Identification
Name Niclosamide Accession Number DB06803 Description
Niclosamide is an antihelminthic used for the treatment of tapeworm infections. Helminti (červi) jsou mnohobuněčné organismy, které infikují velmi velké množství lidí a způsobují širokou škálu onemocnění. Více než 1 miliarda lidí je infikována střevními hlísticemi a mnoho milionů je infikováno filáriemi, motolicemi a tasemnicemi. Ještě větší problém představují u domácích zvířat.
Niklosamid, kdysi prodávaný v USA pod obchodním názvem niklocid, byl v roce 1996 společností Bayer dobrovolně stažen z trhu.2
Typ Skupiny malých molekul Schválené, zkoušené, Schváleno veterinárním lékařem Struktura
Podobné struktury
Struktura pro niklosamid (DB06803)
×
Průměrná hmotnost: 325.986112168 Chemický vzorec C13H8Cl2N2O4 Synonyma
- Niklosamid
Vnější ID
- BAY 2353
- NSC-178296
- WR 46234
Farmakologie
Indikace
Pro léčbu infekcí tasemnicí a střevními motolicemi: Taenia saginata (tasemnice hovězí), Taenia solium (tasemnice vepřová), Diphyllobothrium latum (tasemnice rybí), Fasciolopsis buski (tasemnice tlustého střeva). Niklosamid se rovněž používá jako moluskocid při tlumení schistosomózy.
Přidružené stavy
- Helmintová infekce
- Zamoření tasemnicí
Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce
Farmakodynamika
Niklosamid je antihelmintikum používané proti infekcím tasemnicemi. Může působit odpojením elektronového transportního řetězce od ATP syntázy. Narušení této klíčové metabolické dráhy zabraňuje tvorbě adenosintrifosfátu (ATP), základní molekuly, která dodává energii pro metabolismus.
Mechanismus účinku
Niklosamid působí tak, že zabíjí tasemnice při kontaktu. Dospělí červi (ale ne vajíčka) jsou rychle usmrceni, pravděpodobně v důsledku rozpojení oxidativní fosforylace nebo stimulace aktivity ATPázy. Usmrcení červi jsou pak vylučováni stolicí nebo někdy ničeni ve střevě. Niklosamid může působit jako moluskocid tím, že se váže na DNA a poškozuje ji.
| Cíl | Účinky | Organismus |
|---|---|---|
| UDNA |
antagonista
|
Člověk |
Absorpce
Niklosamid se zřejmě minimálně vstřebává z gastrointestinálního traktu – léčivo ani jeho metabolity nebyly získány z krve nebo moči.
Distribuční objem není k dispozici Vazba na bílkoviny není k dispozici Metabolismus není k dispozici Způsob eliminace není k dispozici Poločas není k dispozici Clearance není k dispozici Nežádoucí účinky
Toxicita
Mezi časté, mírné a přechodné nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, průjem a břišní potíže.
Zasažené organismy
- Helmintové mikroorganismy
Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici
Interakce
Lékové interakce
- Schváleno
- Schváleno veterinárním lékařem
- Nutraceutikum
- Nepovolené
- Staženo
- Vyšetřeno
- Vyšetřeno
- Experimentální
- Všechny drogy
.
