Upozornění

Uvedeno jako součást oddílu „UPOZORNĚNÍ“

Upozornění

Hypertenze

Hypertenze se vyskytla u 73 % pacientů ve studii SELECT (DTC), kteří dostávali přípravek LENVIMA 24 mg perorálně jednou denně, a u 45 % pacientů ve studii REFLECT (HCC), kteří dostávali přípravek LENVIMA 8 mg nebo 12 mg perorálně jednou denně. Medián doby do nástupu nové nebo zhoršující se hypertenze byl 16 dní ve skupině SELECT a 26 dní ve skupině REFLECT. Hypertenze stupně 3 se vyskytla u 44 % pacientů ve skupině SELECT a u 24 % ve skupině REFLECT. Hypertenze 4. stupně se vyskytla <1 % ve studii SELECT a hypertenze 4. stupně nebyla hlášena ve studii REFLECT.

U pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA 18 mg perorálně jednou denně s everolimem ve studii 205 (RCC), byla hypertenze hlášena u 42 % pacientů a medián doby do výskytu nové nebo zhoršující se hypertenze byl 35 dní. Hypertenze 3. stupně se vyskytla u 13 % pacientů.

Systolický krevní tlak ≥160 mmHg se vyskytl u 29 % pacientů a diastolický krevní tlak ≥100 mmHg u 21 % .

Byly hlášeny závažné komplikace špatně kontrolované hypertenze.

Před zahájením léčby přípravkem LENVIMA kontrolujte krevní tlak. Monitorujte krevní tlak po 1 týdnu, poté každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců a poté nejméně jednou měsíčně v průběhu léčby. Přerušte léčbu a pokračujte ve snížené dávce, až bude hypertenze pod kontrolou, nebo trvale přerušte léčbu přípravkem LENVIMA podle závažnosti .

Srdeční dysfunkce

Při léčbě přípravkem LENVIMA může dojít k závažné a fatální srdeční dysfunkci. V klinických studiích u 799 pacientů s DTC, RCC nebo HCC se u 3 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA vyskytla srdeční dysfunkce stupně 3 nebo vyššího (včetně kardiomyopatie, dysfunkce levé nebo pravé komory, městnavého srdečního selhání, srdečního selhání, komorové hypokineze nebo poklesu ejekční frakce levé nebo pravé komory o více než 20 % oproti výchozí hodnotě).

Sledujte pacienty z hlediska klinických příznaků nebo známek srdeční dysfunkce. Na základě závažnosti pozastavte podávání přípravku LENVIMA a po zotavení pokračujte ve snížené dávce nebo trvale přerušte podávání přípravku LENVIMA .

Arteriální tromboembolické příhody

U pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA nebo přípravek LENVIMA s everolimem, se arteriální tromboembolické příhody jakékoli závažnosti vyskytly u 2 % pacientů ve studii 205 (RCC), 2 % pacientů ve studii REFLECT (HCC) a 5 % pacientů ve studii SELECT (DTC). Stupeň 3 až 5 arteriálních tromboembolických příhod se ve všech klinických studiích pohyboval od 2 do 3 % .

Po arteriální trombotické příhodě trvale přerušte léčbu přípravkem LENVIMA . Bezpečnost obnovení léčby přípravkem LENVIMA po arteriální tromboembolické příhodě nebyla stanovena a přípravek LENVIMA nebyl studován u pacientů, kteří měli arteriální tromboembolickou příhodu během předchozích 6 měsíců.

Hepatotoxicita

V klinických studiích, do kterých bylo zařazeno 1327 pacientů léčených přípravkem LENVIMA s jinými malignitami než HCC, se závažné jaterní nežádoucí účinky vyskytly u 1,4 % pacientů. Fatální příhody, včetně jaterního selhání, akutní hepatitidy a hepatorenálního syndromu, se vyskytly u 0,5 % pacientů.

