VAROVÁNÍ

Vloženo jako součást oddílu OPATŘENÍ.

PŘEDPISY

Toxicita benzylalkoholu

NATROBA Topická suspenze obsahuje benzylalkohol a nedoporučuje se používat u novorozenců a kojencůve věku do 6 měsíců. Systémová expozice benzylalkoholu bylaspojena se závažnými nežádoucími reakcemi a úmrtím u novorozenců a kojenců s nízkou porodní hmotností .

Informace pro pacienta

Pacient by měl být poučen následovně:

• Před použitím lahvičku bezprostředně dobře protřepejte
• Nepolykejte
• Přípravek NATROBA Topical Suspension používejte pouze na suchou pokožku hlavy a suché vlasy.
• Opětné ošetření opakujte pouze v případě, že se po sedmi dnech od prvního ošetření objeví živé vši.
• Vyhněte se kontaktu s očima. Pokud se přípravek NATROBA Topical Suspension dostane do očí nebo do jejich blízkosti, důkladně je vypláchněte vodou.
• Po aplikaci přípravku NATROBA Topical Suspension si umyjte ruce
• Přípravek NATROBA Topical Suspension používejte u dětí pouze pod přímým dohledem dospělé osoby.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Ve studii orální (dietní) karcinogenity na myších byl spinosad podáván myším CD-1 v dávkách 0,5 mg.0025, 0,008 a 0,036 % v dietě (přibližně 3,4, 11,4 a 50,9 mg/kg/den pro samce a 4,2, 13,8 a 67,0 mg/kg/den pro samice) po dobu 18 měsíců. Ve studii karcinogenity na myších nebyly zaznamenány žádné nádory související s léčbou až do nejvyšších dávek hodnocených v této studii 50,9 mg/kg/den u myších samců a 13,8 mg/kg/den u myších samic. Samice myší, kterým byla podána dávka 67,0 mg/kg/den, nebyly v této studii hodnoceny z důvodu vysoké úmrtnosti.

Ve studii orální (dietní) karcinogenity na potkanech byl spinosad podáván potkanům Fischer 344 v dávkách 0,0 mg/kg/den.005, 0,02, 0,05 a 0,1 % v dietě (přibližně 2,4, 9,5, 24,1 a49,4 mg/kg/den pro samce a 3,0, 12,0, 30,1 a 62,8 mg/kg/den pro samice) po dobu 24 měsíců. Ve studii karcinogenity na potkanech u samců a samic potkanů nebyly zaznamenány žádné nádory související s léčbou až do nejvyšších dávek hodnocených v této studii 24,1 mg/kg/den u samců potkanů a 30,1 mg/kg/den u samic potkanů.Potkani v nejvyšší dávkové skupině v této studii nebyli hodnoceni z důvodu vysoké úmrtnosti.

Spinosad neprokázal mutagenní ani klastogenní potenciál na základě výsledků čtyř testů genotoxicity in vitro (Amesův test, test na myším lymfomu L5178Y, test na chromozomové aberace buněk vaječníků čínského křečka a test na neplánovanou syntézu DNA v hepatocytech potkana) a jednoho testu genotoxicity in vivo (test na mikrojádra v kostní dřeni myši).

Orální podávání spinosadu (v potravě) potkanům během páření, březosti, porodu a laktace neprokázalo žádné účinky na růst, plodnost nebo reprodukci, a to v dávkách do 10 mg/kg/den .

Použití u specifických populací

Těhotenství

Těhotenství kategorie B

Neexistují žádné odpovídající a dobře kontrolované studie s přípravkem NATROBATopical Suspension u těhotných žen. Reprodukční studie provedené na potkanecha králících byly negativní z hlediska teratogenních účinků. Protože reprodukčnístudie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro reakci u lidí, měl by být tento přípravek používánběhem těhotenství pouze v případě, že je to jednoznačně nutné.

