NSI-189 je experimentální potenciální antidepresivum, které společnost Neuralstem, Inc. zkoumá pro léčbu velké depresivní poruchy (MDD), jakož i kognitivních poruch a neurodegenerace.
podávání
ústy
- USA: Zkoumaný nový léčivý přípravek
17,4-20.5 hodin
-
(4-Benzylpiperazin-1-yl)-.methanon
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
V červenci 2017 se v klinické studii fáze II u MDD nepodařilo dosáhnout primárního koncového ukazatele deprese (MADRS), ačkoli bylo zaznamenáno statisticky významné zlepšení řady sekundárních koncových ukazatelů deprese a kognice.
Aktivita sloučeniny byla objevena pomocí fenotypového screeningu s knihovnou 10 269 sloučenin s cílem identifikovat sloučeniny, které podporují neurogenezi in vitro. K roku 2016 nebyl cíl sloučeniny znám, ale zdálo se, že podporuje neurogenezi u hlodavců.
NSI-189 dokončil v roce 2011 klinickou studii fáze I pro MDD, kde byl podáván 41 zdravým dobrovolníkům. Klinické hodnocení fáze Ib pro léčbu MDD u 24 pacientů bylo zahájeno v roce 2012 a dokončeno v červenci 2014, výsledky byly zveřejněny v prosinci 2015. V červenci 2017 bylo oznámeno, že klinická studie fáze II s 220 pacienty nedosáhla primárního cílového ukazatele účinnosti u MDD. Po tomto oznámení se akcie společnosti Neuralstem propadly o 61 %. Podrobnější analýza výsledků studie byla zveřejněna v prosinci 2017 a lednu 2018. Odhalila statisticky významné zlepšení na stupnicích deprese uváděných pacienty a v aspektech poznávání u dávky 40 mg/den. Za zmínku stojí zejména zlepšení paměti (velikost účinku Cohenovo d = 1,12, p = 0,002), pracovní paměti (d = 0,81, p = 0,020) a exekutivních funkcí (d = 0,66, p = 0,048) měřených počítačovým testem CogScreen.
Kromě MDD společnost Neuralstem uvedla, že hodlá pokračovat v klinickém vývoji přípravku NSI-189 u řady dalších neurologických onemocnění, včetně traumatického poškození mozku, Alzheimerovy choroby, posttraumatické stresové poruchy, mrtvice a k prevenci zhoršování kognitivních funkcí a paměti ve stáří.
.