Neuropeptid Y – zkráceně jen „NPY“ – je sloučenina s širokou škálou potenciálních účinků na tělo a mozek. Předpokládá se, že kromě mnoha dalších zajímavých funkcí hraje klíčovou roli při stresu, bolesti a úzkosti. Mechanismy jeho působení se však zdají být poměrně složité a věda stále aktivně zjišťuje, jak přesně může tento neuropeptid souviset s různými aspekty fyziologického a psychologického zdraví. Přečtěte si více o tom, co je NPY, jak může fungovat, o některých jeho údajných rolích v těle a o některých životních stylech a dalších faktorech, které mohou ovlivňovat hladinu této zajímavé látky v těle člověka!

Co je to neuropeptid?

Neuropeptidy jsou molekuly podobné bílkovinám („peptidy“), které neurony používají ke komunikaci s jinými neurony. V tomto ohledu mají docela podobnou funkci jako neurotransmitery (např. serotonin, dopamin a noradrenalin), protože fungují jako „chemičtí poslové“, kteří umožňují jednomu neuronu ovlivňovat aktivitu jiného.

Také podobně jako neurotransmitery se neuropeptidy pohybují v „balíčcích“ zvaných vezikuly. Tyto vezikuly jsou zabaleny a pohybují se (trafficked) po neuronu, dokud není vydán určitý signál k jejich uvolnění. Po uvolnění se neuropeptidy pohybují po celé synapsi nebo mozku, dokud je nepřijme jiná buňka, kde uplatní svůj účinek na nervovou aktivitu .

Jinými slovy, jak neurotransmitery, tak neuropeptidy jsou součástí toho, co umožňuje neuronům „komunikovat“ mezi sebou, aby si předávaly signály a zpracovávaly informace – což je zřejmě to, co umožňuje mozku fungovat jako soudržný celek, a ne jen jako shluk izolovaných buněk.

Mezi neuropeptidy a neurotransmitery však existují dva hlavní rozdíly. První rozdíl spočívá v tom, že neuropeptidy jsou obecně mnohem větší molekuly než neurotransmitery. Druhý – a důležitější – rozdíl spočívá v tom, že neurotransmitery jsou relativně rychle působící a vyvolávají velmi rychlou a krátkodobou odezvu v neuronu, který je přijímá; naproti tomu neuropeptidy jsou mnohem pomaleji působící a vyvolávají podstatně delší nebo trvalejší účinky na přijímající neuron .

Je také důležité poznamenat, že označení „neuropeptid“ je kontextové: například existuje mnoho hormonů, které působí na mozek, a proto se někdy označují jako neuropeptidy nebo neuropeptidové hormony. Jinými slovy, tato dvě označení se vzájemně nevylučují: sloučenina může být označována jako hormon (nebo jakýkoli jiný typ sloučeniny), když působí na tělo obecně, a může být také označována jako neuropeptid, když se hovoří konkrétně o jejím působení na mozek.

Mezi několik příkladů neuropeptidů patří :

• Melatonin
• Oxytocin
• Vazopresin
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)

Co je to neuropeptid Y?

Neuropeptid Y – zkráceně jen „NPY“ – je specifický neuropeptid, který byl nalezen v mnoha různých částech mozku, včetně hypotalamu, mozkové kůry a míchy .

Ačkoli se zdá, že NPY je přítomen v mnoha oblastech mozku, převážně se vyskytuje v sympatickém nervovém systému. To vedlo některé vědce k domněnce, že hlavní role NPY by se mohla týkat primárních funkcí sympatického nervového systému, jako je reakce „bojuj nebo uteč“ .

NPY se však vyskytuje i jinde, například v srdečních nesympatických a parasympatických nervových vláknech . To pravděpodobně naznačuje, že NPY má několik různých klíčových rolí – a která z nich v daném okamžiku hraje, může záviset na tom, kde přesně se v těle a mozku nachází.

V každém případě je zřejmé, že k objasnění všech různých funkcí NPY v celém mozku a nervovém systému bude zapotřebí mnohem více výzkumu.