V tomto označení nejsou uvedena žádná srovnání expozice na zvířatech s expozicí u lidí vzhledem k nízké systémové expozici zaznamenané vklinické farmakokinetické studii, která neumožnila stanovit hodnoty AUC u lidí, které by mohly být použity pro tentovýpočet.

Systémové studie embryofetálního vývoje byly provedeny na potkanech a králících. Perorální dávky 10, 50 a 200 mg/kg/den spinosadu byly podávány v období organogeneze (6. – 15. gestační den) březím samicím potkanů. Při žádné dávce nebyly zaznamenány teratogenní účinky. Mateřská toxicita se vyskytla při dávce 200 mg/kg/den. Perorální dávky 2,5, 10 a 50 mg/kg/denpinosadu byly podávány v období organogeneze (gestační dny 7 – 19) březím samicím králíků. Při žádné dávce nebyly zaznamenány teratogenní účinky. Toxicita pro matku se projevila při dávce 50 mg/kg/den.

U potkanů byla provedena dvougenerační reprodukční studie. Perorální dávky 3, 10 a 100 mg/kg/den spinosadu byly podávány samcům a samicím potkanů 10-12 týdnů před pářením a během páření, porodu a laktace. Při dávkách do 10 mg/kg/den nebyla zaznamenána žádná reprodukční/vývojová toxicita. V případě mateřské toxicity se při dávce 100 mg/kg/den vyskytla zvýšená dystokie při porodu, snížené přežívání březosti, snížená velikost vrhu, snížená tělesná hmotnost mláďat a snížené přežívání novorozenců.

Kojící matky

Spinosad, účinná látka v přípravku NATROBA TopicalSuspension, se systémově nevstřebává, a proto nebude přítomen v lidském mléce. Přípravek NATROBA Topical Suspension však obsahuje benzylalkohol, který se může systémově vstřebávat kůží, a množství benzylalkoholu vylučovaného do lidského mléka při použití přípravku NATROBA Topical Suspension není známo. při podávání přípravku NATROBA Topical Suspension kojícím ženám je třeba postupovat opatrně. Kojící žena může zvolit odsávání a likvidaci mateřského mlékapo dobu 8 hodin (5 poločasů benzylalkoholu) po použití, aby se předešlo požití benzylalkoholu kojencem.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku NATROBA TopicalSuspension byla stanovena u dětských pacientů ve věku 6 měsíců a starších s aktivní infekcí vší hlavovou.

Bezpečnost u dětských pacientů mladších 6 měsíců nebyla stanovena. NATROBA Topická suspenze se nedoporučuje upediatrických pacientů mladších 6 měsíců z důvodu možnosti zvýšené systémové absorpce vzhledem k vysokému poměru plochy kožního povrchu k tělesné hmotnosti a možnosti nezralé kožní bariéry.

NATROBA Topická suspenzeobsahuje benzylalkohol, který byl spojován se závažnými nežádoucími reakcemi a úmrtím u novorozenců a dětí s nízkou porodní hmotností. „Gaspingsyndrom“ (charakterizovaný depresí centrálního nervového systému, metabolickou acidózou, lapavým dýcháním a vysokými hladinami benzylalkoholu a jeho metabolitů zjištěnými v krvi a moči) byl spojen s dávkami benzylalkoholu > 99 mg/kg/den u novorozenců a kojenců s nízkou porodní hmotností při intravenózním podání. Další příznaky mohou zahrnovat postupné neurologické zhoršování, záchvaty, intrakraniální krvácení, hematologické abnormality, rozpad kůže, selhání jater a ledvin, hypotenzi, bradykardii a kardiovaskulární kolaps.

Minimální množství benzylalkoholu, při kterém může dojít k toxicitě, není známo. Předčasně narozené děti a děti s nízkou porodní hmotností, stejně jako pacienti, kteří dostávají vysoké dávky, mohou mít vyšší pravděpodobnost vzniku toxicity .

Geriatrické použití