Schizofrenie je chronické onemocnění s progresivním průběhem, které se může vyznačovat rezistencí na antipsychotickou léčbu. To může pro lékaře znamenat náročnou terapeutickou podporu s částečnými a neuspokojivými výsledky. V literatuře se léčba vysokými dávkami olanzapinu (> 20 mg/den) jeví jako dobrá alternativa ke klozapinu, zlatému standardu pro léčbu rezistentní schizofrenie. V této observační prospektivní studii jsme studovali klinické a biologické profily pacientů léčených olanzapinem v dávkách až 100 mg/den. Celkem bylo klinicky a biologicky hodnoceno 50 pacientů. Zjistili jsme lineární vztah mezi perorální dávkou a sérovou koncentrací (Pearsonovo r = 0,83, p < 0,001) s vlivem tabáku (p < 0,05) a konzumace kávy a čaje (p < 0,01). Tolerance se zdála být dobrá bez ohledu na dávku. Nebyla zjištěna souvislost mezi koncentrací a účinností. Navzdory nevyčerpávajícímu hodnocení farmakokinetických parametrů, v neposlední řadě farmakogenetických údajů (např. genotypizace cytochromu P450-1A2 nebo glykoproteinu P Abcb1a), nemohou samotné farmakokinetické aspekty vysvětlit, proč může být onemocnění někdy rezistentní na 20 mg olanzapinu, ale reaguje na vyšší dávky. Studie jaderného zobrazování zkoumající obsazení mozku vysokými dávkami olanzapinu spolu s výše uvedeným farmakokinetickým hodnocením se může ukázat jako relevantní experimentální paradigma pro studium patofyziologických mechanismů rezistentní schizofrenie.