Poznámka: Termíny „luteinizační hormon“ (LH) a „gonadatropin“ (Gn) používají různé autority různě. V lékařské literatuře jsou tedy LHRH a GnRH také zaměnitelné termíny. Pokud je The „New“ Prostate Cancer InfoLink známo, ani jeden z těchto termínů není považován za „absolutně správný“. V zájmu jednotnosti jsme se rozhodli používat termíny LH a LHRH na celé této webové stránce.

Úvod

První agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) byli syntetizováni v 70. letech 20. století a leuprolid acetát byl k dispozici pro léčbu karcinomu prostaty v 80. letech.

Dnes existuje několik agonistů LHRH běžně používaných při léčbě karcinomu prostaty. Patří mezi ně např:

• Depotní injekce leuprolid acetátu, která je účinná po dobu 3 měsíců (Lupron® 3-month Depot)
• Depotní injekce leuprolid acetátu, která je účinná po dobu 4 měsíců (Lupron 4-.měsíc Depot)
• implantát leuprolid acetátu, který je účinný po dobu 12 měsíců (Viadur®)
• implantát goserelin acetátu, který je účinný po dobu 1 měsíce (Zoladex® 1-měsíc Depot)
• A goserelin acetátový implantát, který je účinný po dobu 3 měsíců (Zoladex 3-měsíční Depot)
• A triptorelin pamoátová injekce, která je účinná po dobu 1 měsíce (Trelstar Depot)
• A triptorelin pamoátová injekce, která je účinná po dobu 3 měsíců (Trelstar LA)

S výjimkou doby, po kterou lze jednotlivé přípravky používat, a způsobů, jakými se podávají, jsou klinické rozdíly mezi těmito různými přípravky poměrně malé.

V některých částech světa jsou k dispozici i další agonisté LHRH, ale na světovém trhu s agonisty LHRH používanými při léčbě karcinomu prostaty dominují výše uvedené přípravky.

Agonisté LHRH se při léčbě metastazujícího karcinomu prostaty používají následujícími způsoby:

• Samostatně pro dlouhodobou, kontinuální supresi mužského hormonu testosteronu
• V kombinaci s jinými léky (např. nesteroidními antiandrogeny) pro kontinuální supresi testosteronu a dalších mužských hormonů
• Samostatně, v „dávkách“ po několika měsících, pro „přerušovanou“ supresi tetosteronu (tzv. „přerušovaná hormonální terapie neboli IHT)
• V kombinaci s jinými léky (jako jsou nesteroidní antiandrogeny), v „dávkách“ po dobu několika měsíců, pro „přerušovanou“ supresi tetosteronu

Co jsou agonisté LHRH a jak fungují?

Agonisté LHRH jsou syntetické analogy normálního lidského hormonu luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon, který je produkován v lidském hypotalamu a stimuluje produkci druhého hormonu známého jako luteinizační hormon (LH). Je to právě luteinizační hormon, který za normálních okolností stimuluje produkci testosteronu u mužů.

Všichni agonisté LHRH jsou malé syntetické proteiny a jsou strukturně podobné normálnímu lidskému LHRH. Jsou však mnohem silnější než normální forma. Když je muži s rakovinou prostaty poprvé podán agonista LHRH, má několik účinků:

• Především stimuluje produkci LH, který stimuluje produkci testosteronu. To znamená, že po dobu několika týdnů hladina testosteronu u pacienta obvykle stoupá, místo aby klesala. Toto zvýšení hladiny testosteronu u pacienta může krátkodobě stimulovat zvýšený růst buněk prostaty a rakoviny prostaty (se souvisejícími příznaky, jako je zvýšená bolest kostí, pokud již pacient má metastázy v kostech). Toto se stalo známým jako „vzplanutí reakce“. Tato reakce je u většiny pacientů krátkodobá, trvá možná 7-10 dní.
• Druhé, protože pacient má nyní zvýšenou hladinu agonisty LHRH, tělo přestane produkovat jakýkoli nový normální LHRH. V důsledku toho nedochází k další produkci ani LH, ani testosteronu. Vzhledem k tomu, že se neprodukuje žádný nový testosteron, hladina testosteronu v těle rychle klesá na přibližně 5 nebo 10 % své normální hladiny. Tato velmi nízká hladina testosteronu se často nazývá „kastrační hladina“, protože odpovídá hladině testosteronu u muže, který byl chirurgicky vykastrován orchiektomií.
• Zatřetí, protože hladina testosteronu klesla na kastrační hladinu, růst buněk prostaty a rakoviny prostaty se zpomalí na velmi nízkou úroveň, protože je velmi málo testosteronu, který by stimuloval růst.

Injekce agonistů LHRH lze tedy použít ke zvládnutí růstu a šíření rakoviny prostaty tím, že se do značné míry vypnou některé normální hormonální funkce u muže.

