Cílem této studie bylo zjistit, jak osoby zařazené do MMT v Britské Kolumbii ovlivnil přechod na Methadose™. Naše zjištění odhalila, že velká část účastníků uváděla horší chuť, potřebu zvýšit dávku metadonu a zvýšené abstinenční a bolestivé příznaky. Horší chuť významně souvisela s uváděnou nedostatečnou účinností a zhoršením příznaků ve více parametrech, což se projevilo větším výskytem abstinenčních příznaků, bolesti a potřebou zvýšit dávku. Tyto asociace významně nesouvisely s tím, jak se pacienti o změně složení dozvěděli, s geografickou oblastí ani s dalšími sociodemografickými faktory. Celkově mají naše zjištění o zvýšené bolesti, abstinenčních příznacích a potřebě zvýšit dávku metadonu po změně formulace na Methadose™ důsledky pro pohodu pacientů s MMT v BC, které je třeba zvážit.

Předchozí studie podporují naše zjištění, že období přechodu na medikaci může mít na pacienty výrazné bio-psychosociální dopady. Ve Spojeném království souvisela změna složení metadonu v roce 1992 s nárůstem užívání opioidů bez lékařského předpisu, poklesem sociální stability a nárůstem počtu vloupání do lékáren . Klinická studie provedená Soykou a Zinggem v roce 2009 zjistila, že přechod z racemického metadonu na (R)-metadon snížil abstinenční příznaky, bažení a doplňování dalších drog . V naší studii více než polovina účastníků uvedla, že po přechodu na Methadose™ doplňovali další drogy. Odklon od metadonu a jeho nelegální užívání nejsou neobvyklé; průzkum z roku 2014 mezi klienty v místech distribuce nabídky harm reduction v BC zjistil, že 8 % respondentů mělo přístup k metadonu bez lékařského předpisu (nepublikované údaje BCCDC). Odklon v dodržování medikace má rozhodující vliv na následné injekční užívání drog, kriminalitu a míru morbidity a mortality ; proto jakákoli nestabilita MMT vedoucí k opětovnému nárůstu užívání nelegálních drog může mít za následek možný pokles sociálních funkcí a horší zdravotní výsledky v BC.

Silver a Shaffer (1997) zjistili, že pacienti mohou být ke změnám ve složení metadonu netolerantnější než ostatní (tzv. „intolerance ke změnám“) . Ve své studii 177 pacientů s MMT vědci zjistili, že pohlaví, anamnéza léčby a předchozí zneužívání metadonu předpovídaly intoleranci změn. Gourevitch et al. poskytuje další důkazy prokazující, že intolerance ke změnám různých metadonových preparátů souvisí spíše s psychosociálními stresory, než že by měla farmakodynamický základ . V malé dvojitě zaslepené zkřížené studii tří preparátů metadonu prokázali, že abstinenční příznaky uváděné samotnými uživateli nekorelují s plazmatickými hladinami metadonu . Vliv chuti na vnímání farmakologické účinnosti a vedlejších účinků pacienty není dobře prozkoumán . Randomizovaná kontrolní studie provedená Farrem (1986) ukázala, že chuť léků ovlivňuje vnímání účastníků . V této studii byly pastilky glukonátu zinečnatého s hořkou chutí vnímány jako léky s více negativními vedlejšími účinky než placebo tablety bez chuti. Tento účinek se snížil, když byla použita chuťově odpovídající placeba . Ve Francii, kde je vedle sirupové formy MMT nedávno dostupná i kapslová forma, ukázaly dvě nedávné studie potenciální převahu suché (kapslové) formy MMT . Boucherie et al. (2015) prokázali, že v pětiletém období došlo k nárůstu uživatelů MMT v kapslích při odpovídajícím poklesu prevalence osob užívajících sirupovou formuli , a Eiden et al. (2013) popsali, že 80 % pacientů mělo negativní vedlejší účinky při užívání sirupové formule MMT . Vzhledem k velkému podílu pacientů s MMT v naší studii, kteří uváděli horší chuť a její souvislost s negativními výsledky, může být opodstatněné zvážit i jiné formulace metadonu včetně kapslové formy. Některá literatura však upozorňuje na to, že nesyrupové formy MMT mohou zvyšovat odpovědnost za odklon od léčby a zneužívání .

Tato zjištění potvrzuje i nedávná kvalitativní studie provedená McNeilem et al. (2015), kteří provedli rozhovor s 34 pacienty s MMT v oblasti Vancouveru; 31 z nich v době rozhovoru přešlo na MethadoseTM . Tato studie podporuje názor, že přechod na metadonovou formuli v BC vyvolal značné negativní zdravotní a sociální dopady na pacienty, a ukázala, že tyto dopady byly umocněny strukturální zranitelností, které jsou pacienti na MMT vystaveni . Naznačují také, že skutečné nebo vnímané abstinenční příznaky mohou mít psychologickou složku, stejně jako v naší studii, která silně naznačuje, že vnímání změn chuti přispívá k abstinenčním příznakům, bolesti a potřebě zvýšit dávku. Ačkoli jsme podobná zjištění očekávali, naše studie měla řadu silných stránek a doplňuje literaturu. Měli jsme kvantitativní odpovědi od více než 400 osob z celé provincie, a naše výsledky se tedy neomezovaly pouze na oblast Vancouveru. Ačkoli ke změnám ve složení metadonu došlo i v jiných kanadských provinciích (např. Alberta, Ontario), stále chybí údaje o vyhodnocení dopadu a rozdílů při zavádění těchto opatření.

