Nežádoucí účinky
Následující klinicky významné nežádoucí reakcejsou podrobněji popsány v jiných částech označení:
- Kutánní, Oftalmologické a/nebo systémové nežádoucí účinky
- Symptomatická ortostatická hypotenze
- Encefalopatie při koinfekci Loa loa
- Odémy a zhoršení onchodermatitidy
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie jsou prováděny za různě kontrolovaných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v jedné klinické studii přímo srovnávat s výskytem pozorovaným v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.
Bezpečnost tablet moxidektinu byla hodnocena vandomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných studiích (Studie 1 a Studie 2) . Ve studii 1 dostávalo 978 pacientů přípravek Moxidectin Tablets v jednorázové perorální dávce 8 mg a 494 pacientů dostávalo ivermektin v jednorázové perorální dávce přibližně 150 mcg/kg. Ve studii 2 dostávalo 127 pacientů tablety moxidektinu jako jednorázovou perorální dávku v rozmezí od 2 mg (to není schválená dávka) do 8 mg (38 pacientů dostávalo doporučenou dávku 8 mg) a 45 pacientů dostávalo ivermektin jako jednorázovou perorální dávku přibližně 150 mcg/kg.
Nejčastější nežádoucí účinky
Žádný pacient neodstoupil z žádné ze studií kvůli nežádoucím účinkům. Nežádoucí reakce hlášené ve studii 1 u >10 % pacientů jsou shrnuty v tabulce 1. Většina z nich se týkala fyzických, vitálních alaboratorních změn spojených s Mazzottiho reakcí .
Tabulka 1: Nežádoucí reakce, které se vyskytly u > 10 %Moxidectin-léčených onchocerkózou ve studii 1
| Nežádoucí reakce | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermektin N = 494 n (%) |
| Eosinofilie | 721 (74) | 390 (79) |
| Pruritus | 640 (65) | 268 (54) |
| Bolesti pohybového aparátu a | 623 (64) | 257 (52) |
| Bolest hlavy | 566 (58) | 267 (54) |
| Lymfocytopenie* | 470 (48) | 215 (44) |
| Tachykardie b | 382 (39) | 148(30) |
| Orthostatická tachykardie c | 333 (34) | 130 (26) |
| Non-ortostatická tachykardie d | 179 (18) | 57 (12) |
| Rash e | 358 (37) | 103 (21) |
| Bolesti břicha f | 305 (31) | 173 (35) |
| Hypotenze g | 289 (30) | 125 (25) |
| Ortostatická hypotenze h | 212 (22) | 81 (16) |
| Pyrexie/Chills | 268 (27) | 88 (18) |
| Leukocytóza | 240 (25) | 125 (25) |
| Chřipce podobné onemocnění | 226 (23) | 102 (21) |
| Neutropenie** | 197 (20) | 112 (23) |
| Kašel | 168 (17) | 88 (18) |
| Bolest mízních uzlin | 129 (13) | 28 (6) |
| Závratě | 121 (12) | 44 (9) |
| Průjem/Gastroenteritida/Enteritida | 144 (15) | 84 (17) |
| Hyponatrémie | 112 (12) | 65 (13) |
| Periferní otoky | 107 (11) | 30 (6) |
| a Zahrnuje „myalgii“, „artralgie“, „muskuloskeletální bolest“, „bolest“ a „bolest zad“ b Zahrnuje „zvýšenou ortostatickou srdeční frekvenci“, „syndrom posturální ortostatické tachykardie“, „zvýšenou srdeční frekvenci“ a „sinusovou tachykardii“ c Zahrnuje „zvýšenou ortostatickou srdeční frekvenci“ a „syndrom posturální ortostatické tachykardie“ d Zahrnuje „zvýšenou srdeční frekvenci“, „tachykardie“ a „sinustachykardie“ e Zahrnuje „vyrážku“, „papulózní vyrážku“ a „kopřivku“ f Zahrnuje „bolest břicha“, „bolest horní části břicha“ a „bolest dolní části břicha“ g Zahrnuje „ortostatickou hypotenzi“, „ortostatické snížení krevního tlaku“, „snížení krevního tlaku“, „snížení středního arteriálního tlaku“, „hypotenze“ h Zahrnuje „ortostatickou hypotenzi“, a „krevní tlakortostatický snížený“ *Lymfocytopenie je definována jako absolutní počet lymfocytů nižší než 1 x 109/l **Neutropenie je definována jako absolutní počet neutrofilů nižší než 1 x 109/l |
||
Nejčastější nežádoucí účinky u pacientů (n = 38)léčených 8 mg moxidektinu ve studii 2 byly podobné nežádoucím účinkům zaznamenaným ve studii 1 popsaným v tabulce 1 výše.
