Superoxidy mají zásadní význam pro ničení cizorodých bakterií v lidském těle. V důsledku toho může nedostatečná aktivita vést ke zvýšené náchylnosti k organismům, jako jsou kataláza-pozitivní mikroby, a nadměrná aktivita může vést k oxidačnímu stresu a poškození buněk.
Nadměrná produkce ROS v cévních buňkách způsobuje mnoho forem kardiovaskulárních onemocnění včetně hypertenze, aterosklerózy, infarktu myokardu a ischemické mozkové příhody. Ateroskleróza je způsobena hromaděním makrofágů obsahujících cholesterol (pěnových buněk) ve stěnách tepen (v intimě). ROS produkované NADPH oxidázou aktivují enzym, který způsobuje přilnutí makrofágů ke stěně tepny (polymerizací aktinových vláken). Proti tomuto procesu působí inhibitory NADPH oxidázy a antioxidanty. Nerovnováha ve prospěch ROS způsobuje aterosklerózu. Studie in vitro zjistily, že inhibitory NADPH oxidázy apocynin a difenylenjodonium spolu s antioxidanty N-acetyl-cysteinem a resveratrolem depolymerizují aktin, rozbíjejí adheze a umožňují pěnovým buňkám migrovat z intimy.
Jedna studie naznačuje roli NADPH oxidázy v ketaminem indukované ztrátě exprese neuronálního parvalbuminu a GAD67. Podobná ztráta je pozorována u schizofrenie a výsledky mohou ukazovat na NADPH oxidázu jako na možného hráče v patofyziologii tohoto onemocnění. Nitromodré tetrazolium se používá v diagnostickém testu zejména u chronického granulomatózního onemocnění, což je onemocnění, při kterém dochází k defektu NADPH oxidázy; fagocyt proto není schopen vytvářet reaktivní formy kyslíku nebo radikály potřebné k usmrcení bakterií, což vede k tomu, že se bakteriím ve fagocytu daří. Čím vyšší je modré skóre, tím lépe buňka produkuje reaktivní formy kyslíku.
Bylo také prokázáno, že NADPH oxidáza hraje roli v mechanismu, který indukuje tvorbu sFlt-1, proteinu, který deaktivuje některé proangiogenní faktory, které hrají roli ve vývoji placenty, tím, že usnadňuje tvorbu reaktivních forem kyslíku, které jsou podezřelými meziprodukty při tvorbě sFlt-1. V tomto případě se jedná o reaktivní formy kyslíku. Tyto účinky jsou částečně zodpovědné za vyvolání preeklampsie u těhotných žen
MutaceEdit
Mutace v genech podjednotky NADPH oxidázy způsobují několik chronických granulomatózních onemocnění (CGD), která se vyznačují extrémní náchylností k infekcím. Patří mezi ně:
- Chronická granulomatózní choroba vázaná na chromozom X (CGD)
- Autosomálně recesivní cytochrom b-negativní CGD
- Autosomálně recesivní cytochrom b-pozitivní CGD typu I
- Autosomálně recesivní cytochrom b-pozitivní CGD typu II.
U těchto onemocnění mají buňky nízkou schopnost fagocytózy a dochází k přetrvávajícím bakteriálním infekcím. Časté jsou oblasti infikovaných buněk, granulomy. Podobná porucha zvaná syndrom neutrofilní imunodeficience je spojena s mutací v RAC2, který je rovněž součástí komplexu.
InhibiceEdit
NADPH oxidázu lze inhibovat apocyninem, oxidem dusnatým (NO) a difenylenjodoniem. Apocynin působí tak, že zabraňuje sestavení podjednotek NADPH oxidázy. Apocynin snižuje chřipkou vyvolaný zánět plic u myší in vivo, a může tak mít klinický přínos při léčbě chřipky.
Inhibice NADPH oxidázy pomocí NO blokuje zdroj oxidačního stresu v cévách. Dárcovské léky NO (nitrovasodilatátory) se proto již více než sto let používají k léčbě ischemické choroby srdeční, hypertenze a srdečního selhání tím, že zabraňují nadměrnému superoxidu, který poškozuje zdravé cévní buňky.
Mezi modernější inhibitory NADPH oxidázy patří GKT-831 (dříve GKT137831), duální inhibitor izoforem NOX4 a NOX1, který byl patentován v roce 2007. Sloučenina byla původně vyvinuta pro idiopatickou plicní fibrózu a koncem roku 2010 získala označení léku sirotčího původu od FDA a EMA.
.