TEXT

U tohoto záznamu je použito číselné označení (#), protože je prokázáno, že autozomálně recesivní rekurentní akutní myoglobinurie je způsobena homozygotní nebo složenou heterozygotní mutací v genu LPIN1 (605518) na chromozomu 2p25.

Rekurentní myoglobinurie je charakterizována opakovanými záchvaty rabdomyolýzy spojenými se svalovou bolestí a slabostí, po nichž následuje vylučování myoglobinu močí. Příležitostně může dojít k selhání ledvin. Začátek je obvykle v raném dětství do 5 let věku. Na rozdíl od námahou vyvolaných rabdomyolýz, jako je McArdleův syndrom (232600), deficit karnitin palmitoyltransferázy (viz 255110) a Creteilova varianta deficitu fosfoglycerát kinázy (311800), nemají záchvaty při rekurentní myoglobinurii žádný vztah k námaze, ale jsou vyvolány interkurentními onemocněními, obvykle infekcemi horních cest dýchacích. (Ramesh a Gardner-Medwin, 1992).

Pro diskusi o možné autozomálně dominantní formě mylobinurie viz 160010.

Těžká rabdomyolýza je hlavním klinickým rysem anestetiky indukované maligní hypertermie (145600), autozomálně dominantní poruchy.

Christensen et al. (1983) studovali tuto poruchu u 3 bratrů. Svalová karnitin palmitoyltransferáza byla normální. Během cvičení se sérová kreatinkináza výrazně zvýšila z jen mírně zvýšených hodnot v klidu. Precipitace záchvatů zřejmě souvisela s úplným vyčerpáním svalového glykogenu, což svědčí o defektním metabolismu svalových lipidů.

Ramesh a Gardner-Medwin (1992) popsali 2 rodiny s familiární paroxysmální rabdomyolýzou nesouvisející s fyzickou námahou. V 1 rodině měla 3měsíční holčička jediný záchvat rabdomyolýzy. Její starší bratr zemřel náhle ve věku 4 let po jednodenním onemocnění. Rodiče nebyli v příbuzenském vztahu. Ve druhé rodině byly postiženy 4 dívky, které se narodily kuvajtskému beduínskému páru z prvního manželství. Dvě nejstarší sestry zemřely ve věku asi 5 let s akutní generalizovanou svalovou slabostí a myoglobinurií.

Zeharia et al. (2008) 3 pacienti arabského muslimského původu, u kterých se objevily opakované epizody myoglobinurie začínající ve věku 2, 2 a 7 let. Všichni se narodili v termínu a měli normální porodní a časný psychomotorický vývoj. Epizody byly vždy precipitovány febrilním onemocněním a trvaly 7 až 10 dní. Klinické příznaky zahrnovaly generalizovanou slabost, neschopnost chůze, myalgii a tmavou moč. Fyzikální vyšetření odhalilo výraznou citlivost stehen a lýtkových svalů bez otoků, lokálního tepla nebo zarudnutí. Svalová síla byla výrazně snížená a patelární a Achillův reflex nebylo možné oboustranně vyvolat. Všichni pacienti měli mezi jednotlivými příhodami normální zdravotní stav.

Hed (1953) pozoroval 3 postižené bratry s myoglobinurií. Další tři bratři a rodiče nebyli postiženi, což naznačuje autozomálně recesivní dědičnost. Bowden et al. (1956) zaznamenali postižení bratra a sestry.

Jako preventivní opatření Ramesh a Gardner-Medwin (1992) nabádali k vyvarování se hladovění, rychlé léčbě horečnatých onemocnění pomocí chladicích opatření a případně specifických antibiotik a konzumaci vysokoenergetických nápojů. Ačkoli by se pravděpodobně mělo zabránit nadměrné nebo velmi dlouhé námaze, nebylo prokázáno, že by běžné dětské aktivity a normální množství cvičení byly škodlivé. V případě anestezie by měla být přijata standardní opatření proti maligní hyperpyrexii. Intravenózní infuze dextrózy jsou indikovány před, během a po operaci. Rodina by měla být informována o povaze onemocnění a měla by mít u sebe kartičku s názvem poruchy a popisem nouzové léčby. Rodiče by měli být poučeni o podávání nazogastrické sondy pro nouzovou léčbu, pokud není k dispozici intravenózní glukóza. Může být nutná asistovaná ventilace. Problémem může být hyperkalémie.

U postižených členů arabské muslimské rodiny s recidivující myoglobinurií identifikovali Zeharia et al. (2008) homozygotní mutaci v genu LPIN1 (605518.0001). Pět dalších mutací LPIN1 (viz např. 605518.0002-605518.0005) bylo identifikováno u 4 z dalších 22 pacientů s recidivující rabdomyolýzou a myoglobinurií. Klinický průběh těchto pacientů byl v podstatě podobný s normálním časným vývojem a epizodami myoglobinurie sráženými katabolickým stresem. Všichni postižení jedinci se mezi jednotlivými epizodami vyvíjeli normálně. Zeharia et al. (2008) postulovali, že defekt fosfatázy kyseliny fosfatidové může mít za následek hromadění lysofosfatidátu a dalších lysofosfolipidů ve svalové tkáni, což může vést k rabdomyolýze během stresu.