V studii REFLECT (HCC) se jaterní encefalopatie (včetně jaterní encefalopatie, encefalopatie, metabolické encefalopatie a jaterního kómatu) vyskytla u 8 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA a 3 % pacientů léčených sorafenibem. Jaterní encefalopatie 3. až 5. stupně se vyskytla u 5 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA a u 2 % pacientů léčených sorafenibem. Jaterní selhání 3. až 5. stupně se vyskytlo u 3 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA a 3 % pacientů léčených sorafenibem. Dvě procenta pacientů přerušila léčbu přípravkem LENVIMA a 0,2 % pacientů přerušilo léčbu sorafenibem z důvodu jaterní encefalopatie a 1 % pacientů přerušilo léčbu lenvatinibem nebo sorafenibem z důvodu jaterního selhání .

Monitorování jaterních funkcí před zahájením léčby přípravkem LENVIMA, poté každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců a poté nejméně jednou měsíčně v průběhu léčby. U pacientů s HCC pečlivě sledujte příznaky jaterního selhání, včetně jaterní encefalopatie. Pozastavte léčbu a pokračujte ve snížené dávce po uzdravení nebo trvale přerušte podávání přípravku LENVIMA podle závažnosti .

Porucha nebo selhání ledvin

Při léčbě přípravkem LENVIMA může dojít k závažnému, včetně fatálního selhání nebo poruše ledvin. Porucha funkce ledvin se vyskytla u 14 % pacientů dostávajících přípravek LENVIMA ve studii SELECT (DTC) a u 7 % pacientů dostávajících přípravek LENVIMA ve studii REFLECT (HCC). K selhání nebo poruše funkce ledvin 3. až 5. stupně došlo u 3 % (DTC) a 2 % (HCC) pacientů, včetně 1 úmrtí v každé studii.

Ve studii 205 (RCC) se porucha funkce ledvin nebo selhání ledvin vyskytly u 18 % pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA s everolimem, včetně 3. stupně u 10 % pacientů .

Začněte okamžitě řešit průjem nebo dehydrataci/hypovolemii. Pozastavte a po uzdravení pokračujte ve snížené dávce nebo trvale přerušte podávání přípravku LENVIMA při selhání nebo poruše funkce ledvin podle závažnosti .

Proteinurie

Proteinurie se vyskytla u 34 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA ve studii SELECT (DTC) a u 26 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA ve studii REFLECT (HCC). Proteinurie 3. stupně se vyskytla v 11 % ve skupině SELECT a v 6 % ve skupině REFLECT. Ve studii 205 (RCC) se proteinurie vyskytla u 31 % pacientů užívajících přípravek LENVIMA s everolimem a u 14 % pacientů užívajících everolimus. Proteinurie stupně 3 se vyskytla u 8 % pacientů dostávajících přípravek LENVIMA s everolimem ve srovnání s 2 % pacientů dostávajících everolimus .

Před zahájením léčby přípravkem LENVIMA a pravidelně během léčby sledujte proteinurii. Pokud je zjištěna proteinurie ve vzorku moči větší nebo rovna 2+, zajistěte 24hodinový odběr bílkovin v moči. Na základě závažnosti přerušte léčbu a po uzdravení pokračujte ve snížené dávce nebo trvale přerušte podávání přípravku LENVIMA .

Průjem

Ze 737 pacientů léčených přípravkem LENVIMA ve studiích SELECT (DTC) a REFLECT (HCC) se průjem vyskytl u 49 % pacientů, z toho u 6 % pacientů byl 3. stupně.

Ve studii 205 (RCC) se průjem vyskytl u 81 % pacientů užívajících přípravek LENVIMA s everolimem, včetně stupně 3 u 19 %. Průjem byl nejčastější příčinou přerušení/snížení dávky a průjem se opakoval i přes snížení dávky .

Prodleně zahajte léčbu průjmu. Na základě závažnosti přerušte podávání přípravku LENVIMA a po uzdravení pokračujte ve snížené dávce nebo trvale přerušte podávání přípravku LENVIMA .

Tvorba píštělí a gastrointestinální perforace

Ze 799 pacientů léčených přípravkem LENVIMA nebo přípravkem LENVIMA s everolimem ve studiích SELECT (DTC), Study 205 (RCC) a REFLECT (HCC) se píštěle nebo gastrointestinální perforace vyskytly u 2 %.