Jiné nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích
Následující nežádoucí reakce se vyskytly u méně než 10 % subjektů užívajících tablety moxidektinu ve studii 1: Oční nežádoucí reakce: Nejčastější oční nežádoucí reakce (vyskytující se u ≥ 0,5 % pacientů) ve studii 1 jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2: Oční nežádoucí reakce vyskytující se u ≥0.5 % moxidektin-léčených pacientů
| Nežádoucí reakce | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermektin N = 494 n (%) |
| Bolest očí | 78 (8) | 28 (6) |
| Pruitus očí | 64 (7) | 26 (5) |
| Zhoršení zraku* | 25 (3) | 9 (2) |
| Otok očních víček | 21 (2) | 5 (1) |
| Alergický zánět spojivek | 19 (2) | 11 (2) |
| Oční diskomfort** | 18 (2) | 11 (2) |
| Oční a spojivková hyperémie | 17 (2) | 3 (1) |
| Zvýšená lakrimace | 13 (1) | 10 (2) |
| *Včetně „poruchy zraku“, „rozmazané vidění“ a „nízká ostrost vidění“ **Včetně „pocitu cizího tělesa“, „očního diskomfortu“ a „abnormálního pocitu v oku“ |
||
Hepatobiliární nežádoucí účinky
Více pacientů v moxidektinové větvi zaznamenalo zvýšení bilirubinu nad horní hranici normy a zvýšení transamináz> 5x horní hranice normy. Dvacet sedm (2,8 %) pacientů v rameni s moxidektinem a 3 (0,6 %) pacienti v rameni s ivermektinem měli hyperbilirubinémii. Většina pacientů měla jednorázově naměřenou hyperbilirubinémii bez současného zvýšení transamináz.
Devět (1 %) pacientů v rameni s moxidektinem a 2 (0,4 %)pacienti v rameni s ivermektinem měli zvýšení ALT více než 5x horní hranice normy; deset (1 %) pacientů v rameni s moxidektinem a 3 (0,4 %)pacienti v rameni s ivermektinem měli zvýšení ALT více než 5x horní hranice normy.6 %) pacientů v rameni s ivermektinem mělo zvýšení AST na více než 5násobek horní hranice normy.
Laboratorní abnormality
Laboratorní abnormality vyskytující se u nejméně 1 % pacientů ve studii 1 jsou popsány v tabulce 3.
Tabulka 3: Laboratorní abnormality u nejméně 1 % pacientů s moxidektinem-léčených pacientů
| Parametry | MOXIDECTIN (N = 978) n (%) |
Ivermektin (N = 494) n (%) |
| Hematologie | ||
| Těžká eozinofilie (> 5 x109/L) | 173 (18) | 111 (23) |
| Lymfocytopenie 3. stupně (< 0.5 x109/L) | 220 (23) | 98 (20) |
| Stupeň 4 Neutrofily (< 0,5 x109/L) | 65 (7) | 46 (9) |
| Eozinopenie (<0.045 x109/L) | 51 (5) | 21 (4) |
| Hepatobiliární | ||
| GGT (> 5x hor. hranice normy) | 26 (3) | 16 (3) |
| Bilirubin (> 2x horní hranice normy) | 14 (1.4) | 2 (0,4) |
| AST (> 5x horní hranice normy) | 10 (1) | 3 (0.6) |
| ALT (> 5x horní hranice normy) | 9 (1) | 2 (0,4) |
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Moxidectin (Moxidectin Tablets)
.