Dne 29. dubna 2020 schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) pro udržovací léčbu dospělých pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, které mají kompletní nebo částečnou odpověď na chemoterapii založenou na platině v první linii.
Účinnost byla zkoumána v PRIMA (NCT02655016), dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která randomizovala 733 pacientek na niraparib nebo odpovídající placebo. Pacienti měli kompletní nebo částečnou odpověď na chemoterapii založenou na platině v první linii.
Hlavní ukazatel účinnosti, přežití bez progrese (PFS), byl nejprve testován v populaci s deficitem homologní rekombinace a poté v celkové populaci a byl stanoven zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST 1.1. V případě, že se jednalo o přežití bez progrese, byl tento výsledek testován v populaci s deficitem homologní rekombinace. Vzorky nádorů byly testovány na stav deficitu homologní rekombinace; deficit homologní rekombinace byl definován buď přítomností mutace genu pro nádorovou náchylnost ke karcinomu prsu (tBRCA), nebo skóre genomové nestability (GIS) ≥42. Pro zahájení léčby přípravkem ZEJULA v této indikaci není vyžadována doprovodná diagnostika schválená FDA.
Studie prokázala statisticky významné zlepšení PFS u pacientek randomizovaných k niraparibu ve srovnání s placebem v populaci s deficitem homologní rekombinace a v celkové populaci. Medián PFS v populaci s deficitem homologní rekombinace byl 21,9 měsíce (19,3, NE) u pacientů dostávajících niraparib ve srovnání s 10,4 měsíce (8,1, 12,1) u pacientů dostávajících placebo (HR 0,43; 95% CI: 0,31, 0,59; p<0,0001). Medián PFS v celkové populaci byl 13,8 měsíce (11,5, 14,9) u pacientů dostávajících niraparib ve srovnání s 8,2 měsíce (7,3, 8,5) u pacientů dostávajících placebo (HR 0,62; 95% CI: 0,50, 0,76; p<0,0001).
Nejčastějšími nežádoucími účinky u ≥ 10 % všech pacientů užívajících niraparib ve studii PRIMA byly trombocytopenie, anémie, nevolnost, únava, neutropenie, zácpa, bolesti pohybového aparátu, leukopenie, bolesti hlavy, nespavost, zvracení, dušnost, snížená chuť k jídlu, závratě, kašel, hypertenze, zvýšení AST/ALT a akutní poškození ledvin.
Doporučená dávka niraparibu pro udržovací léčbu pokročilého karcinomu vaječníků v první linii vychází z tělesné hmotnosti nebo počtu krevních destiček. U pacientek s hmotností nižší než 77 kg NEBO s počtem krevních destiček nižším než 150 000/μl je doporučená dávka 200 mg užívaná perorálně jednou denně. U pacientů s hmotností vyšší nebo rovnou 77 kg (170 liber) A s počtem krevních destiček vyšším nebo rovným 150 000/μl je doporučená dávka 300 mg užívaná perorálně jednou denně. Zobrazit úplnou preskripční informaci pro přípravek ZEJULA.
Při tomto hodnocení byl použit systém RTOR (Real-Time Oncology Review), který zjednodušuje předkládání údajů před podáním celé klinické žádosti, a Assessment Aid, dobrovolné podání údajů ze strany žadatele, které má FDA usnadnit hodnocení. Tato žádost byla schválena 2 měsíce před cílovým datem FDA.
Této žádosti bylo uděleno prioritní přezkoumání. Popis zrychlených programů FDA je uveden v Pokynech pro průmysl:
Zdravotničtí pracovníci by měli hlásit všechny závažné nežádoucí příhody, u nichž existuje podezření, že souvisejí s použitím jakéhokoli léku a prostředku, do systému hlášení MedWatch agentury FDA nebo na telefonní číslo 1-800-FDA-1088.
Pro pomoc s IND pro jednoho pacienta u zkoumaných onkologických přípravků mohou zdravotničtí pracovníci kontaktovat oddělení OCE Project Facilitate na telefonním čísle 240-402-0004 nebo na e-mailové adrese [email protected].