Tato metoda zvládnutí rakoviny prostaty je spojena s náklady.

Klinická účinnost agonistů LHRH u rakoviny prostaty

Agonisté LHRH nefungují u každého pacienta s pokročilou rakovinou prostaty. Někteří pacienti prostě na léčbu agonisty LHRH dostatečně nereagují, protože jejich onemocnění již příliš pokročilo. Jiní patří k nešťastné menšině pacientů, kteří nejsou schopni léčbu agonisty LHRH tolerovat, protože trpí závažnými nežádoucími účinky těchto léků.

Jak již bylo řečeno, naprostá většina pacientů s karcinomem prostaty bude na léčbu agonisty LHRH reagovat relativně dobře, a to zpravidla po značně dlouhou dobu.

Z různých důvodů diskutovaných na jiných místech této webové stránky dnes mnoho mužů začíná dostávat léčbu agonisty LHRH dlouho předtím, než se u nich objeví konkrétní známky metatstatického karcinomu prostaty, a není neobvyklé setkat se s muži, kteří dostávají hormonální léčbu buď nepřetržitě, nebo s přestávkami po dobu 10 a více let. Je také pravda, že někteří muži mohou po určité době s nízkou a stabilní hodnotou PSA hormonální léčbu zcela ukončit. Nevíme, proč se zdá, že u některých mužů je to možné a u jiných ne.

Ve většině případů se u mužů s karcinomem prostaty začne (postupně) vyvíjet stále větší počet buněk karcinomu prostaty, které nereagují na hormonální léčbu, a nastane okamžik, kdy jejich PSA začne opět stoupat bez ohledu na LHRH a jiné formy hormonální léčby. Tito muži mají formu onemocnění známou jako „hormonálně refrakterní“ karcinom prostaty, což je konečné stadium onemocnění.

Jak je uvedeno výše, u mnoha mužů může od zahájení hormonální léčby do doby, kdy se pacient stane hormonálně refrakterním, uplynout deset i více let. U některých mužů však může být přechod od zahájení hormonální léčby do stavu hormonální refrakterity mnohem rychlejší a může k němu dojít během 1-2 let od zahájení hormonální léčby. V současné době nemáme skutečnou představu o tom, proč mohou někteří muži postupovat tak rychle, zatímco jiní postupují mnohem pomaleji.

Nežádoucí účinky léčby agonisty LHRH

Již jsme se seznámili s jedním z bezprostředních nežádoucích účinků léčby agonisty LHRH, kterým je výše zmíněná počáteční „vzplanutí“.

Dlouhodobý klinický dopad tohoto „vzplanutí“ není dosud zcela objasněn: může, ale nemusí být klinicky významný. Nicméně u pacienta, který již má příznaky bolesti kostí v důsledku metastáz do skeletu, je samozřejmě důležité toto vzplanutí co nejvíce kontrolovat, aby se zabránilo dalším bolestem. Takovou kontrolu vzplanutí reakce lze provést současným krátkodobým užíváním nesteroidních antiandrogenů, které mohou zabránit nejhorším účinkům krátkodobého zvýšení hladiny testosteronu. (Všimněte si, že je běžné, že antiandrogenní léčba je zahájena krátce před léčbou agonisty LHRH, aby se maximalizovala pravděpodobnost, že případná vzplanutí reakce bude pod kontrolou.)

Hlavní dlouhodobé nežádoucí účinky agonistů LHRH při léčbě karcinomu prostaty jsou následující:

• Impotence je pozorována téměř u každého pacienta během jeho léčby agonisty LHRH. Impotence vzniká proto, že normální hladina testosteronu byla snížena na kastrační úroveň.
• Časté jsou návaly horka, podobné těm, které se vyskytují u žen v období menopauzy, a často mohou být výraznější než ty, které jsou pozorovány u pacientů léčených chirurgickou orchiektomií. Stále se zkoumá řada metod, které by pacientům poskytly způsoby, jak tyto návaly horka zmírnit.
• Gynekomastie nebo citlivost bradavek, při níž dochází k mírnému zduření nebo alespoň citlivosti mužských prsů.
• Zdá se, že značný počet mužů trpí v důsledku léčby agonisty LHRH také depresí nebo příznaky podobnými depresi.

Mezi méně časté, ale pravidelně pozorované nežádoucí účinky léčby agonisty LHRH mohou patřit také pocení, bolesti hlavy, nevolnost a zvracení, přibývání na váze a změny struktury vlasů a kůže.

Úplné informace o možných nežádoucích účincích spojených s jakýmkoli léčivým přípravkem naleznete v úplných preskripčních informacích k danému přípravku.

Obsah této stránky byl naposledy revidován a aktualizován 29. května 2008.

.