| Drogy | Interakce |
|---|---|
|
Integrovat drogy-.lékové
interakce ve svém softwaru |
|
| Abatacept | Metabolismus niklosamidu může být při kombinaci s abataceptem zvýšený. |
| Abirateron | Metabolismus niklosamidu může být při kombinaci s abirateronem snížen. |
| Acenokumarol | Metabolismus acenokumarolu může být při kombinaci s niklosamidem snížen. |
| Acetaminofen | Metabolismus acetaminofenu může být při kombinaci s niklosamidem snížen. |
| Acetohexamid | Metabolismus niklosamidu může být při kombinaci s acetohexamidem snížen. |
| Acetyl sulfisoxazol | Metabolismus niklosamidu může být při kombinaci s acetyl sulfisoxazolem snížen. |
| Kyselina acetylsalicylová | Metabolismus niklosamidu může být snížen při kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou. |
| Aciklovir | Metabolismus acikloviru může být snížen při kombinaci s niklosamidem. |
| Adalimumab | Metabolismus niklosamidu může být při kombinaci s adalimumabem zvýšený. |
| Agomelatin | Metabolismus agomelatinu může být při kombinaci s niklosamidem snížený. |
Zjistěte více
Interakce s potravinami nejsou k dispozici
Produkty
Mezinárodní/ostatní značky Niclocide
Kategorie
. ATC kódy P02DA01 – Niklosamid
- P02DA – Deriváty kyseliny salicylové
- P02D – ANTIKLOSAMIDY
- P02 – ANTHELMINTIKA
- P – ANTIPARAZITICKÉ VÝROBKY, INSEKTICIDY A REPELENTY
Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako benzanilidy. Jedná se o aromatické sloučeniny obsahující anilidovou skupinu, v níž je karboxamidová skupina substituována benzenovým kruhem. Mají obecnou strukturu RNC(=O)R‘, kde R,R’= benzen. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Benzenoidy Třída Benzen a substituované deriváty Podtřída Anilidy Přímý rodič Benzanilidy Alternativní rodiče Salicylamidy / 3-halobenzoové kyseliny a deriváty / Benzamidy / Nitrobenzeny / P-chlorfenoly / Benzoylderiváty / Nitroaromatické sloučeniny / 1-hydroxy-2-nesubstituované benzenoidy / Chlorbenzeny / Arylchloridy / Vinylogenové kyseliny / Sekundární amidy karboxylových kyselin / Propargylový typ 1,3-dipolární organické sloučeniny / Organické oxoazonové sloučeniny / Deriváty uhlovodíků / Organické zwitteriony / Organochloridy / Organické dusíkaté sloučeniny / Organické kyslíkaté sloučeniny / Organické oxidy Zobrazit 11 dalších Substituenty 1-hydroxy-2-nesubstituovaný benzenoid / 3-halobenzoová kyselina nebo deriváty / 4-chlorfenol / 4-halofenol / Allyl-type 1,3-dipolární organická sloučenina / Aromatická homomonocyklická sloučenina / Arylchlorid / Arylhalogenid / Benzamid / Benzanilid / Kyselina benzoová nebo deriváty / Benzoyl / C-nitrosloučenina / Karboxamidová skupina / Derivát kyseliny karboxylové / Chlorbenzen / Halobenzen / Kyselina halobenzoová nebo deriváty / Derivát uhlovodíku / Nitroaromatická sloučenina / Nitrobenzen / Organická 1,3-dipolární sloučenina / Organická nitrosloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organický oxoazan / Organická kyslíková sloučenina / Organický zwitterion / Organochlorid / Organohalogenová sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organokyslíková sloučenina / Organopiktogenní sloučenina / Fenol / Propargylový typ 1,3-dipolární organická sloučenina / Salicylamid / Kyselina salicylová nebo její deriváty / Amid sekundární karboxylové kyseliny / Vinylogosná kyselina Zobrazit 29 dalších Molekulový rámec Aromatické homomonocyklické sloučeniny Vnější deskriptory Nejsou k dispozici
Chemické identifikátory
UNII 8KK8CQ2K8G Číslo CAS 50-65-7 InChI klíč RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N InChI
Název IUPAC
SMILES
Odkaz na syntézu US3079297 Obecné odkazy
- Thomson Micromedex (2007). Rady pro pacienta II. díl (27. vydání). PDR Network, LLC.
