data).

Hvis personer i fødedygtig alder, der i øjeblikket er i behandling med JULUCA, og som aktivt forsøger at blive gravide, eller hvis graviditet bekræftes i første trimester, skal man vurdere risici og fordele ved at fortsætte med JULUCA i forhold til at skifte til et andet antiretroviralt regime og overveje at skifte til et alternativt regime. Informer gravide om den potentielle risiko for det embryo, der udsættes for JULUCA, fra befrugtningstidspunktet til og med første trimester af graviditeten. En vurdering af fordele og risici bør tage hensyn til faktorer såsom gennemførlighed af skift, tolerabilitet, evne til at opretholde virussuppression og risiko for overførsel til spædbarnet i forhold til risikoen for neuralrørsdefekter .

Der er ikke tilstrækkelige humane data om brug af JULUCA under graviditet til en endelig vurdering af en lægemiddelassocieret risiko for fødselsdefekter og abort. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter for den angivne population er ukendt. I den almindelige befolkning i USA er den anslåede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

I reproduktionsundersøgelser på dyr blev der ikke observeret tegn på skadelige udviklingsresultater med komponenterne i JULUCA ved systemiske eksponeringer (AUC) for dolutegravir mindre end (kaniner) og 38 gange (rotter) og eksponeringer for rilpivirin 15 (rotter) og 70 (kaniner) gange eksponeringen ved den anbefalede humane dosis (RHD) af JULUCA (se Data).

Data

Data om mennesker

Dolutegravir

I en overvågningsundersøgelse af fødselsresultater i Botswana blev der rapporteret 5 tilfælde af neuralrørsdefekter ud af 1.683 fødsler (0,3 %) til kvinder, som var eksponeret for dolutegravir-holdige regimer på befrugtningstidspunktet. Til sammenligning var prævalensraten for neuralrørsdefekter 0,1 % (15/14 792 fødsler) i den del af behandlingen uden dolutegravir og 0,08 % (70/89 372 fødsler) i den del af behandlingen uden hiv-infektion. Fem tilfælde, der blev rapporteret med dolutegravir, omfattede et tilfælde af hver af encephalocele, anencefali og iniencefali og 2 tilfælde af myelomeningocele. I den samme undersøgelse havde et spædbarn ud af 3 840 (0,03 %) fødsler til kvinder, der startede dolutegravir under graviditeten, en neuralrørsdefekt sammenlignet med 3 spædbørn ud af 5 952 (0,05 %) fødsler til kvinder, der startede ikke-dolutegravir-holdige regimer under graviditeten.

Data analyseret til dato fra andre kilder, herunder APR, kliniske forsøg og data efter markedsføring er utilstrækkelige til at behandle risikoen for neuralrørsdefekter med dolutegravir.

Data fra den ovenfor beskrevne undersøgelse af overvågning af fødselsresultater og kilder efter markedsføring med mere end 1.000 graviditetsresultater fra eksponering i andet og tredje trimester hos gravide kvinder viser ingen tegn på øget risiko for uønskede fødselsresultater.

Rilpivirin

Baseret på prospektive rapporter til APR om over 450 eksponeringer for rilpivirinholdige regimer under graviditet, der resulterede i levende fødsler (herunder over 290 eksponeringer i første trimester og over 160 eksponeringer i andet/tredje trimester), var der ingen signifikant forskel mellem den samlede risiko for fødselsdefekter for rilpivirin sammenlignet med baggrundsraten for fødselsdefekter på 2.7 % i den amerikanske referencepopulation i Metropolitan Atlantic Congenital Defects Program (MACDP). Prævalensen af defekter i levendefødte børn var 1,0 % (95 % CI: 0,2 % til 2,9 %) og 1,2 % (95 % CI: 0,2 % til 4,4 %) efter eksponering i henholdsvis første og andet/tredje trimester for rilpivirinholdige regimer.

Rilpivirin i kombination med et baggrundsregime blev evalueret i et klinisk forsøg med 19 HIV-1-inficerede gravide i andet og tredje trimester og postpartum. Hver af forsøgspersonerne var på et rilpivirinbaseret regime på indskrivningstidspunktet. Tolv forsøgspersoner gennemførte forsøget gennem postpartumperioden (6 til 12 uger efter fødslen), og der mangler graviditetsresultater for 6 forsøgspersoner. Eksponeringen (C0h og AUC) af total rilpivirin var ca. 30 % til 40 % lavere under graviditet sammenlignet med postpartum (6 til 12 uger). Proteinbindingen af rilpivirin var ens (>99 %) i andet trimester, tredje trimester og i postpartumperioden . En forsøgsperson afbrød forsøget efter fosterdød i 25. svangerskabsuge på grund af formodet for tidlig bristning af membranerne. Blandt de 12 forsøgspersoner, der var virologisk undertrykt ved baseline (mindre end 50 kopier/mL), blev det virologiske respons bevaret hos 10 forsøgspersoner (83,3 %) gennem tredje trimesterbesøget og hos 9 forsøgspersoner (75 %) gennem 6-12 ugers postpartumbesøget. Virologiske resultater under tredje trimesterbesøget manglede for 2 forsøgspersoner, der blev trukket tilbage (en forsøgsperson var ikke-adhærent med forsøgsmedicinen, og en forsøgsperson trak sit samtykke tilbage). Blandt de 10 spædbørn med tilgængelige hiv-testresultater, der blev født af 10 hiv-1-inficerede gravide forsøgspersoner, havde alle negative testresultater for hiv-1 på fødselstidspunktet og op til 16 uger postpartum. Alle 10 spædbørn modtog antiretroviral profylaktisk behandling med zidovudin. Rilpivirin blev godt tolereret under graviditeten og postpartum. Der var ingen nye sikkerhedsfund sammenlignet med den kendte sikkerhedsprofil for rilpivirin hos HIV-1-inficerede voksne.

