Milwaukee BrewersEdit
Milwaukee Brewers si ho vybrali ve 22. kole draftu Major League Baseball 2009. Svou kariéru zahájil v roce 2009 v týmech Rookie league Helena Brewers, Class A Wisconsin Timber Rattlers a Class A-Advanced Brevard County Manatees. Sezónu 2010 odehrál Fiers v Brevardu a v týmu Double-A Huntsville Stars. Sezonu 2011 začal v Huntsville, ale koncem května 2011 byl povýšen do Triple-A Nashville Sounds.
Fiers byl poprvé povolán do první ligy 10. září 2011. V roce 2011 nastoupil do dvou zápasů v první lize.
7. srpna 2012 Fiers v zápase proti Cincinnati Reds přenesl perfektní hru do sedmé směny. Nadhazoval osm směn a povolil jeden doběh při třech hitech, čímž získal vítězství. V sezóně nastoupil za Brewers k 22 zápasům s bilancí 9-10 a ERA 3,74 ve 127 2⁄3 směnách. V následujícím roce byl celou sezónu neefektivní, nastoupil pouze třikrát, zatímco osmkrát vystřídal.
V roce 2014 Fiers dělil čas mezi hlavní a AAA úroveň. Dne 11. září při nadhazování proti Miami Marlins zasáhl Fiers Giancarla Stantona do obličeje fastballem o rychlosti 88 mil za hodinu (142 km/h), což způsobilo Stantonovu hospitalizaci. Dalším nadhozem Fiers pokračoval a zasáhl Reeda Johnsona (pinch pálkaře, který doplňoval Stantonův nadhoz) do jedné ruky, když se pokoušel vymalovat vnitřní roh. Oba nadhozy byly označeny jako striky, protože pálkaři byli ve fázi švihu. Třetí metař Miami Casey McGehee, pálkař na nadhozu, začal křičet na rozhodčího, ale Fiers si myslel, že McGehee křičí na něj, a tak se snažil říct, že to neudělal schválně; to pak vyvolalo hádku na lavičce. Fiers se Stantonovi omluvil a 12. září byl Fiers pokutován nezveřejněnou částkou za to, že způsobil vyklizení laviček. Sezonu zakončil v poměru 6-5, přestože vykázal průměrnou hodnotu ERA 2,13. Ve 14 zápasech, z toho 10 startů, vyautoval 76 nadhozů v 71 2⁄3.
7. května 2015 se Fiers stal 73. nadhazovačem v historii MLB, který zaznamenal bezchybnou směnu, když ve čtvrté směně vyautoval Enriqueho Hernandeze, Carlose Friase a Joca Pedersona na 9 nadhozech po sobě. V 21 startech měl Fiers bilanci 5-9 s ERA 3,89. Ve 118 směnách odpálil 121 outů.
Houston AstrosEdit
30. července 2015 vyměnili Brewers Firse a Carlose Gómeze do Houstonu Astros za Bretta Phillipse, Dominga Santanu, Joshe Hadera a Adriana Housera. 21. srpna Fiers při svém třetím startu za Astros nadhodil v Minute Maid Parku proti Los Angeles Dodgers no-hitter, jedenáctý no-hitter v historii Astros a první pro jakýkoli tým v Minute Maid Parku. Byl to jeho první kompletní zápas v první lize. Zápas dokončil s kariérním maximem 134 nadhozů, přičemž vyautoval 10 pálkařů a tři pálkaře. Ve zbytku sezony 2015 skončil za Houston 2:1.
V následující sezoně 2016 si vytvořil kariérní maximum s 11 výhrami. Se 17 nadhozy vedl první ligu v počtu divokých nadhozů.
14. září 2017 byl Fiers suspendován na pět zápasů za nadhoz mířící na hlavu Luise Valbueny. Fiers absolvoval 29 vystoupení (28 startů), ročník zakončil s bilancí 8-10 a ERA 5,22. V roce 2017 se Fiers stal nejlepším hráčem sezóny. Astros zakončili sezónu 2017 s bilancí 101-61, čímž si zajistili prvenství v AL West. Fiers se nezúčastnil play-off, ale v té době byl stále na 40členné soupisce. Astros vyhráli Světovou sérii 2017, čímž Fiers získal svůj první mistrovský prsten v kariéře.
Detroit TigersEdit
8. prosince 2017 podepsal Fiers roční smlouvu na 6 milionů dolarů s Detroit Tigers. Fiers absolvoval prodloužený jarní trénink kvůli zranění zad a nebyl na soupisce Tigers pro zahajovací den sezóny 2018. K týmu se připojil 8. dubna a svůj debut u Tygrů vyhrál šesti bezbodovými směnami proti Chicagu White Sox. Dne 21. dubna se Fiers stal teprve druhým hráčem Tigers od roku 1908, který dal 10 a více hitů za méně než šest směn, nikoho nestrajkoval a získal vítězství, a prvním hráčem Tigers, kterému se to podařilo od Dana Petryho v roce 1984.
Fiers sestavil bilanci 7-6 a skóre 3:1. V roce 2018 se stal prvním hráčem Tigers, který vyhrál šest směn.48 ERA v 21 startech za Tigers v roce 2018, než byl vyměněn.
Oakland AthleticsEdit
6. srpna 2018 byl Fiers vyměněn do týmu Oakland Athletics za dva hráče, kteří budou jmenováni později, nebo za finanční náhradu. Jako jeden z hráčů byl později označen druholigový nadhazovač Nolan Blackwood. Dne 14. srpna si Fiers připsal své první vítězství v dresu A’s, když během šesti směn v utkání proti týmu Seattle Mariners odevzdal dva doběhy a pět strike outů. Dne 19. září byl do týmu Tigers vyměněn druholigový nadhazovač Logan Shore, čímž byla dokončena výměna za Firse.
V sezóně mezi oběma týmy dosáhl bilance 12-8 s ERA 3,56. Fiers byl vyměněn do týmu Tigers. Měl nejnižší procento povolených line drive (17,3 %) ze všech nadhazovačů první ligy.
30. listopadu 2018 Athletics nevypověděli Fiersovi smlouvu a ten se stal volným hráčem. Dne 24. prosince podepsal s Athletics dvouletou smlouvu.
Dne 7. května 2019 hodil Fiers v Oakland-Alameda County Coliseum proti Cincinnati Reds no-hitter, přičemž šestkrát strikl a dvakrát odešel. Byl to jeho druhý no-hitter v kariéře a 300. v historii MLB. Rok 2019 zakončil Fiers s bilancí 15-4 a ERA 3,90 ve 33 startech. Ve 184 2⁄3 směnách vyřadil 126 hráčů. V roce 2020 vedl tým v počtu vítězství s 6.
6. února 2021 Fiers znovu podepsal s Athletics smlouvu na jeden rok v hodnotě 3,5 milionu dolarů
.