KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
Mechanismus účinku
Moxifloxacin patří do skupiny fluorochinolonových protiinfekčních léčiv.
Farmakokinetika
Farmakokinetika oxifloxacinu v ustáleném plazmatickém stavu byla hodnocena u zdravých dospělých mužů a žen, kterým byly podávány několikanásobné, oboustranné, lokální oční dávky roztoku MOXEZA™ dvakrát denně po dobu čtyř dnů s poslední dávkou 5. den. Průměrná hodnota AUC0-12 v ustáleném stavu byla8,17 ± 5,31 ng-h/ml. Cmax moxifloxacinu po oboustranném očním podání moxifloxacinu AF 0,5 % dvakrát denně po dobu 5dnů je přibližně 0,02 % hodnoty dosažené při perorálním podánímoxifloxacin-hydrochloridu (Cmax po perorálním podání 400 mg přípravku AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/ml).
Mikrobiologie
Antibakteriální účinek moxifloxacinu je výsledkem inhibice topoizomerázy II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV. DNAgyráza je základní enzym, který se podílí na replikaci, transkripci a opravě bakteriální DNA. Topoizomeráza IV je enzym, o kterém je známo, že hraje klíčovou roli při dělení chromozomální DNA během dělení bakteriální buňky.
Mechanismus účinku chinolonů, včetněmoxifloxacinu, je odlišný od mechanismu účinku makrolidů, aminoglykosidů nebotetracyklinů. Proto může být moxifloxacin účinný proti patogenům, které jsourezistentní vůči těmto antibiotikům, a tato antibiotika mohou být účinná protipatogenům, které jsou rezistentní vůči moxifloxacinu. Mezi moxifloxacinem a výše uvedenými třídami antibiotik neexistuje zkřížená rezistence.Zkřížená rezistence byla pozorována mezi systémovým moxifloxacinem a některými jinými chinolony.
In vitro se rezistence na moxifloxacin vyvíjí viamultistupňových mutacích. Rezistence k moxifloxacinu se vyskytuje in vitro s obecnou frekvencí mezi 1,8 x 10-9 až < 1×10-11 u grampozitivních bakterií.
Bylo prokázáno, že moxifloxacin je účinný proti většině kmenů následujících mikroorganismů, a to jak in vitro, tak při klinických infekcích popsaných v části INDIKACE A POUŽITÍ:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*Účinnost u tohoto organismu byla studována u méně než 10 infekcí.
Následující údaje in vitro jsou k dispozici, ale jejichklinický význam u očních infekcí není znám. Bezpečnost aúčinnost roztoku MOXEZA™ při léčbě oftalmických infekcí způsobených těmito organismy nebyla v adekvátních a dobře kontrolovaných studiích stanovena.
Moxifloxacin se ukázal jako účinný in vitro proti většině kmenů níže uvedených mikroorganismů. Tyto organismy jsou považovány za citlivé při hodnocení pomocí systémových breakpointů; korelace mezi systémovým breakpointem in vitro a oftalmologickou účinností však nebyla stanovena. Seznam organismů je uveden pouze jako vodítko při posuzování potenciální léčby infekcí spojivek. Moxifloxacin vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentrace (MIC) 2 mcg/ml nebo nižší (bod zlomu systémové citlivosti) proti většině ( ≥ 90 %) kmenů následujících očních patogenů.
Aerobní gram-pozitivní mikroorganismy
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Aerobní gram-negativní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobní mikroorganismy
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Jiné mikroorganismy
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Klinické studie
V jedné randomizované, dvojitě maskované, multicentrické, vehikulem kontrolované klinické studii, ve které byl pacientům s bakteriálníkonjunktivitidou podáván roztok MOXEZA™ 2krát denně, byl MOXEZA™ lepší než jeho vehikulum jak z hlediska klinických, tak mikrobiologických výsledků.Klinické vyléčení dosažené 4. den bylo 63 % (265/424) u pacientů léčených přípravkem MOXEZA™ oproti 51 % (214/423) u pacientů léčených vehikulem. Mikrobiologického úspěchu (eradikace základních patogenů) bylo dosaženo 4. den u 75 % (316/424) pacientů léčených přípravkem MOXEZA™ oproti 56 % (237/423) pacientů léčených vehikulem.Mikrobiologická eradikace nemusí vždy korelovat s klinickými výsledky v antiinfekčních studiích.
.