Vážený pane,

Pompeho choroba s pozdním nástupem (LOPD) je autozomálně recesivní lysozomální střádavé onemocnění způsobené deficitem kyseliny glukosidázy alfa (GAA), které vede k intracytoplazmatické akumulaci glykogenu . Prevalence LOPD se v populaci pohybuje mezi 1:40 000 a 1:146 000 .

Hydromyelie je dilatace centrálního páteřního kanálu, který komunikuje s intrakraniálním kompartmentem mozkomíšního moku . Může vést k neurologickým deficitům, včetně v některých případech svalové slabosti a atrofie . Hydromyelie je považována za vzácné onemocnění , ale zdá se, že její přesný výskyt není znám.

Syringomyelie vzniká primárně mimo centrální kanál a sekundárně v důsledku Chiariho malformace, nádoru, traumatu nebo krvácení . Její výskyt se odhaduje přibližně na 8,4 nových případů/rok/100 000 osob .

V některých případech je hydromyelie považována za „předsyringomyelové“ stadium nebo predispozici k syringomyelie .

Poprvé uvádíme 2 případy asociace mezi hydromyelovou dutinou (náhodně nalezenou) a LOPD. Uvádíme klinickou anamnézu a zobrazovací vyšetření. Diskutujeme možná patofyziologická vysvětlení a klinické důsledky.

Pacienti a metody

V předchozí studii o LOPD , jsme objevili 2 pacienty (n = 39) (P20 a P34) s hydromyelií. Pečlivě jsme je klinicky zhodnotili a provedli přehled literatury.

Souhrn klinických údajů a pomocných vyšetření je uveden v tabulce 1.

Pacient 1

Pacient ve věku 56 let byl vyšetřován pro progredující slabost končetin v průběhu předchozích 3 let. Dosavadní zdravotní a rodinná anamnéza byla bez pozoruhodností. Neurologické vyšetření odhalilo proximální zcela symetrickou slabost , bez senzorických poruch nebo pyramidových příznaků. Protože nebyla nalezena žádná etiologie vysvětlující progresivní tetraparézu, byla za účelem vyloučení onemocnění míchy provedena magnetická rezonance páteře (MRI), která prokázala hydromyelie Th6-Th8 (obr. 1). Později vysoká hladina kreatinkinázy (CK) (trojnásobek horní normální hodnoty) a patologická elektromyografie (EMG) ukazovaly na svalové onemocnění. Svalová biopsie prokázala zvýšené barvení kyselou fosfatázou, které svědčí pro lysozomální aktivaci, jaká je pozorována u Pompeho choroby. Nízké hladiny aktivity alfa kyselé glukosidázy byly naměřeny v leukocytech i ve svalu (26,80 a 6,05 %).

Pacient byl nositelem dvou patogenních mutací na genu GAA (c.-32-13T>G a c.2481 + 102_2646 + 31del).

Pacient 2

U 51letého pacienta se během předchozích 5 let objevila progresivní svalová slabost a dušnost. Dosavadní zdravotní a rodinná anamnéza byla bez pozoruhodností s výjimkou úrazu hlavy před 13 lety bez následků. Neurologické vyšetření odhalilo proximální symetrickou slabost (MRC skóre 3-4/5), bez senzorických poruch nebo pyramidových příznaků. O čtyři roky později se u něj objevila subakutní respirační insuficience. Pacient podstoupil MRI páteře k vyloučení onemocnění míchy, které odhalilo dvě centromedulární dilatace (krční C5-C7 a hrudní Th5-Th6).

Hladina CK byla zvýšena na trojnásobek horní normální hodnoty a EMG prokázala myogenní vzorec. Svalová biopsie rovněž prokázala významné zvýšení barvení kyselou fosfatázou. Nízké hladiny aktivity alfa kyselé glukosidázy byly zjištěny v leukocytech i ve svalu (28,12 a 3,29 %). Pacientka nesla dvě patogenní mutace na genu GAA (c.-32-13T>G a c.525delT).

U žádného z pacientů nebyly zjištěny základní příčiny hydro(syringo)myelie, jako je nádorové onemocnění, infekce nebo traumatismus páteře.

Diskuse

Bez prospektivního vyšetřování jsme v našem malém souboru LOPD (n = 39) nalezli 2 pacienty s hydromyelií. Zdá se, že přesná frekvence výskytu hydromyelie v obecné populaci není přesně známa, ale její výskyt u 2 pacientů v našem malém souboru nemohl být způsoben pouze náhodou.

