PřehledUpravit

Epigenetická medicína zahrnuje nové odvětví neuroimunologie, které studuje mozek a chování a poskytuje poznatky o mechanismech, které jsou základem vývoje mozku, evoluce, plasticity a homeostázy neuronů a sítí, stárnutí, etiologie různých neurologických onemocnění a nervových regeneračních procesů. Vede k objevování environmentálních stresorů, které diktují iniciaci specifických neurologických poruch, a specifických biomarkerů onemocnění. Cílem je „podpořit urychlenou obnovu narušených a zdánlivě nenávratně ztracených kognitivních, behaviorálních a senzomotorických funkcí prostřednictvím epigenetického přeprogramování endogenních regionálních nervových kmenových buněk“.

Osud nervových kmenových buněkEdit

Několik studií ukázalo, že regulace udržování kmenových buněk a následné určování jejich osudu jsou poměrně složité. Složitost určování osudu kmenové buňky lze nejlépe pochopit na základě znalosti „obvodů používaných k orchestraci udržování kmenových buněk a postupného rozhodování o osudu nervové buňky“. Rozhodování o osudu neuronů zahrnuje využití mnoha neurotransmiterových signálních drah spolu s využitím epigenetických regulátorů. Postup diferenciace neuronálních kmenových buněk a rozhodování o osudu glií musí být včas orchestrováno, aby se určila specifikace podtypu a následné procesy zrání včetně myelinizace.

Neurodevelopmentální poruchyEdit

Neurodevelopmentální poruchy jsou důsledkem poruch růstu a vývoje mozku a nervového systému a vedou k mnoha poruchám. Mezi tyto poruchy patří například Aspergerův syndrom, traumatické poškození mozku, poruchy komunikace, řeči a jazyka, genetické poruchy, jako je syndrom fragile-X, Downův syndrom, epilepsie a fetální alkoholový syndrom. Studie ukázaly, že poruchy autistického spektra (PAS) se mohou projevovat v důsledku základních poruch epigenetické regulace. Další neuroimunologický výzkum ukázal, že deregulace korelovaných epigenetických procesů u poruch autistického spektra může měnit genovou expresi a funkci mozku, aniž by způsobovala klasické genetické změny, které lze snáze připsat vztahu příčiny a následku. Tato zjištění patří k četným nedávným objevům v dříve neznámých oblastech chybné exprese genů.

Neurodegenerativní poruchyEdit

Stále více důkazů naznačuje, že neurodegenerativní onemocnění jsou zprostředkována chybnými epigenetickými mechanismy. Mezi neurodegenerativní onemocnění patří Huntingtonova choroba a Alzheimerova choroba. Neuroimunologický výzkum těchto onemocnění přinesl důkazy zahrnující absenci jednoduchých mendelovských vzorců dědičnosti, globální transkripční dysregulaci, více typů patogenních změn RNA a mnoho dalších. V jednom z experimentů vykazovala léčba Huntingtonovy choroby histonovými deacetylázami (HDAC), enzymem, který odstraňuje acetylové skupiny z lyzinu, a antracykliny vázajícími DNA/RNA, které ovlivňují polohu nukleozomů, pozitivní účinky na behaviorální opatření, neuroprotekci, remodelaci nukleozomů a související dynamiku chromatinu. Další nové zjištění týkající se neurodegenerativních onemocnění zahrnuje nadměrnou expresi HDAC6, která potlačuje neurodegenerativní fenotyp spojený s patologií Alzheimerovy choroby na souvisejících zvířecích modelech. Další zjištění ukazují, že za „základní transkripční a posttranskripční dysregulaci a komplexní chromatinové abnormality u Huntingtonovy choroby“ jsou zodpovědné další mechanismy.

Neuroimunologické poruchyEdit

Nervový a imunitní systém mají mnoho interakcí, které určují celkové zdraví organismu. Nervový systém je pod neustálým dohledem adaptivního i vrozeného imunitního systému. V průběhu vývoje a dospělosti imunitní systém zjišťuje změny v identitě buněk a nervových spojení a reaguje na ně. Deregulace adaptivní i získané imunitní odpovědi, narušení vzájemných vazeb mezi těmito dvěma systémy, jakož i změny v nasazení vrozených imunitních mechanismů mohou predisponovat centrální nervový systém (CNS) k autoimunitě a neurodegeneraci. Další důkazy ukázaly, že vývoj a nasazení vrozeného a získaného imunitního systému v reakci na stresory na funkční integritě buněčné a systémové úrovni a vývoj autoimunity jsou zprostředkovány epigenetickými mechanismy. Autoimunita je stále více spojována s cílenou deregulací epigenetických mechanismů, a proto může použití epigenetických terapeutických látek pomoci zvrátit komplexní patogenní procesy. Roztroušená skleróza (RS) je jedním z typů neuroimunologického onemocnění, které postihuje mnoho lidí. RS se vyznačuje zánětem CNS, imunitně zprostředkovanou demyelinizací a neurodegenerací.

Myalgická encefalomyelitida (známá také jako chronický únavový syndrom), je multisystémové onemocnění, které způsobuje dysfunkci neurologického, imunitního, endokrinního a energetického metabolického systému. Ačkoli mnoho pacientů vykazuje neuroimunologickou degeneraci, správné kořeny ME/CFS nejsou známy. Mezi příznaky ME/CFS patří výrazně snížená schopnost účastnit se běžných činností, stát nebo sedět rovně, neschopnost mluvit, problémy se spánkem, nadměrná citlivost na světlo, zvuk nebo dotek a/nebo problémy s myšlením a pamětí (poruchy kognitivních funkcí). Dalšími častými příznaky jsou bolesti svalů nebo kloubů, bolesti v krku nebo noční pocení. Léčba neexistuje, ale příznaky lze léčit. U pacientů citlivých na plísně může dojít ke zlepšení příznaků po přestěhování do sušších oblastí. Někteří pacienti mají obecně méně závažný průběh ME, zatímco jiní mohou být celoživotně upoutáni na lůžko.

.