U pacientů, u kterých se objeví gastrointestinální perforace jakékoli závažnosti nebo píštěl 3. nebo 4. stupně, trvale přerušte léčbu přípravkem LENVIMA .

Prodloužení intervalu QT

V souboru SELECT (DTC) se prodloužení intervalu QT/QTc vyskytlo u 9 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA a prodloužení intervalu QT o >500 ms se vyskytlo u 2 %. Ve studii 205 (RCC) se prodloužení intervalu QTc o >60 ms vyskytlo u 11 % pacientů užívajících přípravek LENVIMA s everolimem a prodloužení intervalu QTc o >500 ms se vyskytlo u 6 %. Ve studii REFLECT (HCC) se prodloužení intervalu QTc o >60 ms vyskytlo u 8 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA a interval QTc >500 ms se vyskytl u 2 %.

Sledujte a korigujte abnormality elektrolytů na začátku a pravidelně během léčby. Monitorujte elektrokardiogramy u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT, městnavým srdečním selháním, bradyarytmiemi nebo u těch, kteří užívají léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, včetně antiarytmik třídy Ia a III. Pozastavte podávání přípravku LENVIMA a pokračujte v podávání snížené dávky po uzdravení na základě závažnosti .

Hypokalcemie

V souboru SELECT (DTC) se hypokalcemie 3. až 4. stupně vyskytla u 9 % pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA. V 65 % případů se hypokalcemie zlepšila nebo odezněla po doplnění vápníku, a to s přerušením nebo snížením dávky nebo bez něj.

Ve studii 205 (RCC) se hypokalcemie stupně 3 až 4 vyskytla u 6 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA s everolimem. Ve studii REFLECT (HCC) se hypokalcemie stupně 3 vyskytla u 0,8 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA .

Monitorujte hladinu vápníku v krvi nejméně jednou měsíčně a podle potřeby během léčby vápník vyměňujte. V závislosti na závažnosti přerušte léčbu a po uzdravení pokračujte ve snížené dávce nebo trvale ukončete podávání přípravku LENVIMA .

Syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie

V klinických studiích u 1823 pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA jako jedinou látku , se syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie (RPLS) vyskytl u 0,3 %.

Potvrdit diagnózu RPLS pomocí magnetické rezonance. V závislosti na závažnosti a přetrvávání neurologických příznaků pozastavte podávání přípravku LENVIMA a po uzdravení pokračujte ve snížené dávce nebo trvale přerušte podávání přípravku LENVIMA .

Hemoragické příhody

Při podávání přípravku LENVIMA se mohou vyskytnout závažné hemoragické příhody včetně fatálních. V rámci studií SELECT (DTC), Study 205 (RCC) a REFLECT (HCC) se hemoragické příhody jakéhokoli stupně vyskytly u 29 % ze 799 pacientů léčených přípravkem LENVIMA v monoterapii nebo v kombinaci s everolimem. Nejčastěji hlášenými krvácivými příhodami (všech stupňů a vyskytujícími se u nejméně 5 % pacientů) byly epistaxe a hematurie.

V souboru SELECT se krvácení 3. až 5. stupně vyskytlo u 2 % pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA, včetně 1 fatálního intrakraniálního krvácení u 16 pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA a měli na počátku léčby metastázy v CNS. Ve studii 205 se krvácení 3. až 5. stupně vyskytlo u 8 % pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA s everolimem, včetně 1 fatálního mozkového krvácení. Ve studii REFLECT se krvácení 3. až 5. stupně vyskytlo u 5 % pacientů dostávajících přípravek LENVIMA, včetně 7 fatálních krvácivých příhod .

Závažná krvácení související s nádorem, včetně fatálních krvácivých příhod, se vyskytla u pacientů léčených přípravkem LENVIMA v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. V rámci postmarketingového sledování bylo závažné a fatální krvácení do krčních tepen pozorováno častěji u pacientů s anaplastickým karcinomem štítné žlázy (ATC) než u jiných typů nádorů. Bezpečnost a účinnost přípravku LENVIMA u pacientů s ATC nebyla v klinických studiích prokázána.