Data for dyr

Dolutegravir

Dolutegravir blev administreret oralt med op til 1.000 mg pr. kg dagligt til drægtige rotter og kaniner på henholdsvis drægtighedsdag 6 til 17 og 6 til 18 og til rotter på drægtighedsdag 6 til laktation/postpartumdag 20. Der blev ikke observeret nogen skadelige virkninger på embryo-fosters (rotter og kaniner) udvikling ved op til den højeste testede dosis. Under organogenese var den systemiske eksponering (AUC) for dolutegravir hos kaniner mindre end eksponeringen hos mennesker, og hos rotter var den ca. 38 gange eksponeringen hos mennesker (50 mg en gang dagligt). I undersøgelsen af rotternes præ/postnatale udvikling blev der observeret nedsat kropsvægt hos det udviklende afkom under amning ved en maternalt toksisk dosis (ca. 32 gange den humane eksponering med 50 mg en gang dagligt).

Rilpivirin

Rilpivirin blev administreret oralt til drægtige rotter (40, 120 eller 400 mg pr. kg pr. dag) og kaniner (5, 10 eller 20 mg pr. kg pr. dag) gennem organogenese (på henholdsvis drægtighedsdag 6 til 17 og 6 til 19). Der blev ikke observeret nogen signifikante toksikologiske virkninger i embryo-føtale toksicitetsundersøgelser udført med rilpivirin hos rotter og kaniner ved eksponeringer 15 (rotter) og 70 (kaniner) gange højere end eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede dosis på 25 mg en gang dagligt. I en undersøgelse af præ/postnatal udvikling med rilpivirin, hvor rotter fik op til 400 mg pr. kg pr. dag gennem amning, blev der ikke konstateret nogen signifikante bivirkninger direkte relateret til lægemidlet hos afkommet.

Atmning

Risikoresumé

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1-inficerede mødre i USA ikke ammer deres spædbørn for at undgå risiko for postnatal overførsel af HIV-1-infektion.

Det vides ikke, om JULUCA eller komponenter af JULUCA er til stede i human modermælk, påvirker produktionen af humanmælk eller har virkninger på det ammede spædbarn. Ved indgift til ammende rotter var dolutegravir og rilpivirin til stede i mælken (se Data).

På grund af potentialet for (1) HIV-1-overførsel (hos HIV-negative spædbørn), (2) udvikling af virusresistens (hos HIV-positive spædbørn) og (3) bivirkninger hos et ammet spædbarn svarende til dem, der ses hos voksne, skal man instruere mødre om ikke at amme, hvis de får JULUCA.

Data

Data for dyr

Dolutegravir

Dolutegravir var den primære lægemiddelrelaterede komponent, der blev udskilt i mælken hos lakterende rotter efter en enkelt oral dosis på 50 mg pr. kg på laktationsdag 10, med mælkekoncentrationer på op til ca. 1.3 gange så høje som moderens plasmakoncentrationer observeret 8 timer efter dosis.

Rilpivirin

I dyr er der ikke gennemført undersøgelser til vurdering af udskillelsen af rilpivirin direkte i mælk; rilpivirin var dog til stede i plasma hos rotteunger, der blev eksponeret via mælk fra lakterende rotter (doseret op til 400 mg pr. kg pr. dag).

Hunner og mænd med reproduktionspotentiale

Graviditetstest

Udfør graviditetstest hos personer med reproduktionspotentiale før iværksættelse af JULUCA .

Kontraception

Vurder risici og fordele ved at fortsætte med JULUCA i forhold til at skifte til et andet antiretroviralt regime og overvej at skifte til et alternativt regime hos personer med potentielt fødedygtigt potentiale, som i øjeblikket er i behandling med JULUCA og aktivt forsøger at blive gravide, eller hvis graviditet bekræftes i første trimester .

Rådgivning til personer i fødedygtig alder, som tager JULUCA, om konsekvent at anvende effektiv prævention.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og virkningen af JULUCA er ikke blevet fastslået hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med JULUCA omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Generelt bør der udvises forsigtighed ved indgivelse af JULUCA til ældre patienter, der afspejler større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling .

Renal svækkelse

Der er ingen dosisjustering nødvendig til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance større end eller lig med 30 mL/min) . Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 mL/min) eller nyresygdom i slutstadiet anbefales øget overvågning for bivirkninger.

Hepatisk svækkelse

Ingen dosisjustering er nødvendig til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh Score A eller B). Virkningen af alvorlig leverforringelse (Child-Pugh Score C) på farmakokinetikken af dolutegravir eller rilpivirin er ukendt .