Abstrakt
Základní informace. Mukopolysacharid polysulfát (MPS) se v medicíně používá jako protizánětlivý a antitrombotický prostředek již více než 50 let. Jeho chemická struktura umožňuje značnou vodíkovou vazbu s přilehlými molekulami vody, což účinně vede k hydrataci okolní tkáně. Kromě toho stimuluje endogenní syntézu hyaluronátu, což vede ke zvýšení schopnosti vázat vodu a viskoelasticity kůže. Cíl. Zjistit účinnost 0,1% MPS na hydrataci a elasticitu lidské kůže. Metody. První část této studie byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, které se zúčastnilo 60 dobrovolnic ve věku 30-45 let se suchou kůží definovanou korneometrem CM 825. V druhé části studie bylo použito MPS. Dobrovolnicím byl podáván buď 0,1% MPS, nebo kontrolní vehikulum. Všechny subjekty byly požádány, aby si dvakrát denně aplikovaly 1 g krému na obličej po dobu celkem 4 týdnů. Hydratace a elasticita pokožky byly měřeny na začátku a ve 4. týdnu pomocí Corneometru CM 825 a cutometru MPA 580 na čele a na obou tvářích. Druhá část této studie se zaměřila na účinnost 0,1% MPS na hydrataci pleti po jednorázové aplikaci. Do studie bylo zařazeno 20 dobrovolnic ve věku 30-45 let se suchou pokožkou, definovanou pomocí korneometru CM 825. Na základě této studie bylo vybráno 20 dobrovolnic. Všechny subjekty byly požádány o aplikaci 2 g 0,1% krému MPS na zcela náhodně vybrané předloktí. Hydratace kůže na středu obou předloktí byla měřena na začátku, ihned po aplikaci a každou 1 hodinu po aplikaci po dobu 10 hodin. Výsledky. Protokol léčby dokončilo 57 subjektů (28 v kontrolní skupině s vehikulem, 29 ve skupině s MPS). Výchozí hydratace kůže obou skupin se významně nelišila (). Hower, byl zjištěn statisticky významný rozdíl v hydrataci pokožky po 4 týdnech mezi skupinou MPS a placebem (). Elasticita kůže se ve 4. týdnu významně zlepšila u obou skupin (kontrola s vehikulem, , a MPS, ). Nebyl však zaznamenán žádný významný rozdíl v elasticitě kůže mezi skupinou MPS a skupinou s vehikulem (). Nakonec došlo ke statisticky významnému zlepšení hydratace pokožky po jednorázové aplikaci (). Toto zlepšení se udrželo po dobu 10 hodin. Závěry. MPS zajistil zlepšení hydratace pokožky, ale ne její elasticity u žen se suchou pokožkou ve srovnání s kontrolní skupinou s vehikulem. A MPS zlepšil hydrataci pokožky po dobu nejméně 10 hodin po jednorázové aplikaci.
1. Úvod
Mezi charakteristické znaky stárnutí kůže patří atrofie dermis v důsledku úbytku kolagenu, degenerace sítě elastických vláken a ztráta hydratace epidermis . Závažnost suché kůže se se stárnutím zvyšuje. Suchá kůže neboli xeróza je navíc spojena s molekulárními změnami nezávislými na věku, včetně epidermální exprese bazálních a diferenciačních keratinů a předčasné exprese proteinu rohovinového obalu, involucrinu .
Mukopolysacharid polysulfát (MPS), přirozeně se vyskytující organoheparinoidní sloučenina, se v medicíně používá již více než 50 let jako protizánětlivý a antitrombotický prostředek k léčbě mnoha stavů, včetně osteoartritidy, tromboflebitidy a k profylaxi tromboembolie . Prostupnost MPS kůží byla prokázána dosažením terapeutických systémových účinků, včetně prevence a léčby lokálních symptomů spojených s periferními cévními poruchami, po lokálním podání .