Zvažte riziko závažného nebo fatálního krvácení spojeného s invazí nádoru nebo infiltrací velkých cév (např. karotické tepny). Na základě závažnosti pozastavte podávání přípravku LENVIMA a po uzdravení pokračujte ve snížené dávce nebo trvale přerušte podávání přípravku LENVIMA .

Zhoršení suprese tyreoidálního stimulačního hormonu/porucha funkce štítné žlázy

Přípravek LENVIMA zhoršuje exogenní supresi štítné žlázy. Ve studii SELECT (DTC) mělo 88 % všech pacientů výchozí hladinu hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) ≤ 0,5 mU/l. U pacientů s normálním TSH na počátku léčby bylo po zahájení léčby pozorováno zvýšení hladiny TSH >0,5 mU/L u 57 % pacientů léčených přípravkem LENVIMA.

Hypotyreóza 1. nebo 2. stupně se vyskytla u 24 % pacientů dostávajících přípravek LENVIMA s everolimem ve studii 205 (RCC) a u 21 % pacientů dostávajících přípravek LENVIMA ve studii REFLECT (HCC). U pacientů s normálním nebo nízkým TSH na počátku léčby bylo zvýšení TSH pozorováno po zahájení léčby u 70 % pacientů dostávajících přípravek LENVIMA ve studii REFLECT a u 60 % pacientů dostávajících přípravek LENVIMA s everolimem ve studii 205 .

Sledujte funkci štítné žlázy před zahájením léčby přípravkem LENVIMA a nejméně jednou měsíčně během léčby. Hypotyreózu léčte podle standardních lékařských postupů.

Zhoršené hojení ran

U pacientů, kteří dostávali přípravek LENVIMA, bylo hlášeno zhoršené hojení ran .

Před plánovaným chirurgickým zákrokem přerušte podávání přípravku LENVIMA nejméně na 1 týden. Nepodávejte po dobu nejméně 2 týdnů po velkém chirurgickém zákroku a do dostatečného zhojení rány. Bezpečnost obnovení podávání přípravku LENVIMA po odeznění komplikací při hojení rány nebyla stanovena.

Osteonekróza čelisti

U pacientů užívajících přípravek LENVIMA byla hlášena osteonekróza čelisti (ONJ) . Současná expozice jiným rizikovým faktorům, jako jsou bisfosfonáty, denosumab, zubní onemocnění nebo invazivní zubní zákroky, může zvýšit riziko ONJ.

Před léčbou přípravkem LENVIMA a pravidelně během léčby přípravkem LENVIMA proveďte vyšetření dutiny ústní. Poraďte pacientům ohledně správné ústní hygieny. Pokud je to možné, vyhněte se během léčby přípravkem LENVIMA invazivním stomatologickým zákrokům, zejména u pacientů s vyšším rizikem. Pokud je to možné, přerušte léčbu přípravkem LENVIMA alespoň 1 týden před plánovaným stomatologickým zákrokem nebo invazivním stomatologickým zákrokem. U pacientů vyžadujících invazivní stomatologické zákroky může přerušení léčby bisfosfonáty snížit riziko ONJ. Pokud se ONJ objeví, přerušte podávání přípravku LENVIMA a znovu jej zahajte na základě klinického posouzení adekvátního řešení.

Embryofetální toxicita

Na základě mechanismu účinku a údajů z reprodukčních studií na zvířatech může přípravek LENVIMA při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu. V reprodukčních studiích na zvířatech vedlo perorální podávání lenvatinibu během organogeneze v dávkách nižších než doporučené klinické dávky k embryotoxicitě, fetotoxicitě a teratogenitě u potkanů a králíků.

Upozorněte těhotné ženy na možné riziko pro plod. Doporučte ženám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem LENVIMA a nejméně 30 dní po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci .

Informace pro pacienty

Poradí pacientovi, aby si přečetl označení pro pacienty schválené FDA (INFORMACE PRO PACIENTY).