MRI páteře bylo provedeno kvůli tetraparéze a ani u jednoho z těchto 2 pacientů nebyla dříve popsána příčina hydro(syringo)myelie. Vzhledem k absenci základní patologie, absenci specifických příznaků (zejména senzorických) a nálezům na MRI jsme zvažovali diagnózu hydromyelie (místo syringomyelie).

Pacient 2 měl 13 let před vyšetřením magnetickou rezonancí páteře úraz hlavy. Úraz páteře je popisován jako možná příčina syringomyelií , zatímco podle našich znalostí úraz hlavy nikoliv.

Minimální prevalence 5 % hydromyelií v našem vzorku naznačuje nadměrné zastoupení tohoto vzácného onemocnění u pacientů s LOPD ve srovnání s běžnou populací (vzácné onemocnění je definováno jako prevalence nižší než 0,05 %).

Glykogenová akumulační choroba II. typu je multisystémové onemocnění: myší modely a studie na lidech ukázaly, že u Pompeho choroby akumulace glykogenu zasahuje téměř všechny tkáně včetně centrálního nervového systému.

Souvislost mezi těmito dvěma vzácnými jednotkami nemohla být zcela způsobena náhodou. ‚Arachnopatie‘ je dobře popsanou příčinou hydro(syringo)myelie, která by mohla souviset s poruchami hydrodynamiky mozkomíšního moku a/nebo souviset s cévními obstrukcemi . Protože patologické studie prokázaly u Pompeho choroby intravaskulární (tepny a žíly) akumulaci glykogenu , mohla by se lokální porucha míšní cirkulace v důsledku akumulace glykogenu ve stěnách cév podílet jako potenciální patofyziologický mechanismus vedoucí ke vzniku syrinx. Tento jev by mohl vysvětlit poruchu transportu tekutin podél perivaskulárních prostor, které byly zapojeny do patofyziologie rozvoje syrinx . Kromě toho byla již dříve popsána porucha krevního oběhu, která se podílí na vzniku hydromyelie .

Několik patologických studií zaměřených na Pompeho prokázalo ztrátu míšních nervových a neurálních buněk . Protože Whener et al. navrhují hypotézu, že ztráta míšní tkáně sekundárně způsobená nekrózou by mohla vést ke vzniku hydromyelie, domníváme se, že ztráta míšních buněk pozorovaná u Pompeho choroby by se mohla podílet i na patofyziologii hydromyelie u našich pacientů . Při pokusu o vysvětlení této asociace nemůžeme vyloučit hypotézu, že by mohlo jít o kombinaci těchto mechanismů a možná i dalších hypotéz (např. snížený torakoabdominální tlak související se svalovou slabostí, který by mohl narušit kranospinální tlakovou rovnováhu se zvýšeným tlakem mozkomíšního moku v míše, jak bylo pozorováno v období bezprostředně po kašli ).

Pokud se v budoucnu potvrdí úloha těchto mechanismů na zvířecích modelech nebo u lidí, mohlo by to přispět k pochopení stále kontroverzního procesu vedoucího k tvorbě hydro(syringo)myelické dutiny.

Pokud budoucí výzkum tuto souvislost potvrdí, mohla by mít její identifikace klinické důsledky.

Poznání přítomnosti hydro(syringo)myelové dutiny u pacientů s LOPD by mohlo být důležité, protože její příznaky, jako jsou bolesti pohybového aparátu, křeče, svalová slabost a atrofie, respirační insuficience (někdy akutní) nebo kyfoskolióza, se mohou překrývat s příznaky, které jsou způsobeny progresí svalového onemocnění (nebo selháním enzymové substituční terapie). Mezi těmito dvěma stavy je třeba rozlišovat, aby bylo možné poskytnout odpovídající péči.

Prospektivní systematické hodnocení MRI páteře na hydro(syringo)myélii u LOPD by mohlo být zajímavým předmětem budoucího výzkumu.

Prohlášení o zveřejnění

žádné.

. New York, McGraw-Hill, Medical Pub. Division, 2001, s. 1293-1345.