Strukturou se MPS skládají z dlouhých nerozvětvených polysacharidů s opakujícími se disacharidovými jednotkami. Chemická struktura umožňuje značnou vodíkovou vazbu s přilehlými molekulami vody, což účinně vede k hydrataci okolní tkáně díky vlastnosti zadržovat vodu . Kromě toho bylo prokázáno, že MPS zvyšuje hydrataci tím, že stimuluje endogenní syntézu hyaluronátu, což vede ke zvýšení schopnosti vázat vodu a viskoelasticity kůže . MPS může snižovat předčasné stárnutí tím, že inhibuje enzymy rozkládající kůži, včetně elastázy a hyaluronidázy, a zvyšuje hladiny RNA důležitých molekul extracelulární matrix, včetně glykosaminoglykanů a proteoglykanů .
Účelem této studie bylo kvantitativně posoudit účinnost 0.1% MPS na hydrataci a elasticitu lidské kůže.
2. Materiál a metody
Provedli jsme randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii s cílem zjistit, zda bylo po aplikaci krému obsahujícího 0,1% MPS (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd.) dosaženo měřitelného klinického účinku na hydrataci a/nebo elasticitu kůže, Thailand). Tato studie byla rozdělena na 2 části.
První část byla zaměřena na studium účinnosti 0,1% MPS na hydrataci a elasticitu lidské pokožky. Pro tuto část studie bylo vybráno 60 thajských žen ve věku 30 až 45 let. Účastnice byly vybrány z osob, které reagovaly na vyvěšené oznámení v univerzitní nemocnici spojené s touto studií. Respondentky byly vybrány k účasti, pokud splňovaly následující kritéria: neměly nemocnou pokožku obličeje, jak potvrdili vyšetřovatelé; stav suché pokožky definovaný korneometrem CM825 (Courage-Khazaka, Koln, Německo) s hodnotou 60 nebo méně; souhlasily s tím, že podstoupí „vymývací období“ v délce jednoho měsíce, během něhož se na obličej nesměla aplikovat žádná lokální lékařská léčba a nesměla se užívat žádná systémová léčba, o níž je známo, že ovlivňuje pokožku; dále souhlasily s dodržováním celého protokolu studie. Mezi vylučovací kritéria patřily: neschopnost poskytnout informovaný souhlas; nemocná kůže obličeje normální hydratace kůže definovaná hodnotou korneometru CM825 vyšší než 60 neschopnost podstoupit „washout period“ nebo neschopnost dodržet protokol studie. Od každého účastníka byl získán písemný informovaný souhlas.
Všichni dobrovolníci s potvrzenou suchou kůží (hodnota korneometru ≤ 60) byli randomizováni do dvou samostatných studijních skupin pro aplikaci buď 0,1% krému s obsahem MPS, nebo krémového základu bez MPS jako kontrolního vehikula dvakrát denně po dobu čtyř týdnů. Hydratace a elasticita pokožky byly měřeny na začátku a ve 4. týdnu korneometrem CM 825 a Cutometrem MPA 580 (Courage-Khazaka, Koln, Německo) na čele a na obou tvářích.
Během 4týdenní studie byla v místě léčby studijním přípravkem zakázána aplikace hydratačního krému, tonika, podkladové báze, souběžné medikace nebo lokální léčby jakéhokoli typu. Bylo povoleno pouze použití dodaného čisticího přípravku (Cetaphil jemný čisticí přípravek na pleť, Galderma Laboratories, L.P., USA). Dobrovolníkům bylo podáno šedesát gramů buď krému obsahujícího MPS, nebo kontrolního krému s vehikulem. Kontrolní krém s vehikulem se skládal z minerálního oleje glycerinu, emulgátoru, čištěné vody a tekutého parafínu. Tyto dva typy lokální léčby byly v identickém balení, takže dobrovolník ani zkoušející nevěděli, který typ léčby je podáván. Dobrovolníci byli poučeni, že mají aplikovat přibližně 1 gram studijního krému na celý obličej, přičemž se mají vyhnout periorbitální oblasti, a to 2krát denně ráno a večer po vyčištění obličeje po dobu 28 dnů. Dobrovolníci byli poučeni, aby si v případě náhodného vniknutí krému do očí vypláchli oči vodou z vodovodu.