Receptory NPY

NPY má podobnou molekulární strukturu jako jiné neuropeptidy, například peptid YY (PYY) a pankreatický polypeptid (PP) . Všechny tři peptidy jsou proto díky své celkové podobnosti považovány za součást jedné „rodiny“ neuropeptidů.

Existuje 5 specifických podtypů receptorů, které plní funkce související s NPY, označovaných jako „Y1“ až „Y5“.

V současné době je však známo poměrně málo o jemných rozdílech, které mezi těmito pěti specifickými podtypy receptorů existují. Většina toho, co je v současné době známo, se týká podtypů „Y2“ a „Y5“:

• Receptor Y2 je podtyp receptoru, který se nachází v nejvyšší koncentraci v lidském mozku a zřejmě se podílí na rozmanité škále činností včetně regulace pohybu, srdce a krve, zpracování paměti, cirkadiánních rytmů a uvolňování dalších neurotransmiterů .
• Receptor Y5 je podtyp receptoru, který se běžně vyskytuje v celém hypotalamu a o němž se předpokládá, že souvisí s jídelním chováním. Receptor Y5 se však nachází také v lidských varlatech, slezině a slinivce břišní; to naznačuje, že pravděpodobně existuje mnoho dalších neobjevených funkcí receptoru Y5 .

Předpokládané účinky NPY

V níže uvedených částech se budeme zabývat tím, co v současné době říkají nejnovější vědecké poznatky o některých možných účincích NPY a jeho širších rolích ve fyziologickém a/nebo psychologickém zdraví.

Je však důležité poznamenat, že i když se může zdát, že některá z těchto předběžných zjištění vrhají určité světlo na mechanismy a účinky NPY, dosavadní důkazy jsou jako celek stále příliš slabé na to, aby bylo možné dospět k nějakým definitivním závěrům o jeho účincích na tělo a mozek nebo o tom, jaký význam může mít, pokud jde o konkrétní aspekty zdraví nebo zdravotních stavů.

Jinými slovy, tyto údajné účinky NPY je třeba považovat za takové, které v současné době nemají dostatečnou oporu v důkazech – a bude zapotřebí ještě mnoho dalších výzkumů, abychom zjistili, jaké přesně účinky může NPY u člověka mít.

Vzhledem k tomu pokračujme dále a podívejme se, co o tomto zajímavém neuropeptidu v současné době říká věda!

NĚKTERÉ DŮKAZY:

1) Může ovlivňovat stres a úzkost

Některé první důkazy ze studie na zvířatech naznačují, že NPY může mít „sedativní“ a „anxiolytické“ (proti úzkosti) účinky, které mohou částečně působit proti některým fyziologickým účinkům zvýšeného stresu .

Tuto souvislost podporují i některé další předběžné zprávy, podle nichž se hladina NPY často zvyšuje během stresové reakce. Toto zvýšení NPY může být stimulováno zvýšenou hladinou neuropeptidových hormonů kortizolu a kortikotropin uvolňujícího hormonu (CRH) souvisejících se stresem, které by vyšší hladina NPY mohla částečně neutralizovat .

Podle některých výzkumníků může toto zvýšení NPY související se stresem zase neutralizovat řadu dalších hormonů zapojených do stresové dráhy, včetně CRH, ACTH a kortizolu. NPY může také vyvolávat spánek .

Uvolňování NPY bylo také spojeno s vystavením chladovému nebo tepelnému stresu . To vedlo některé vědce k domněnce, že NPY může být jedním z mechanismů podílejících se na relaxačních a spánek navozujících účincích studené sprchy nebo sauny .

Nakonec bylo také zjištěno, že vyšší hladiny NPY potenciálně chrání před rozvojem posttraumatické stresové poruchy .

Například jedna studie uvádí, že vysoce vycvičení elitní vojáci z jednotek speciálních sil měli výrazně nižší pravděpodobnost, že budou trpět příznaky PTSD ve srovnání s více začínajícími nebo méně zkušenými vojáky – a že přinejmenším část tohoto rozdílu může být způsobena zvýšenou hladinou NPY u skupiny vojáků veteránů, kteří jsou odolnější vůči stresu .