Tyto studie i ta naše zdůrazňují, že je důležité si uvědomit, že mnoho osob účastnících se MMT patří ke zvláště zranitelné populaci, která je často obětí strukturální diskriminace, kvůli níž může být méně schopná vyrovnat se s vynucenými změnami v medikaci a ztrátou autonomie . Trujols et al. (2011) tvrdí, že velká část spokojenosti s MMT pochází od pacientů, kteří vnímají, že se do určité míry podílejí na rozhodování o léčbě . Dopad přechodu na Methadose™ v BC mezi pacienty MMT může být dále zhoršen změnou politiky dodávání léků domů, která dále zvyšuje nestabilitu a nespokojenost s programem. Jako důležité faktory stability přechodu na medikaci se jeví kapacita agentury a flexibilní přechodné období. Existují důkazy, že pacienti jsou s programy MMT spokojenější, pokud se vnímají jako účastníci rozhodování o léčbě . Jiná studie naznačila, že ačkoli se po změně složení metadonu může vyskytnout určitá nestabilita přechodu, lze ji dále zmírnit tím, že se pacientům poskytne delší přechodné období a také možnost volby procesu přechodu .

Jednou ze strategií zmírnění tohoto dopadu, která by mohla být začleněna při změnách složení léků, je zapojení a konzultace s dotčenou komunitou při vytváření a zavádění nových regulačních politik. El Ansari a Phillips (2004) zjistili, že malé zapojení komunity je spojeno se snížením nákladů a zvýšením spokojenosti s politikami . V BC se College of Pharmacists, College of Physicians and Surgeons a ministerstvo zdravotnictví setkaly se zástupci Vancouver Area Network of Drug Users a BC Association of People on Methadone třikrát v průběhu deseti měsíců před změnou na Methadose™ (osobní sdělení Solven S., 2015). Během této doby poskytly skupiny pacientů zpětnou vazbu týkající se standardů pro výdej MMT, která vyústila v několik změn, a pomohly vytvořit komunikační materiály (např. kampaň „Přemýšlejte, než se napijete“) .

Přes soustředěné úsilí College of Pharmacists of BC o zapojení lidí užívajících metadon naše studie zjistila, že změna složení metadonu je v provincii vnímána značně negativně. Je zajímavé, že naše výsledky ukázaly, že téměř tři čtvrtiny z nich se o změně složení metadonu dozvěděly od svého lékaře předepisujícího metadon nebo lékárníka, kteří by mohli být užitečnou cestou pro šíření vzdělávacích zdrojů. Zbývající čtvrtině účastníků by však mohla prospět větší informovanost a osvětové kampaně v období přechodu. Pacientům může prospět delší a pružnější přechodná lhůta v délce několika měsíců, nikoli týdnů, kdy může být starý přípravek dostupný během zavádění nového přípravku. Během této doby by pacienti mohli být pečlivě sledováni, zda nedochází ke změnám bolesti a nevolnosti z dopingu. Přestože pacienti mohou delší a pružnější přechodné období lépe akceptovat, College of Pharmacists of BC se domnívala, že kratší přechodné období by minimalizovalo možnost chyby při použití dvou různých sil, a proto se rozhodla neprodlužovat přechodné období(Osobní sdělení Solven S., 2015). V neposlední řadě mohlo být užitečné zavést pro pacienty různé možnosti složení; podobně jako v Albertě a Ontariu může být Methadose™ lépe tolerována (zejména chuťově), pokud by pacienti s MMT měli možnost mít Methadose™ bez příchutě nebo mít možnost ředění v nápoji s příchutí Tang™, který by zachoval konzistenci s předchozím objemem a chutí .

Přestože naše studie poukazuje na některá důležitá zjištění, která mohou mít politické důsledky, je třeba vzít v úvahu několik omezení. Zaprvé, rekrutovali jsme a odebírali vzorky lidí, kteří pro zásoby docházejí na místa harm reduction v celé BC, což znamená, že mnoho účastníků našeho průzkumu může kromě MMT užívat i nelegální drogy. Tito pacienti mohou představovat strukturálně zranitelnou populaci ; tato zjištění proto nemusí být zobecnitelná na všechny pacienty MMT. Je však důležité porozumět výzvám MMT pro tyto osoby a snížit jejich zvýšené překážky přístupu . Ačkoli naše studie byla prováděna ve všech pěti regionálních zdravotnických úřadech na 50 místech harm reduction v BC, přístup k MMT se v jednotlivých regionech liší. Regiony, kde mají pacienti jeden zdroj MMT, mohou být ke změnám vstřícnější, protože nejsou zvyklí mít možnost volby MMT; naše zjištění se však v jednotlivých regionech významně nelišila. Vzhledem k tomu, že tato studie měla průřezový design po provedení změny, nebyla hodnocena spokojenost s MMT před změnou. Pro budoucí výzkum může být přínosné měřit dávku a spokojenost s MMT longitudinálně a zachytit měření před změnou i po ní. Tato studie nezkoumala, zda negativní zkušenosti po změně složení ovlivnily pokračování v užívání MMT, což by mohla být oblast pro budoucí výzkum. V neposlední řadě byly provedeny vícenásobné bivariační analýzy s mnoha proměnnými, které sloužily jako vysvětlující i výsledné proměnné. Při vícenásobných analýzách si uvědomujeme následné riziko chyby typu I, které může být při tomto typu analýzy nadsazené.

.