Měření hydratace a elasticity pokožky na čele a obou tvářích prováděli dva zaslepení vyšetřovatelé na začátku a poté ihned po uplynutí 4 týdnů. Hodnota hydratace (získaná korneometrickou sondou) byla odstupňována na základě hodnoty v libovolných jednotkách od 0 do 130 (pro pokožku obličeje: 0-<50, velmi suchá; 50-60, suchá a >60, dostatečně hydratovaná). Hodnota elasticity byla získána pomocí sondy Cutometer. Výsledek byl prezentován v 10 různých hodnotách (R0-R9). Hodnota R5 odráží elasticitu kůže. Všechna měření byla provedena v místnosti s kontrolovanou teplotou a vlhkostí při teplotě 25 °C a vlhkosti 60 %.
Druhá část této studie byla zaměřena na studium účinnosti 0,1% MPS (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Thajsko) na hydrataci pokožky po jednorázové aplikaci. Provedli jsme randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii náborem 20 dobrovolnic ve věku 30-45 let se suchou pokožkou definovanou korneometrem CM 825 (Courage-Khazaka, Koln, Německo). Všechny subjekty byly požádány o aplikaci 2 g 0,1% krému MPS na zcela náhodně vybrané volární předloktí. Hydratace kůže na středu obou volárních předloktí byla měřena na začátku, bezprostředně po aplikaci a každou 1 hodinu po aplikaci po dobu 10 hodin. Všechna měření byla prováděna v místnosti s kontrolovanou teplotou a vlhkostí při teplotě 25 °C a vlhkosti 60 %.
Tato studie byla schválena Etickou komisí pro výzkum zahrnující lidské subjekty Lékařské fakulty nemocnice Siriraj, Mahidol University, a byla v souladu s pokyny Helsinské deklarace z roku 1975. Od všech účastníků studie byl získán písemný informovaný souhlas.
2.1. Statistická analýza
K porovnání výchozích hodnot hydratace a elasticity mezi studijní a kontrolní skupinou byl použit nepárový t-test. Párový t-test byl použit k porovnání výchozích hodnot hydratace a elasticity s hodnotami získanými po 4týdenním zkušebním období krému. Opakovaný test analýzy rozptylu (ANOVA) byl použit k porovnání hydratace kůže mezi oběma volárními předloktími jednotlivých subjektů na počátku, bezprostředně po aplikaci a každou 1 hodinu po aplikaci po dobu 10 hodin. Bonferroniho posttest byl rovněž použit k porovnání hydratace kůže mezi jednotlivými časovými intervaly. Všechny statistické analýzy byly provedeny pomocí softwaru SPSS, verze 16.0.
3. Výsledky
V první části studie dokončilo čtyřtýdenní protokol studie padesát sedm z původních šedesáti dobrovolníků (29 MPS, 28 kontrolních; průměrný věk 36 let v obou skupinách). Průměrné výchozí hodnoty hydratace kůže u skupiny MPS a kontrolní skupiny s vehikulem byly 49,04 (±5,80) a 47,86 (±6,74) . Průměrné výchozí hodnoty elasticity kůže (R5) u skupiny MPS a kontrolní skupiny s vehikulem byly 54,24 a 54,95 .
Statistická analýza hodnot hydratace kůže měřených korneometrem na počátku a po 4týdenním období studie prokázala statisticky významné zlepšení hydratace u obou skupin (obr. 1(a) a 1(b)). Kromě toho byl zjištěn statisticky významný rozdíl v míře zlepšení hydratace při porovnání míry zvýšení hydratace mezi kontrolní a studijní skupinou .