K upřesnění těchto prvních zjištění a potvrzení rozsahu potenciální účasti NPY na ochraně před dlouhodobými následky extrémního stresu však bude zapotřebí ještě mnoho dalších výzkumů na lidech.

2) Může ovlivňovat chuť k jídlu a tělesnou hmotnost

Neuropeptid Y (NPY) je v současnosti považován za jeden ze čtyř „velkých“ hormonů, které určují hmotnost (další tři jsou inzulin, leptin a kortizol).

Jeho konkrétní role při ovlivňování hmotnosti se však stále aktivně studuje a objevuje.

Podle některých vědců může NPY ovlivňovat tělesnou hmotnost tím, že stimuluje tvorbu nových tukových buněk a podporuje tvorbu tukových zásob (zejména v oblasti břicha) .

Studie na myších a opicích uvádějí, že opakovaný stres a strava s vysokým obsahem cukru mohou být faktory, které mohou stimulovat uvolňování NPY a následně zvyšovat chuť k jídlu .

Studie u pacientů s poruchami příjmu potravy uvádějí, že hladiny NPY v mozkomíšním moku jsou u pacientů s anorexií často výrazně zvýšené – a že se tyto hladiny často vrátí zpět na normálnější „výchozí“ úroveň, jakmile je anorexie vyléčena a pacient se vrátí k celkově zdravé tělesné hmotnosti . Autoři této studie naznačují, že ačkoli není pravděpodobné, že by samotný NPY byl zodpovědný za iniciaci anorektického chování, omezení příjmu potravy u pacientů s anorexií stimuluje produkci NPY.

Jedna studie uvádí, že leptin, hormon, který monitoruje hladinu tuku v těle, může snižovat příjem potravy tím, že inhibuje produkci NPY .

Podle jedné studie se na vztahu mezi hladinou NPY a celkovým příjmem potravy může podílet receptor „Y5“ v hypotalamu .

Studie na zvířatech však uvádí, že myši s deficitem receptoru „Y1“ bývají o něco obéznější než běžné myši. Myši s deficitem Y1 se navíc vyznačovaly poškozenou sekrecí inzulínu. Toto zjištění naznačuje, že i když receptor Y1 nemusí přímo zvyšovat příjem potravy, může přesto hrát roli při zvyšování celkové spotřeby energie .

3) Může se podílet na vzniku deprese

Podle jedné předběžné studie mají lidé, kteří se pokusili o sebevraždu, tendenci mít relativně nižší hladiny NPY, než je průměr; ve skutečnosti lidé, kteří se pokusili o několikanásobnou sebevraždu, měli údajně nejnižší hladiny NPY ze všech .

Přestože tyto důkazy naznačují určitou souvislost mezi těmito dvěma faktory, je zatím příliš brzy na to, aby bylo možné s jistotou uzavřít, zda NPY hraje přímou roli v depresi nebo sebevraždě, dokud nebude provedeno mnohem více následných výzkumů, které by to potvrdily.

4) Může se podílet na menstruaci

Podle jedné z prvních studií může zvýšená hladina NPY přispívat k nepravidelnému menstruačnímu cyklu (nepravidelné menstruaci) u pacientek s poruchami příjmu potravy .

Toto zjištění je však třeba brát s rezervou, dokud nebude proveden další výzkum, protože existuje mnoho různých faktorů (např. závažné nutriční nedostatky z omezeného stravování), které mohou tyto příznaky u pacientek s poruchami příjmu potravy způsobovat, a není jasné, do jaké míry za ně může být přímo zodpovědný samotný NPY.

5) Může se podílet na záchvatech

Jedna předběžná studie na zvířatech uvádí, že potkani s vyšší hladinou NPY se zdají být méně náchylní k záchvatům vyvolaným kyselinou kainovou – konkrétně tito potkani s vysokou hladinou NPY zažívali celkově méně záchvatů a trvání záchvatů, které zažívali, mělo také tendenci být kratší .

Někteří další vědci částečně na základě těchto prvních zjištění navrhli, že NPY může chránit před záchvaty u lidí. To může být způsobeno schopností receptorů Y1 a Y2 potlačovat nadměrné uvolňování glutamátu – jednoho z hlavních excitačních neurotransmiterů v mozku – v určitých oblastech mozku, jako je hipokampus .