- Federální registr: Withdrawal of Approval of 29 NADA’s (3. července 1996)
Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0015679 KEGG Drug D00436 PubChem Compound 4477 PubChem Substance 99443295 ChemSpider 4322 BindingDB 11242 RxNav 7402 ChEBI 7553 ChEMBL CHEMBL1448 ZINC ZINC000003874496 PharmGKB PA165958408 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Niclosamide
Klinické studie
Klinické studie
| Fáze | Stav | Cíl | Podmínky | Počet |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Nábor | Léčba | Diabetická nefropatie | 1 |
| 3 | Nábor | Léčba | Koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) | 1 |
| 3 | Vyřazeno | Léčba | Koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) | 1 |
| 2 | Není zatím v náboru | Léčba | Koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) | 1 |
| 2 | Není zatím nábor | Léčba | Koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) / COVID / COVID -. 19 | 1 |
| 2 | Nabírá se | Léčba | Koronavirová onemocnění 2019 (COVID-19) | 2 |
| 2 | Rekrutace | Léčba | Koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) / SARS Pneumonie | 1 |
| 2 | Rekrutace | Léčba | Familiární adenomatóza polypóza (FAP) | 1 |
| 2 | Recruiting | Treatment | Metastatický hormonální genom Refrakterní karcinom prostaty / recidivující karcinom prostaty / IV. stadium karcinomu prostaty | 1 |
| 2 | Neznámý stav | Léčba | Kolorektální karcinom | 1 |
Farmakoekonomika
Výrobci
Obalové formy
Lékové formy
| Forma | Cesta | Síla |
|---|---|---|
| Tableta | Orální | |
| Tableta, žvýkací | Orální | |
| Tableta | ||
| Tableta |
Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici
Vlastnosti
Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti
| Vlastnost | Hodnota | Zdroj |
|---|---|---|
| teplota tání (°C) | 230 °C | PhysProp |
| rozpustnost ve vodě | 1.6 mg/l (při 20 °C) | TOMLIN,C (1997) |
Předpokládané vlastnosti
| Vlastnost | Hodnota | Zdroj |
|---|---|---|
| Rozpustnost ve vodě | 0.00799 mg/ml | ALOGPS |
| logP | 4.49 | ALOGPS |
| logP | 3,91 | ChemAxon |
| logS | -4.6 | ALOGPS |
| pKa (nejsilnější kyselina) | 6,89 | ChemAxon |
| pKa (nejsilnější zásada) | -4.4 | ChemAxon |
| Fyziologický náboj | -1 | ChemAxon |
| Počet akceptorů vodíku | 4 | ChemAxon |
| Počet donorů vodíku | 2 | ChemAxon |
| Polární povrch | 95.15 Å2 | ChemAxon |
| Počet otočných vazeb | 3 | ChemAxon |
| Refraktivita | 80.51 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizovatelnost | 28.47 Å3 | ChemAxon |
| Počet kroužků | 2 | ChemAxon |
| Biologická dostupnost | 1 | ChemAxon |
| Pravidla. Pět | Ano | ChemAxon |
| Hose filtr | Ano | ChemAxon |
| Veberovo pravidlo | Ne | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predikované vlastnosti ADMET
| Property | Hodnota | Pravděpodobnost |
|---|---|---|
| Střevní absorpce u člověka | + | 0.7721 |
| Krevní mozková bariéra | + | 0,7259 |
| Caco-2 propustná | + | 0.5 |
| P-glykoproteinový substrát | Nesubstrátový | 0.7857 |
| Inhibitor P-glykoproteinu I | Neinhibitor | 0,8671 |
| Inhibitor P-glykoproteinu II | Neinhibitor | 0.9349 |
| Renální transportér organických kationtů | Neinhibitor | 0.9267 |
| CYP450 2C9 substrát | ne substrát | 0,721 |
| CYP450 2D6 substrát | ne substrát | 0.8519 |
| CYP450 3A4 substrát | Substrát | 0,5187 |
| CYP450 1A2 substrát | Inhibitor | 0.9107 |
| Inhibitor CYP450 2C9 | Inhibitor | 0,8948 |
| Inhibitor CYP450 2D6 | Neinhibitor | 0.9231 |
| Inhibitor CYP450 2C19 | Neinhibitor | 0,9025 |
| Inhibitor CYP450 3A4 | Inhibitor | 0.6943 |
| Inhibiční promiskuita CYP450 | Vysoká inhibiční promiskuita CYP | 0,8442 |
| Ames test | AMES toxický | 0.9107 |
| Karcinogenita | Karcinogeny | 0,5513 |
| Biodegradace | Není snadno biologicky rozložitelný | 0.9803 |