(a)
(b)
(a)
(b)
32.U 1 % kontrolních subjektů s vehikulem (a) a u 58,6 % subjektů s MPS (b) došlo po 4 týdnech aplikace ke zlepšení normální hydratace pokožky .
Ačkoli Cutometr při odečtu prokázal statisticky významné zlepšení elasticity u obou skupin po 4 týdnech (Obrázek 2), nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v míře zlepšení elasticity mezi kontrolní a studijní skupinou .
Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v elasticitě pokožky mezi oběma skupinami .
Nikdo z dobrovolníků nezaznamenal žádné nežádoucí reakce na kontrolní ani studijní léčbu po celou dobu studie.
Ve druhé části studie dokončilo všech 20 subjektů 10 hodin studijního protokolu. Statistická analýza ověřila, že věk pacientů, pokojová teplota a vlhkost vzduchu se během 10 hodin trvání studie významně nelišily. Průměrný věk subjektů byl 33,0 let . Teplota v místnosti byla nastavena na 24,33 °C a vlhkost vzduchu na 60,82 % . Průměrné výchozí hodnoty hydratace kůže na straně MPS byly 41,87 a na straně kontroly 40,68 . Statistická analýza hodnot hydratace kůže naměřených korneometrem ukázala, že mezi hydratací kůže na straně MPS a kontrolní straně nebyly před léčbou žádné významné rozdíly . Hydratace pokožky na straně MPS se však výrazně zlepšila ihned po aplikaci a toto zlepšení se udrželo po dobu 10 hodin po jednorázové aplikaci (obr. 3). Žádný z dobrovolníků nezaznamenal po celou dobu studie žádné nežádoucí reakce na MPS.
Hydratace kůže na straně MPS byla zachována po dobu 10 hodin po jednorázové aplikaci.
4. Diskuse
Mukopolysacharid polysulfát v krému MPS je podobný tělu vlastním mukopolysacharidům. Farmakologické vlastnosti lokálně aplikovaného MPS dobře korelují s dokumentovanými klinickými účinky . V první části studie jsme prokázali, že aplikace MPS dvakrát denně po dobu 4 týdnů vedla k významnému zlepšení hydratace pokožky ve srovnání s obdobnou aplikací kontrolního krémového základu. Naše zjištění lze vysvětlit zohledněním chemické struktury MPS, derivátu glykosaminoglykanů (GAG), který má hojné hydroxylové skupiny a snadno vytváří vodíkové vazby s přilehlými molekulami vody. Spojení vody s molekulami MPS zabraňuje odpařování vody, což vede ke snížení vysychání okolní kůže.
Zjištění, že důsledná aplikace MPS zlepšuje hydrataci kůže, je důležitým zjištěním, protože snížená hydratace kůže je spojena s mnoha kožními stavy, včetně kožního fotostárnutí a xerózy. Kožní fotostárnutí koreluje s fokálním ukládáním GAG ve střední a hluboké dermis ve srovnání s difuzním rozložením GAG, které se nachází ve zdravé dermis chráněné před sluncem, v níž se tyto makromolekuly nacházejí v celé dermis mezi kolagenovými svazky . Ačkoli sluncem poškozená kůže obsahuje zvýšené množství glykosaminoglykanů, vzhledem ke změnám v elastických materiálech nemusí být tyto molekuly schopny fungovat typickým mechanismem jako u kůže chráněné před sluncem. Jako typ glykosaminoglykanu může lokální aplikace MPS zajistit rovnoměrnější rozložení GAG, podobně jako ve zdravé dermis, která není poškozena UV zářením. Tyto rovnoměrně rozložené GAG pak mohou sloužit k podpoře hydratace a napomáhat pohybu živin a buněčných metabolitů .