Jinkins JR, Sener RN: Idiopatická lokalizovaná hydromyelie: dilatace centrálního kanálu míchy pravděpodobně vrozeného původu. J Comput Assist Tomogr 1999;23:351-353.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Di Lorenzo N, Cacciola F: Adult syringomielia. Klasifikace, patogeneze a terapeutické přístupy. J Neurosurg Sci 2005;49:65-72.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)

Roser F, Ebner FH, Sixt C, Hagen JM, Tatagiba MS: Defining the line between hydromyelia and syringomyelia. Rozlišení je možné na základě elektrofyziologických a magnetických rezonančních studií. Acta Neurochir (Wien) 2010;152:213-219.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Greitz D: Rozluštění záhady syringomyelií. Neurosurg Rev 2006;29:251-263; diskuse 264.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Remiche G, Ronchi D, Lamperti C, et al: Adult form type II glycogen storage disease in a northern Italy population: phenotype characterization, early diagnosis and prognostic determinants. Neurology 2008;70: A309.

Externí zdroje

• ISI Web of Science

Bijvoet AG, Van Hirtum H, Vermey M, et al: Pathological features of glycogen storage disease type II highlighted in the knockout mouse model. J Pathol 1999;189:416-424.

Teng YT, Su WJ, Hou JW, Huang SF: Infantilní glykogenóza II. typu (Pompeho choroba): zpráva o případu s genetickou diagnózou a patologickými nálezy. Chang Gung Med J 2004;27:379-384.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)

Thurberg BL, Lynch Maloney C, Vaccaro C, et al: Characterization of pre- and post-treatment pathology after enzyme replacement therapy for Pompe disease. Lab Invest 2006;86:1208-1220.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Wehner T, Ross JS, Ransohoff RM: Fluid in the flute: reversible hydromyelia (Tekutina ve flétně: reverzibilní hydromyelie). J Neurol Sci 2005;236:85-86.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Klekamp J: Patofyziologie syringomyelie – historický přehled a současné pojetí. Acta Neurochir (Wien) 2002;144:649-664.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Williams B: On the pathogenesis of syringomyelia: a review. J R Soc Med 1980;73:798-806.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Martini C, Ciana G, Benettoni A, et al: Intractable fever and cortical neuronal glycogen storage in glycogenosis type 2. [Intractable fever and cortical neuronal glycogen storage in glycogenosis type 2]. Neurology 2001;57:906-908.

Zakeri A, Glasauer FE, Egnatchik JG: Familiární syringomyelie: kazuistika a přehled literatury. Surg Neurol 1995;44:48-53.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Todor DR, Mu HT, Milhorat TH: Pain and syringomyelia: a review. Neurosurg Focus 2000;8:E11.

Externí zdroje

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)

Kontakty autora

Detaily článku / publikace

Autorská práva / Dávkování léčiv / Zřeknutí se odpovědnosti

Autorská práva: Všechna práva vyhrazena. Žádná část této publikace nesmí být překládána do jiných jazyků, reprodukována nebo využívána v jakékoli formě nebo jakýmikoli prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, mikrokopírování nebo jakýmkoli systémem pro ukládání a vyhledávání informací, bez písemného souhlasu vydavatele.
Dávkování léků: Autoři a vydavatel vynaložili veškeré úsilí, aby výběr a dávkování léků uvedené v tomto textu byly v souladu s aktuálními doporučeními a praxí v době vydání. Vzhledem k probíhajícímu výzkumu, změnám ve vládních nařízeních a neustálému přísunu informací týkajících se farmakoterapie a lékových reakcí však čtenáře vyzýváme, aby si u každého léku zkontroloval příbalový leták, zda nedošlo ke změnám v indikacích a dávkování a k doplnění varování a bezpečnostních opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučovaným přípravkem nový a/nebo zřídka užívaný lék.
Vyjádření: Prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou výhradně prohlášením jednotlivých autorů a přispěvatelů, nikoliv vydavatelů a editorů. Výskyt reklamy a/nebo odkazů na produkty v publikaci neznamená záruku, podporu nebo schválení inzerovaných produktů či služeb nebo jejich účinnosti, kvality či bezpečnosti. Vydavatel a redaktor(é) se zříkají odpovědnosti za jakoukoli újmu na zdraví osob nebo majetku, která by vznikla v důsledku myšlenek, metod, návodů nebo výrobků uvedených v obsahu nebo v reklamách.

.