Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA dnes schválil přípravek Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) pro léčbu dospělých s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií, jejichž nádory exprimují antigen CD33 (CD33-pozitivní AML). Úřad FDA rovněž schválil přípravek Mylotarg pro léčbu pacientů ve věku 2 let a starších s CD33-pozitivní AML, u nichž došlo k relapsu nebo kteří neodpověděli na počáteční léčbu (refrakterní).

Mylotarg původně získal zrychlené schválení v květnu 2000 jako samostatná léčba starších pacientů s CD33 pozitivní AML, u kterých došlo k relapsu. Přípravek Mylotarg byl dobrovolně stažen z trhu poté, co následné potvrzující studie neověřily klinický přínos a prokázaly bezpečnostní problémy, včetně vysokého počtu časných úmrtí. Dnešní schválení zahrnuje nižší doporučenou dávku, jiné schéma v kombinaci s chemoterapií nebo samostatně a novou populaci pacientů.

„Přípravek Mylotarg schvalujeme po pečlivém přezkoumání nového dávkovacího schématu, které ukázalo, že přínos této léčby převažuje nad rizikem,“ uvedl doktor Richard Pazdur, ředitel Centra excelence pro onkologii FDA a zastupující ředitel Úřadu pro hematologické a onkologické přípravky v Centru pro hodnocení a výzkum léčiv FDA. „Historie přípravku Mylotarg podtrhuje důležitost zkoumání alternativního dávkování, plánování a podávání léčby u pacientů s rakovinou, zejména u těch, kteří mohou být nejvíce ohroženi vedlejšími účinky léčby.“

AML je rychle progredující nádorové onemocnění, které vzniká v kostní dřeni a má za následek zvýšený počet bílých krvinek v krevním oběhu. National Cancer Institute of the National Institutes of Health odhaduje, že v letošním roce bude AML diagnostikována přibližně u 21 380 osob a 10 590 pacientů s AML na toto onemocnění zemře.

Mylotarg je cílená léčba, která se skládá z protilátky napojené na protinádorovou látku, která je pro buňky toxická. Předpokládá se, že účinkuje tak, že protinádorová látka zasahuje buňky AML, které exprimují antigen CD33, blokuje růst rakovinných buněk a způsobuje jejich smrt.

Bezpečnost a účinnost přípravku Mylotarg v kombinaci s chemoterapií pro dospělé byla studována ve studii s 271 pacienty s nově diagnostikovanou CD33 pozitivní AML, kteří byli randomizováni k podávání přípravku Mylotarg v kombinaci s daunorubicinem a cytarabinem nebo k podávání daunorubicinu a cytarabinu bez přípravku Mylotarg. Ve studii se měřilo „přežití bez příhod“, tedy jak dlouho od zahájení studie pacienti přežívali bez určitých komplikací, včetně selhání odpovědi na léčbu, relapsu onemocnění nebo úmrtí. Pacienti, kteří dostávali přípravek Mylotarg v kombinaci s chemoterapií, byli déle bez komplikací než ti, kteří dostávali samotnou chemoterapii (medián přežití bez komplikací 17,3 měsíce oproti 9,5 měsíce).

Bezpečnost a účinnost přípravku Mylotarg jako samostatné léčby byla zkoumána ve dvou samostatných studiích. První studie zahrnovala 237 pacientů s nově diagnostikovanou AML, kteří nemohli tolerovat intenzivní chemoterapii nebo se rozhodli ji nepodstupovat. Pacienti byli randomizováni k léčbě přípravkem Mylotarg nebo k nejlepší podpůrné péči. Ve studii se měřilo „celkové přežití“, tedy jak dlouho pacienti přežívají od data zahájení studie. Pacienti, kteří dostávali přípravek Mylotarg, přežívali déle než ti, kteří dostávali pouze nejlepší podpůrnou léčbu (medián celkového přežití 4,9 měsíce oproti 3,6 měsíce). Druhá studie byla jednoramenná a zahrnovala 57 pacientů s CD33 pozitivní AML, u kterých došlo k jednomu relapsu onemocnění. Pacienti dostali jeden cyklus léčby přípravkem Mylotarg. Studie zjišťovala, kolik pacientů dosáhlo kompletní remise. Po léčbě přípravkem Mylotarg dosáhlo 26 % pacientů kompletní remise, která trvala v průměru 11,6 měsíce.

Mezi časté nežádoucí účinky přípravku Mylotarg patří horečka (pyrexie), nevolnost, infekce, zvracení, krvácení, nízká hladina krevních destiček v krvi (trombocytopenie), otoky a vředy v ústech (stomatitida), zácpa, vyrážka, bolest hlavy, zvýšené jaterní testy a nízká hladina některých bílých krvinek (neutropenie). Závažné nežádoucí účinky přípravku Mylotarg zahrnují nízký krevní obraz, infekce, poškození jater, ucpání žil v játrech (jaterní venookluzivní onemocnění), reakce související s infuzí a závažné krvácení (hemoragie). Těhotné nebo kojící ženy by přípravek Mylotarg neměly užívat, protože může poškodit vyvíjející se plod nebo novorozence. Pacienti s přecitlivělostí na přípravek Mylotarg nebo na kteroukoli složku jeho přípravku by neměli přípravek Mylotarg užívat.

Předpisová informace pro přípravek Mylotarg obsahuje varování v rámečku, že u některých pacientů, kteří užívali přípravek Mylotarg, došlo k závažnému nebo smrtelnému poškození jater (hepatotoxicita), včetně ucpání žil v játrech (venookluzivní onemocnění nebo syndrom sinusoidální obstrukce).

Mylotarg získal označení léku pro vzácná onemocnění (Orphan Drug), které poskytuje pobídky na pomoc a podporu vývoje léků pro vzácná onemocnění.

Úřad FDA udělil společnosti Pfizer Inc. schválení přípravku Mylotarg.

Úřad FDA, který je součástí amerického ministerstva zdravotnictví a lidských služeb, chrání veřejné zdraví tím, že zajišťuje bezpečnost, účinnost a zabezpečení humánních a veterinárních léčiv, vakcín a dalších biologických přípravků pro humánní použití a zdravotnických prostředků. Agentura je rovněž zodpovědná za bezpečnost a zabezpečení dodávek potravin, kosmetiky, doplňků stravy, výrobků, které vyzařují elektronické záření, a za regulaci tabákových výrobků.

.