Několik kmenů myší nese virus endogenně, ale přenáší se také vertikálně mlékem z matky na mládě. Je obsažen jako provirus DNA integrovaný v DNA mléčných lymfocytů. Viry se přenášejí gastrointestinálním traktem do Peyerových políček, kde infikují makrofágy nového hostitele a poté lymfocyty.

Mapa genomu MMTV

Myší virus nádoru mléčné žlázy (MMTV) byl dříve klasifikován jako jednoduchý retrovirus; nedávno však bylo zjištěno, že MMTV kóduje další samoregulační exportní protein mRNA, Rem, s podobností s proteinem Rev viru lidské imunodeficience HIV, a je tedy prvním zdokumentovaným komplexním myším retrovirem.

MMTV kóduje strukturní geny retroviru a navíc superantigen. Ten stimuluje T lymfocyty s určitým typem řetězce V beta v jejich T buněčném receptoru, který následně stimuluje proliferaci B buněk zvyšující populaci buněk, které mohou být infikovány. Během puberty se virus dostává do mléčných žláz s migrujícími lymfocyty a infikuje proliferující epiteliální buňky mléčných žláz.

Jako retrovirus je virus nádoru mléčné žlázy myši (MMTV) schopen vložit svůj virový genom do genomu hostitele. Genom RNA viru je přepisován reverzní transkriptázou do DNA. Tento mezistupeň DNA viru se nazývá provirus. Pokud je DNA viru vložena do onkogenu nebo dokonce do jeho blízkosti, je schopna změnit expresi tohoto genu a způsobit rakovinu. Virový genom je schopen způsobit rakovinu pouze tehdy, pokud změní expresi onkogenu. Pokud je virový genom vložen do „tiché“ oblasti hostitelského genomu, pak je neškodný nebo může způsobit jiná onemocnění. Vysoké hladiny MMTV jsou exprimovány v lymfoidních leukemiích myšího kmene GR a DBA/2, které obsahují extra integrované MMTV proviry. Tyto leukemie jsou aktivní, když jsou buňky přeneseny na jiné myši.

Když je genom viru vložen do genomu hostitele, je pak schopen přepisovat své vlastní virové geny. V experimentech F. U. Reusse a J. M. Coffina (2000) je uvedeno, že exprese virového genomu je aktivována enhancerovým elementem, který je přítomen v oblasti U3 dlouhé terminální repetice genomu. Kromě toho je exprese genomu aktivována specificky v buňkách mléčné žlázy. Estrogen je schopen dále aktivovat expresi virového genomu. Exprese sag genu, který je přítomen v proviru, je zodpovědná za produkci superantigenu.

MMTV může být přenášen buď exogenní, nebo endogenní cestou. Pokud je virus přenášen exogenní cestou, přechází z matky myši na její mláďata prostřednictvím jejího mléka.

Alternativně mohou být mláďata infikována vertikálně prostřednictvím endogenní infekce, kdy dědí virus přímo od své matky v zárodečné linii. Myši, které se nakazí tímto způsobem, mají vyšší míru výskytu nádorů. Retrovirus je pro svého hostitele endogenní, jakmile je provirová DNA vložena do chromozomální DNA. V důsledku toho mají myši s endogenním MMTV DNA viru v každé buňce svého těla, protože virus je přítomen v DNA spermie nebo vaječné buňky, z níž je zvíře počato.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.