Glover začal vystupovat koncem 70. let. Byl možná prvním rapperem, který si říkal MC (master of ceremony). Mezi další členy Furious Five patřili jeho bratr The Kidd Creole (Nathaniel Glover), Scorpio (Eddie Morris), Rahiem (Guy Todd Williams) a Cowboy (Keith Wiggins). V době, kdy byl Cowboy členem skupiny, vytvořil termín hip-hop, když škádlil svého kamaráda, který právě vstoupil do americké armády, tím, že scatově zpíval slova „hip/hop/hip/hop“ způsobem, který napodoboval rytmickou kadenci pochodujících vojáků.
Grandmaster Flash & The Furious Five začali nahrávat pro Enjoy Records a v roce 1979 vydali album „Superrappin'“. Později přešli k Sugar Hill Records a byli populární v R&B žebříčcích s party písněmi jako „Freedom“ a „The Birthday Party“. Vydali řadu singlů, za „Freedom“ získali zlatou desku a koncertovali. V roce 1982 se Melle Mel začal věnovat sociálně uvědomělejším tématům, zejména ekonomické (Reaganomics) a drogové politice Reaganovy administrativy a jejímu vlivu na černošskou komunitu.
Píseň „The Message“ se okamžitě stala klasikou a jedním z prvních záblesků uvědomělého hip-hopu. Mel nahrál rap na instrumentální skladbu „The Jungle“ od session hudebníka Dukea Booteeho. Některé Melovy texty v písni „The Message“ byly převzaty přímo ze skladby „Superrappin'“. Kromě Mela Mela se na desce ve skutečnosti neobjevují žádní členové skupiny Grandmaster Flash & The Furious Five. Bootee se také podílel na vokálech (Rahiem měl později synchronizovat Booteeho party ve videoklipu).
„The Message“ se za necelý měsíc stala platinovou deskou a později byla jako první hiphopová nahrávka v historii zařazena do Národního archivu historických nahrávek Spojených států a jako první hiphopová nahrávka uvedena do Síně slávy Grammy. Mel také pokračoval v psaní písní o těžkém životě v New Yorku („New York, New York“) a o tom, jak se protloukat životem obecně („Survival (The Message 2)“). Grandmaster Flash se se skupinou rozešel po smluvních sporech mezi Melem Melem a jejich promotérkou Sylvií Robinsonovou ohledně honorářů za skladbu „The Message“. Když Flash podal žalobu na Sugar Hill Records, frakce The Furious Five se rozešly.
Mel se stal známým jako Grandmaster Melle Mel a vůdce Furious Five. Skupina pokračovala v produkci protidrogové písně „White Lines (Don’t Don’t Do It)“. V neoficiálním videoklipu si zahrál začínající herec Laurence Fishburne a režíroval ho tehdy ještě neznámý student Spike Lee). Nahrávka byla falešně připsána vydavatelstvím Sugar Hill Records jako „Grandmaster + Melle Mel“, aby se veřejnost mylně domnívala, že se na ní podílel Grandmaster Flash.
Mel získal větší slávu a úspěch po účinkování ve filmu Beat Street s písní podle názvu filmu. Předvedl nezapomenutelný rap v hitu Chaka Khan „I Feel for You“, který představil hip hop širšímu a mainstreamovějšímu R&B publiku. Grandmaster Melle Mel & The Furious Five měl další hity s písněmi „Step Off“, „Pump Me Up“, „King of the Streets“, „Jesse“ a „Vice“, přičemž posledně jmenovaná vyšla na soundtracku k televiznímu seriálu Miami Vice. „Jesse“ byla vysoce politická píseň, která vyzývala lidi, aby volili tehdejšího prezidentského kandidáta Jesseho Jacksona.