Hypertenze

Poradit pacientům, aby pravidelně sledovali krevní tlak a v případě jeho zvýšení kontaktovali svého lékaře .

Srdeční dysfunkce

Poradit pacientům, že přípravek LENVIMA může způsobit srdeční dysfunkci a aby neprodleně kontaktovali svého lékaře, pokud se u nich objeví klinické příznaky srdeční dysfunkce .

Arteriální trombotické příhody

Upozorněte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě nově vzniklé bolesti na hrudi nebo akutních neurologických příznaků odpovídajících infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě .

Hepatotoxicita

Upozorněte pacienty, že budou muset podstoupit laboratorní testy ke sledování jaterních funkcí a hlásit jakékoli nové příznaky svědčící o jaterní toxicitě nebo selhání .

Proteinurie a selhání/poškození ledvin

Upozorněte pacienty, že budou muset pravidelně podstupovat laboratorní testy ke sledování funkce ledvin a bílkovin v moči .

Průjem

Upozorněte pacienty, kdy zahájit standardní léčbu proti průjmu a udržovat dostatečnou hydrataci. Doporučte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud nejsou schopni udržet dostatečnou hydrataci .

Tvorba píštělí a gastrointestinální perforace

Upozorněte pacienty, že přípravek LENVIMA může zvýšit riziko tvorby píštělí nebo gastrointestinální perforace, a aby při silné bolesti břicha okamžitě vyhledali lékařskou pomoc .

Prodloužení intervalu QTc

Upozorněte pacienty s rizikem prodloužení intervalu QTc, že budou muset pravidelně podstupovat EKG vyšetření. Upozorněte všechny pacienty, že budou muset podstoupit laboratorní testy ke sledování elektrolytů .

Hypokalcémie

Upozorněte pacienty na riziko hypokalcémie, že budou muset podstoupit laboratorní testy ke sledování hladiny vápníku a na možný požadavek na suplementaci vápníku .

Syndrom reverzibilní posteriorní leukoencefalopatie (RPLS)

Upozorněte pacienty na známky a příznaky RPLS a na to, že mají kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče v případě nového výskytu nebo zhoršení neurologických funkcí .

Krvácivé příhody

Upozorněte pacienty, že přípravek LENVIMA může zvýšit riziko krvácení, a aby v případě krvácení nebo příznaků závažného krvácení kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče .

Zhoršení suprese hormonu stimulujícího štítnou žlázu/porucha funkce štítné žlázy

Upozorněte pacienty, že přípravek LENVIMA může způsobit hypotyreózu a že by jejich funkce štítné žlázy měla být během léčby pravidelně sledována .

Zhoršené hojení ran

Upozorněte pacienty, že přípravek LENVIMA může zhoršit hojení ran. Doporučte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakémkoli plánovaném chirurgickém zákroku .

Osteonekróza čelisti (ONJ)

Doporučte pacientům, aby dodržovali správnou ústní hygienu a aby před léčbou přípravkem LENVIMA a v průběhu léčby přípravkem LENVIMA podstoupili preventivní stomatologickou prohlídku. Informujte pacienty léčené přípravkem LENVIMA, zejména ty s vysokým rizikem ONJ, aby se pokud možno vyhýbali invazivním stomatologickým zákrokům a aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o všech plánovaných stomatologických zákrocích . Doporučte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče v případě příznaků nebo symptomů spojených s ONJ.

Embryofetální toxicita

Upozorněte ženy s reprodukčním potenciálem na možné riziko pro plod a aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo předpokládaném těhotenství .

Upozorněte ženy s reprodukčním potenciálem, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby přípravkem LENVIMA a nejméně 30 dní po poslední dávce .

Kojení

Doporučujeme ženám, aby během léčby přípravkem LENVIMA a nejméně 1 týden po poslední dávce přerušily kojení .

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Studie karcinogenity nebyly s lenvatinibem prováděny. Lenvatinib mesylát nebyl mutagenní v in vitro bakteriálním reverzním mutačním testu (Ames). Lenvatinib nebyl klastogenní v in vitro testu thymidinkinázy myšího lymfomu ani v in vivo testu mikrojader potkanů.

