Sekundární adrenální insuficience (SAI) je klinická porucha, která je důsledkem poškození hypotalamu nebo hypofýzy nebo dlouhodobého podávání suprafyziologických dávek glukokortikoidů. Vzhledem k tomu, že glukokortikoidy jsou široce používány u různých onemocnění, prevalence SAI zdaleka převyšuje prevalenci primární adrenální insuficience. Přestože projevy adrenální insuficience mohou být zákeřné a obtížně rozpoznatelné, vhodná náhrada adrenokortikálních hormonů by mohla vést k normální kvalitě života a lze dosáhnout dlouhověkosti. Spektrum adrenální insuficience sahá od zjevných adrenálních krizí až po nenápadné dysfunkce u asymptomatických pacientů, kteří mohou být ohroženi rozvojem akutní adrenální insuficience, protože jejich osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) nemůže vhodně reagovat na stres. Identifikace pacientů s jemnými abnormalitami HPA je tedy povinná pro zabránění této život ohrožující události ve stresových podmínkách. Optimální testy a optimální pořadí testů pro adrenální insuficienci jsou stále předmětem diskusí. Zlatým standardem by mohl být inzulinový toleranční test (ITT), který testuje celou osu HPA, ale existují pacienti, kteří projdou ITT a nepodaří se jim provést ACTH test. Byly navrženy různé alternativy k ITT, včetně standardního kosyntropinového stimulačního testu (SST) a SST s nízkou dávkou, protože nadledviny při SAI ztrácejí schopnost rychlé odpovědi na stimulaci ACTH. Standardní dávka ACTH, ale ne dávka 1 mikrog, zvyšuje průtok krve nadledvinami, což může přispět k vytvoření časné kortizolové odpovědi většího rozsahu. Ztráta časné kortizolové odpovědi na stimulaci ACTH by navíc mohla být specifickou vlastností adrenální insuficience, a být tak citlivým a časným markerem selhávající funkce nadledvin. Zatímco u pacientů s dlouhotrvajícím a závažným onemocněním jsou výsledky SST často pozitivní, u pacientů s mírnou nebo nedávno vzniklou SAI dávají tyto testy při použití 250 mikrog nebo 1 mikrog ACTH obvykle normální výsledky; negativní výsledek kosyntropinového testu tedy nevylučuje možnost SAI. K vyřešení kontroverze ohledně optimální diagnostické strategie SAI jsou zapotřebí další studie se systematickým srovnáním různých testů u velkých sérií pacientů podrobených dlouhodobému sledování.