Tento výzkum je však stále ve velmi raném stadiu a NPY nebyl v současné době oficiálně uznán jako potenciální mechanismus pro léčbu záchvatů a k objasnění jeho přesné role bude zapotřebí ještě mnoho dalších výzkumů.

Pouze studie na zvířatech a buňkách:

Potenciální účinky NPY, o nichž je pojednáno níže, byly dosud pozorovány pouze ve studiích na zvířatech nebo na buňkách a nebyly dosud přímo potvrzeny žádnou studií na lidech.

Tyto zprávy je proto třeba brát pouze jako naznačené směry budoucí výzkumné práce a jinak jsou přísně předběžné, dokud nebude proveden odpovídající výzkum na lidské populaci.

6) Může regulovat cirkadiánní rytmus

Podle několika prvních studií na zvířatech může NPY hrát potenciální roli v tom, že pomáhá „nastavit“ nebo „upravit“ cirkadiánní rytmus, což jsou „hlavní hodiny“ organismu, které následně regulují celou řadu důležitých chování, jako je chuť k jídlu a spánkový cyklus.

Například bylo zjištěno, že injekce malého množství NPY do suprachiasmatického jádra (SCN) hypotalamu „posunula“ cirkadiánní rytmus v několika studiích u křečků. Injekce NPY před večerem měla tendenci zkrátit celkové trvání spánku, zatímco injekce brzy ráno způsobila, že zvířata zůstala déle vzhůru .

Podobné posuny cirkadiánního rytmu způsobila v jiných studiích u křečků stimulace receptorů NPY „Y2“ a „Y5“ .

Tyto mechanismy se však mohou u křečků a lidí lišit a podobné účinky zatím nebyly přímo pozorovány v žádné studii u lidí.

7) Může ovlivňovat konzumaci alkoholu

Podle některých předběžných studií na zvířatech bylo zjištěno, že potkani s relativně nižším počtem receptorů ‚Y1‘ a ‚Y2‘ NPY konzumují větší množství alkoholu ve srovnání s potkany s vyšším počtem těchto receptorů. Kromě toho mohou být potkani s menším počtem těchto receptorů NPY celkově méně citliví na účinky alkoholu – což by mohl být jeden z faktorů, které vedou k větší spotřebě alkoholu u těchto zvířat (protože by potřebovali větší množství alkoholu, aby pocítili stejné účinky) .

Přestože tato první zjištění naznačují, že NPY (a/nebo jeho receptory) mohou hrát určitou obecnou roli v konzumaci alkoholu a/nebo citlivosti na jeho účinky, tato souvislost zatím nebyla přímo zkoumána u lidí – takže k získání jistoty bude zapotřebí dalšího výzkumu.

8) Může ovlivňovat uchovávání paměti

Podle jedné studie na zvířatech může NPY hrát roli při uchovávání („retenci“ nebo „konsolidaci“) paměti – výsledky však naznačují nuancovaný a potenciálně složitý vztah.

V této studii bylo zjištěno, že NPY aplikovaný do hipokampu zvyšuje uchovávání paměti po injekci léků způsobujících amnézii (skopolamin a anisomycin). Při injekci NPY do kaudální (zadní) části hipokampu a amygdaly však došlo ke snížení retence paměti. Tento kontrastní vzorec účinků naznačuje, že přesné účinky NPY na paměť mohou záviset na tom, kde přesně v mozku v daném okamžiku působí.

Na toto předběžné zjištění však zatím také nenavázaly žádné odpovídající studie na lidech, takže jeho význam pro člověka zůstává v současné době neznámý.

Dalším významným omezením, které je zde třeba zmínit, je to, že výše uvedená studie na zvířatech uvádí pouze to, že NPY „zlepšil“ paměť v reakci na jiné léky, které paměť přímo zhoršují – což nutně neznamená, že by NPY měl nějaký vliv na paměť za normálních podmínek.

9) Může ovlivňovat bolest

Podle jedné studie na zvířatech byli potkani s vyšší hladinou NPY schopni lépe snášet bolest při vystavení podnětu „horké desky“ .