| Akutní toxicita pro potkany | 2,2390 LD50, mol/kg | Neuplatňuje se |
| Inhibice hERG (prediktor I) | Slabý inhibitor | 0.914 |
| inhibice hERG (prediktor II) | Neinhibitor | 0,8434 |
Spektra
Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra
| Spektrum | Typ spektra | Klíč rozptylu |
|---|---|---|
| Předpokládané GC-MS spektrum – GC-MS | Předpokládané GC-MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Negativní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Negativní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Negativní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-qTof , Pozitivní | LC-MS/MS | Není k dispozici |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negativní | LC-MS/MS | splash10-00di-0029000000-07d09d3c05d206cf1709 |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negativní | LC-MS/MS | splash10-00dr-0982000000-be44b0c8755c752ba0f3 |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negativní | LC-MS/MS | splash10-00di-0910000000-4aa0326731fc70d171de |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negativní | LC-MS/MS | splash10-00di-0900000000-d166a8246615e944705a |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negativní | LC-MS/MS | splash10-00di-0900000000-8da8fb85b28f330b445d |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negativní | LC-MS/MS | splash10-0abi-0900000000-10c251c2f1c5006a7f25 |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-0fka-5952000000-25e2c37ca8eb59d1db22 |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-0002-9200000000-57c28b8b2b3dc926256d |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-0002-9100000000-2b567071c6cfa78ecf55 |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-0002-9100000000-33d3827b1d5b1d8b0dd1 |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-0002-9000000000-9cee7be3f0ec47a2cf6e |
| LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-0002-9000000000-cf3d1288bd0150e477be |
| MS/MS spektrum – , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-004i-0519000000-8dd141b868e2002a2bfa |
| MS/MS spektrum – , pozitivní | LC-MS/MS | splash10-0udi-4900000000-d83bc5ee9b78c460078c |
Cíle
Účinky
DNA je molekulou dědičnosti, protože je zodpovědná za genetické šíření většiny dědičných znaků. Je to polynukleová kyselina, která nese genetickou informaci o růstu, dělení a funkci buněk. DNA se skládá ze dvou dlouhých vláken nukleotidů stočených do dvojité šroubovice a držených pohromadě vodíkovými vazbami. Sekvence nukleotidů určuje dědičné vlastnosti. Každé vlákno slouží jako předloha pro následnou replikaci DNA a jako šablona pro tvorbu mRNA, která vede k syntéze bílkovin prostřednictvím ribozomů.
- Abreu FC, Goulart MO, Brett AM: Detekce poškození DNA niklosamidem pomocí elektrochemického DNA-biosenzoru. Biosens Bioelectron. 2002 Dec;17(11-12):913-9.
Enzymy
Účinky
- Bapiro TE, Egnell AC, Hasler JA, Masimirembwa CM: Application of higher throughput screening (HTS) inhibition assays to evaluate the interaction of antiparasitic drugs with cytochrome P450s. Drug Metab Dispos. 2001 Jan;29(1):30-5.
- Egnell AC, Eriksson C, Albertson N, Houston B, Boyer S: Generation and evaluation of a CYP2C9 heteroactivation pharmacophore. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Dec;307(3):878-87. Epub 2003 Oct 13.
Účinky
Údaje omezené na studie in vitro.
- Bapiro TE, Egnell AC, Hasler JA, Masimirembwa CM: Application of higher throughput screening (HTS) inhibition assays to evaluate the interaction of antiparasitic drugs with cytochrome P450s. Drug Metab Dispos. 2001 Jan;29(1):30-5.
Dozvědět se více
Léčivo vytvořeno 14. září 2010 16:21 / Aktualizováno 21. února 2021 18:52
.