Xeróza, která je klinicky charakterizována svědivou, suchou, popraskanou a popraskanou kůží se šupinami, je stále častější u starších osob, protože stárnoucí jedinci mají sníženou aktivitu mazových a potních žláz . Praskliny a trhliny, které tento stav charakterizují, jsou důsledkem epidermální ztráty vody, a proto lze tento stav zlepšit použitím MPS.
Dermální absorpce MPS u člověka byla zkoumána in vitro. Výsledky prokázaly, že MPS proniká kůží a je schopen dosáhnout kožních vrstev v účinných koncentracích . Absorpce MPS do systémového oběhu však byla příliš nízká na to, aby ovlivnila srážení krve . To lze interpretovat tak, že MPS může být „uvězněn“ v dermis, což vede ke zvýšené retenci vody v epidermis. Jelikož MPS zahrnuje organoheparinoidní sloučeninu, kyselinu hyaluronovou, glykosaminoglykany atd. Hydratace pokožky by se mohla zlepšit zvýšením obsahu kyseliny hyaluronové a glykosaminoglykanů.
Při porovnání výchozího stavu a stavu po 4týdenní aplikaci buď krémového základu, nebo krému obsahujícího MPS došlo u obou skupin ke statisticky významnému zlepšení elasticity. Aplikace MPS však nevedla k významnému zlepšení elasticity pokožky ve srovnání s kontrolním krémovým základem, což naznačuje, že fyziologický vliv MPS na pokožku nezahrnuje zvýšení produkce kolagenu natolik významné, aby vedlo ke klinicky zjistitelnému zlepšení elasticity pokožky. Proto mohou být za zlepšení elasticity pokožky u obou skupin zodpovědné jiné složky ve vehikulárním krémovém základu, například glycerin a tekutý parafín.
V druhé části této studie jsme prokázali, že jednorázová aplikace MPS vedla k významnému zlepšení hydratace pokožky po dobu nejméně 10 po sobě jdoucích hodin ve srovnání s obdobnou aplikací kontrolního krémového základu. Výsledky této studie naznačily, že MPS může sloužit jako prospěšná terapie při léčbě xerózy zjištění, že MPS ovlivňuje, lze vysvětlit zohledněním chemické struktury MPS. MPS, derivát glykosaminoglykanů (GAG), má hojné hydroxylové skupiny, které snadno vytvářejí vodíkové vazby s přilehlými molekulami vody . Spojení vody s molekulami MPS zabraňuje odpařování vody, což vede ke snížení vysychání okolní kůže.
5. V důsledku toho se kůže může vysušovat. Závěry
V souhrnu tato studie prokázala, že MPS zajišťuje zlepšení hydratace pokožky, ale ne její elasticity u žen se suchou pokožkou ve srovnání s kontrolní látkou. MPS také mohl zlepšit hydrataci lidské pokožky po dobu nejméně 10 hodin po jednorázové aplikaci. Budoucí studie by měly zahrnovat vyhodnocení účinku MPS na specifické xerotické stavy kůže a také stanovení optimálních koncentrací MPS pro léčbu takového stavu.
Příspěvky autorů
Dr. W. Manuskiatti měl plný přístup ke všem údajům ve studii a přebírá odpovědnost za integritu údajů a přesnost analýzy dat. Koncepce a design studie: R. Wanitphakdeedecha a W. Manuskiatti: Wanitphakdeedecha a W. Manuskiatti. Analýza a interpretace dat: R. Wanitphakdeedecha a W. Manuskiatti. Příprava rukopisu: Mgr: S. Eimpunth. Kritická revize článku z hlediska důležitého intelektuálního obsahu: Mgr: W. Manuskiatti. Statistická analýza: MUDr: Wanitphakdeedecha. Získané finanční prostředky: žádné. Administrativní, technická nebo materiální podpora: prof: W. Manuskiatti. Dohled nad studií: MUDr: W. Manuskiatti.