Cílem tohoto přehledu bylo prozkoumat důvody pro výběr perorálního mikronizovaného progesteronu namísto syntetického progestinu u některých hlavních indikací progestagenů. Užívání nekompenzovaných estrogenů je spojeno s vysokým rizikem (relativní riziko 2,1 až 5,7) hyperplazie a adenokarcinomu endometria a již nějakou dobu je známo, že k prevenci těchto účinků je třeba přidávat progestagen po dobu nejméně 10 až 14 dní v měsíci. Nejčastěji používané syntetické progestageny, norethisteron a medroxyprogesteron acetát, však byly v experimentálních i kontrolovaných studiích u lidí spojeny s metabolickými a vaskulárními nežádoucími účinky (např. potlačení vazodilatačního účinku estrogenů). Všechny dosavadní srovnávací studie dospěly k závěru, že nežádoucí účinky syntetických progestinů lze minimalizovat nebo eliminovat použitím přírodního progesteronu, který je identický se steroidem produkovaným žlutým tělískem. Nepříjemnosti spojené s užíváním injekčních, rektálních nebo vaginálních preparátů přírodního progesteronu lze obejít použitím perorálně podávaného mikronizovaného progesteronu. Biologická dostupnost mikronizovaného progesteronu je podobná jako u jiných přírodních steroidů a interindividuální a intraindividuální variabilita plochy pod křivkou je podobná jako u syntetických progestinů. Byl prokázán jasný účinek v závislosti na dávce a byla prokázána dlouhodobá ochrana endometria. Mikronizovaný progesteron se v Evropě široce používá od roku 1980 v dávkách od 300 mg/d (užívaných před spaním) 10 dní v měsíci u žen, které si přejí pravidelné měsíční krvácení, až po 200 mg 14 dní v měsíci nebo 100 mg 25 dní v měsíci u žen, které chtějí zůstat amenoreické. Tato léčba je dobře snášena, jediným specifickým nežádoucím účinkem je mírná a přechodná ospalost, která je minimalizována užíváním léku před spaním. Prospektivní srovnávací studie Postmenopausal Estrogens/Progestin Intervention doporučila perorální mikronizovaný progesteron jako první volbu proti estrogenní terapii u nehysterektomovaných postmenopauzálních žen.