Kromě této jedné rané studie na zvířatech však tato souvislost zatím nebyla přímo prokázána u lidí.

10) Může ovlivňovat krevní tlak

Předpokládá se, že NPY zvyšuje krevní tlak zúžením cév (vazokonstrikce). Podle několika předběžných studií na zvířatech může být zvýšený počet receptorů Y1 a Y2, stejně jako vyšší hladiny PYY a NPY, spojen se zvýšeným krevním tlakem .

Další studie na zvířatech (u psů) uvádí, že NPY může pomáhat udržovat krevní tlak během septického šoku (rozsáhlá infekce, která způsobuje nízký krevní tlak a selhání orgánů) .

Všechna tato zjištění však byla zatím hlášena pouze u zvířat a jejich potenciální význam pro člověka budou muset potvrdit další studie.

11) Může ovlivňovat sexuální pud

Některé první důkazy ze studií na zvířatech naznačují, že NPY může hrát roli v sexuálním pudu a chování.

Například jedna studie na zvířatech uvádí, že vysoká dávka NPY způsobila celkové potlačení sexuálního chování u samců i samic potkanů. Autoři této studie interpretovali tyto výsledky spíše jako snížení sexuální motivace než jako snížení sexuální výkonnosti jako takové .

Dále jiná studie na zvířatech uvádí, že aktivace receptoru Y5 může mít za následek menší sekreci luteinizačního hormonu (LH), hormonu, který stimuluje sexuální pud zvýšením hladiny jiných hormonů souvisejících s pohlavím (např. testosteronu) u samců i samic potkanů .

Opět však platí, že tyto nálezy byly zaznamenány pouze na zvířecích modelech a je třeba zjistit, zda se podobné účinky mohou projevit i u lidí.

12) Může se podílet na vzniku rakoviny

Podle některých velmi předběžných důkazů (především z buněčných studií in vitro) může NPY hrát roli při vzniku rakoviny – konkrétně tím, že stimuluje angiogenezi (růst nových cév, které zásobují nádorové buňky krví, což jim umožňuje zvětšovat se).

Přímá souvislost mezi NPY a vznikem rakoviny však zatím nebyla u lidí prokázána a k potvrzení těchto prvních zjištění by bylo zapotřebí dalšího výzkumu.

Faktory, které mohou ovlivňovat hladinu NPY

Kromě některých prvních výzkumů týkajících se úlohy a účinků NPY na tělo a mozek byly provedeny také výzkumy různých faktorů životního stylu, genetických, stravovacích a dalších faktorů, které mohou ovlivňovat celkovou hladinu NPY.

Téměř všechny tyto faktory však byly zkoumány pouze ve studiích na zvířatech nebo na buňkách, a tak jejich význam pro hladiny NPY u lidí zůstává z velké části neznámý.

Z tohoto důvodu nevydáváme žádná konkrétní doporučení týkající se níže uvedených faktorů – tyto informace jsou uvedeny pouze pro informační účely.

Jako vždy, pokud se domníváte, že trpíte zdravotním stavem nebo příznakem, který může zahrnovat NPY, poraďte se se svým lékařem, abyste mohli získat oficiální diagnózu a také vypracovat komplexní a bezpečný léčebný plán pro řešení vašich specifických zdravotních potřeb.

Faktory, které mohou zvyšovat hladinu NPY

• Kortizol a dexametazon
• Namáhavé cvičení
• „Adaptogeny“, například rodiola
• Vystavení chladu
• Kontrolované vystavení „tepelnému stresu“,“, například pobytem v sauně
• Psychický stres
• Odvykání nikotinu

Faktory, které mohou snižovat hladinu NPY

• Leptin
• Inzulín
• Nikotin
• .

Genetické faktory, které mohou ovlivňovat hladinu nebo funkci NPY

Byla identifikována řada specifických genetických variant, o nichž se uvádí, že potenciálně ovlivňují hladinu NPY, kterou jedinec produkuje, nebo které mohou ovlivnit způsob, jakým NPY funguje v celém těle, mozku a nervovém systému.

Nepřekvapivě se všechny následující SNP související s NPY nacházejí v (vhodně pojmenovaném) genu NPY:

.