V roce 1988 se Mel a Flash po téměř čtyřleté pauze znovu sešli a vydali album On The Strength, ale vzhledem k tomu, že hiphopovému trhu dominovali nastupující umělci nové školy jako Eric B. & Rakim, DJ Jazzy Jeff & The Fresh Prince, Public Enemy, Boogie Down Productions a Big Daddy Kane, album propadlo. Mel vystoupil s The King Dream Chorus a Holiday Crew na albu „King Holiday“, jehož cílem bylo, aby byly narozeniny Dr. Martina Luthera Kinga Jr. vyhlášeny státním svátkem. Mel také vystoupil s Artists United Against Apartheid v písni proti apartheidu „Sun City“, jejímž cílem bylo odradit ostatní umělce od vystupování v Jihoafrické republice, dokud tamní vláda neukončí politiku apartheidu. Desetiletí zakončil Mel ziskem dvou cen Grammy za práci na albech Quincyho Jonese Back On The Block a Q – The Autobiography of Quincy Jones.
V roce 1995 natočili Duran Duran coververzi písně „White Lines“, na které se podíleli Grandmaster Flash a Melle Mel, a vydali ji jako druhý singl z alba Duran Duran covers Thank You‘:.
V roce 1996 se Mel podílel vokály na americkém vydání hitu Cher „One By One“. Jejich verze je k dispozici pouze ve formátu maxi CD.
V roce 1997 podepsal Melle Mel smlouvu s vydavatelstvím Straight Game Records a vydal album Right Now, na kterém se podíleli Scorpio (ze skupiny Furious Five) a Rondo. Toto album zaujalo spíše tvrdší rapový styl. V USA a Velké Británii se téměř neprodávalo.
V roce 2001 vydal pod jménem Die Hard skladbu „On Lock“ s Rondem na soundtracku k filmu Blazin. V roce 2002 vydal Die Hard stejnojmenné album u 7PRecords.
14. listopadu 2006 Mel spolupracoval se spisovatelkou Cricket Casey a vydal dětskou knihu The Portal In The Park, která je doplněna bonusovým CD s jeho rapovaným vyprávěním. Obsahuje také dvě písně, „World Family Tree“ a „The Fountain of Truth“, v nichž s Melem vystupuje tehdy neznámá Lady Gaga. Kniha byla znovu vydána v roce 2010. V roce 2006 také Melle Mel navštěvoval profesionální školu wrestlingu. V roce 2007 (ve svých 45 letech) v rozhovoru pro server allhiphop.com prohlásil: „Pokusím se vzít nějaké peníze Johna Ceny, spojit se s WWE a dělat svoje věci.“
30. ledna 2007 vydal Mel své vůbec první sólové album Muscles. Prvním singlem a videoklipem byla skladba „M3 – The New Message“. Dne 12. března 2007 se Melle Mel a The Furious Five (k nimž se připojil DJ Grandmaster Flash) stali první rapovou skupinou uvedenou do Rock and Rollové síně slávy. Ve své děkovné řeči Mel požádal přítomné členy nahrávacího průmyslu, aby se více snažili vrátit hip hopu kulturu hudby a umění, kterou kdysi býval, a ne kulturu násilí, kterou se stal. Dodal: „Nikdy jsem nebyl postřelen, nikdy jsem nebyl zatčen a hip hop dělám celý život. Nemůžu to všechno změnit sám. Potřebujeme pomoc všech, tak to pojďme udělat a dotáhnout tu věc do konce.“
10. října 2008 se Mel objevil v pořadu o kulinářském dobrodružství Bronx Flavor v Bronxu po boku moderátora Barona Ambrosia. V epizodě „Night at the Bodega“ vystupuje jako duchovní mentor, který má Barona odklonit od jeho přehnaného požitkářství a přivést ho na správnou cestu k úspěchu.
V dubnu 2011 vyšlo najevo, že se bude podílet na nové hiphopové/pro wrestlingové spolupráci Urban Wrestling Federation. Její první zápas „First Blood“ byl natočen v červnu 2011.
Mel se také objevil v hiphopovém dokumentu Ice-T z roku 2012 Something from Nothing: The Art of Rap.
V srpnu 2015 se Mel objevil s Kool Moe Dee a Grandmasterem Cazem v písni a videoklipu Macklemorea a Ryana Lewise „Downtown“.
V květnu 2016 Mel a Scorpio, vystupující jako Grandmaster’s Furious Five ft. Melle Mel & Scorpio, vydali singl „Some Kind of Sorry“.