Nethertonův syndrom je onemocnění, které postihuje kůži, vlasy a imunitní systém. Novorozenci s Nethertonovým syndromem mají kůži červenou a šupinatou (ichtyosiformní erytrodermie) a kůže může propouštět tekutinu. Někteří postižení novorozenci se rodí s těsným, průhledným obalem pokrývajícím jejich kůži, který se nazývá kolodiová membrána. Tato blána se obvykle během několika prvních týdnů života vyloučí. Protože novorozencům s touto poruchou chybí ochrana, kterou poskytuje normální kůže, hrozí jim dehydratace a vznik infekcí v kůži nebo v celém těle (sepse), které mohou být život ohrožující. Postižené děti také nemusí růst a přibývat na váze očekávaným tempem (neprospívání). Zdravotní stav starších dětí a dospělých s Nethertonovým syndromem se obvykle zlepšuje, i když často zůstávají s podváhou a malého vzrůstu.
Po kojeneckém věku se závažnost kožních abnormalit u lidí s Nethertonovým syndromem liší a může v průběhu času kolísat. Kůže může být i nadále červená a šupinatá, zejména během několika prvních let života. Někteří postižení jedinci mají občasné zarudnutí nebo u nich dochází k propuknutí výrazné kožní abnormality zvané ichthyosis linearis circumflexa, která zahrnuje skvrny mnohočetných prstencovitých lézí. Spouštěče propuknutí nejsou známy, ale vědci předpokládají, že se na nich může podílet stres nebo infekce.
Svědění je pro postižené jedince běžným problémem a škrábání může vést k častým infekcím. Odumřelé kožní buňky se vylučují abnormální rychlostí a často se hromadí ve zvukovodech, což může mít vliv na sluch, pokud nejsou pravidelně odstraňovány. Kůže abnormálně absorbuje látky, jako jsou pleťové vody a masti, což může vést k nadměrné hladině některých lokálních léků v krvi. Protože je narušena schopnost kůže chránit se před teplem a chladem, mohou mít postižení jedinci potíže s regulací tělesné teploty.
Osoby s Nethertonovým syndromem mají vlasy, které jsou křehké a snadno se lámou. Některé prameny vlasů se liší v průměru, mají silnější a tenčí místa. Tato vlastnost je známá jako bambusové vlasy, trichorrhexis nodosa nebo trichorrhexis invaginata. Kromě vlasů na hlavě mohou být postiženy i řasy a obočí. Abnormality ochlupení u Nethertonova syndromu si v kojeneckém věku nemusíte všimnout, protože děti mají často řídké vlasy.
Většina lidí s Nethertonovým syndromem má problémy související s imunitním systémem, jako jsou potravinové alergie, senná rýma, astma nebo zánětlivé kožní onemocnění zvané ekzém.