opatření

obecně

Methyldopa by měla být používána s opatrností u pacientů s anamnézou předchozího jaterního onemocnění nebo dysfunkce (viz UPOZORNĚNÍ).

U některých pacientů užívajících methyldopu se vyskytují klinické otokynebo přírůstek hmotnosti, které mohou být kontrolovány použitím diuretika. Pokud otoky progredují nebo se objeví známky srdečního selhání, nemělo by se v léčbě metyldopou pokračovat.

U pacientů, kterým byla podávána metyldopa, se po dialýze příležitostně znovu objevila hypertenze, protože při této proceduře dochází k odstranění léčiva.

Vzácně byly během léčby metyldopou pozorovány mimovolní choreoatetotické pohyby u pacientů s těžkým oboustranným cerebrovaskulárním onemocněním. Pokud se tyto pohyby objeví, přerušte léčbu.

Laboratorní vyšetření

Před zahájením léčby a v pravidelných intervalech se doporučuje provést krevní obraz, Coombsův test a testy jaterních funkcí (viz UPOZORNĚNÍ).

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Při podávání methyldopu po dobu 2 let myším v dávkách až 1800 mg/kg/den nebo potkanům v dávkách až 240 mg/kg/den (30násobek a 4násobek maximální doporučené dávky pro člověka u myší a potkanů, při porovnání na základě tělesné hmotnosti; 2) nebyly pozorovány žádné známky nádorového účinku.5 a 0,6násobek maximální doporučené dávky pro člověka u myší a potkanů při porovnání na základě tělesného povrchu; výpočty předpokládají hmotnost pacienta 50 kg).

Methyldopa nebyla mutagenní v Amesově testu a nezvyšovala chromozomální aberace nebo výměny sesterských chromatid v ovariálních buňkách čínských křečků. Tyto studie in vitro byly provedeny jak s exogenní metabolickou aktivací, tak bez ní.

Při podávání methyldopy potkanům a potkankám v dávce 100 mg/kg/den (1,7násobek maximální denní dávky u člověka při porovnání na základě tělesné hmotnosti; 0,2násobek maximální denní dávky u člověka při porovnání na základě tělesného povrchu) nebyla ovlivněna plodnost. Methyldopa snižovala počet spermií, pohyblivost spermií, počet pozdních spermií a index samčí plodnosti při podávání samcům potkanů v dávkách 200 a 400 mg/kg/den (3,3 a 6,7násobek maximální denní dávky pro člověka při srovnání na základě tělesné hmotnosti; 0,5 a 1násobek maximální denní dávky pro člověka při srovnání na základě plochy povrchu těla).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství kategorie B

Studie reprodukce provedené s methyldopou v orálních dávkách až 1000 mg/kg u myší, 200 mg/kg u králíků a 100 mg/kg u potkanůneprokázaly žádné známky poškození plodu. Tyto dávky jsou 16,6násobkem, 3,3násobkem a 1,7násobkem maximální denní dávky u člověka při porovnání na základě tělesné hmotnosti; 1,4násobkem, 1,1násobkem a 0,2násobkem při porovnání na základě tělesného povrchu; výpočty předpokládají hmotnost pacienta 50 kg. Neexistují však žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen v prvním trimestru těhotenství. Vzhledem k tomu, že reprodukčnístudie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro reakci u lidí, měla by být methyldopa používána během těhotenství pouze v případě, že je to jednoznačně nutné.

Publikované zprávy o použití methyldopy během všechtrimestrů naznačují, že pokud je tento lék používán během těhotenství, možnost poškození plodu se zdá být vzdálená. V pěti studiích, z nichž tři byly kontrolované, zahrnujících332 těhotných žen s hypertenzí, byla léčba metyldopou spojena se zlepšením výsledků u plodu. Většina těchto žen byla v době zahájení léčby metyldopou ve třetím trimestru těhotenství.

V jedné studii se ženám, které zahájily léčbu metyldopou mezi 16. a 20. týdnem těhotenství, narodily děti, jejichž průměrný obvod hlavy byl o něco menší (34,2 ± 1,7 cm oproti 34,6 ± 1,3 cm). Dlouhodobé sledování 195 (97,5 %) dětí narozených těhotným ženám léčeným metyldopou (včetně těch, které zahájily léčbu mezi 16. a 20. týdnem) neodhalilo žádný významný nepříznivý účinek na děti. Ve čtyřech letech bylo vývojové opoždění běžně pozorované u dětí narozených matkám s hypertenzí méně patrné u dětí, jejichž matky byly během těhotenství léčeny metyldopou, než u dětí, jejichž matky nebyly léčeny. Děti z léčené skupiny dosahovaly v pěti hlavních ukazatelích intelektuálního a motorického vývoje trvale vyššího skóre než děti ze skupiny neléčené. Ve věku 7 a půl roku nevykazovaly vývojové skóre a inteligenční indexy u dětí léčených a neléčených žen s hypertenzí žádné významné rozdíly.

Kojící matky

Methyldopa se objevuje v mateřském mléce. Proto je třeba dbát opatrnosti, pokud je methyldopa podávána kojícím ženám.

Pediatrické použití

Neexistují dobře kontrolované klinické studie u pediatrických pacientů. Informace o dávkování u pediatrických pacientů jsou podloženy důkazyz publikované literatury týkající se léčby hypertenze u pediatrickýchpacientů. (Viz Dávkování a způsob podání.)

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů (1 685) v klinickýchstudiích metyldopy bylo 223 pacientů starších 65 let a 33 pacientů bylo starších 75 let. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti a ani další uváděnéklinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v reakcích mezi staršími a mladšími pacienty, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. (Viz Dávkování a způsob podání.)

Je známo, že tento léčivý přípravek je ve značné míře vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento léčivý přípravek může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, je třeba věnovat pozornost volbě dávky a může být užitečné monitorovat funkci ledvin.