Nebyly provedeny žádné specifické studie s lenvatinibem na zvířatech, které by hodnotily vliv na fertilitu; výsledky obecných toxikologických studií na potkanech, opicích a psech však naznačují, že lenvatinib může narušit fertilitu. Samci psů vykazovali testikulární hypocelularitu semenného epitelu a deskvamované buňky semenného epitelu v nadvarlatech při expozici lenvatinibu přibližně 0,02 až 0,09násobku AUC při doporučené klinické dávce 24 mg jednou denně. Folikulární atrézie vaječníků byla pozorována u opic a potkanů při expozicích 0,2 až 0,8násobku a 10 až 44násobku AUC při doporučené klinické dávce 24 mg jednou denně. Kromě toho byl u opic zaznamenán snížený výskyt menstruace při expozicích lenvatinibu nižších, než jaké byly pozorovány u lidí při doporučené klinické dávce 24 mg jednou denně.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Souhrn rizik

Na základě mechanismu účinku a údajů z reprodukčních studií na zvířatech může přípravek LENVIMA při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu . V reprodukčních studiích na zvířatech vedlo perorální podávání lenvatinibu během organogeneze v dávkách nižších než doporučené dávky pro člověka k embryotoxicitě, fetotoxicitě a teratogenitě u potkanů a králíků (viz údaje). Nejsou k dispozici žádné údaje informující o riziku spojeném s léčbou u lidí. Upozorněte těhotné ženy na potenciální riziko pro plod.

V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 %, resp. 15 až 20 %.

Údaje

Údaje o zvířatech

Ve studii embryofetálního vývoje bylo denní perorální podávání lenvatinib mesylátu v dávkách ≥0.3 mg/kg březím potkanům během organogeneze vedlo ke snížení průměrné tělesné hmotnosti plodu v závislosti na dávce, opožděné osifikaci plodu a zvýšení vnějších (parietální edém a abnormality ocasu), viscerálních a kosterních anomálií plodu v závislosti na dávce. Větší než 80% postimplantační ztráty byly pozorovány při dávce 1,0 mg/kg/den (přibližně 0,5násobek doporučené klinické dávky 24 mg na základě BSA).

Denní perorální podávání lenvatinib mesylátu březím králíkům během organogeneze vedlo k vnějším (krátký ocas), viscerálním (retroesofageální podklíčková tepna) a skeletálním anomáliím plodu při dávkách vyšších nebo rovných 0,03 mg/kg (přibližně 0,03násobek doporučené klinické dávky 24 mg na základě BSA). Při dávce 0,03 mg/kg byly rovněž pozorovány zvýšené postimplantační ztráty, včetně úmrtí 1 plodu. Lenvatinib byl u králíků abortivní, což vedlo k pozdním potratům přibližně u třetiny králíků léčených dávkou 0,5 mg/kg/den (přibližně 0,5násobek doporučené klinické dávky 24 mg na základě BSA).

Kojení

Souhrn rizik

Není známo, zda se přípravek LENVIMA vyskytuje v lidském mléce; lenvatinib a jeho metabolity se však vylučují do mléka potkanů v koncentracích vyšších než v mateřské plazmě (viz údaje). Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí doporučte ženám, aby během léčby přípravkem LENVIMA a nejméně 1 týden po poslední dávce přerušily kojení.

Údaje

Údaje o zvířatech

Po podání radioaktivně značeného lenvatinibu kojícím potkanům Sprague Dawley byla radioaktivita lenvatinibu v mléce přibližně 2krát vyšší než v mateřské plazmě.

Samice a samci s reprodukčním potenciálem

Testování těhotenství

Před zahájením léčby přípravkem LENVIMA ověřte stav těhotenství u samic s reprodukčním potenciálem .

Koncepce

Na základě mechanismu účinku může přípravek LENVIMA při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu .

Ženám

Poručte ženám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem LENVIMA a nejméně 30 dní po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

Neplodnost

LENVIMA může narušit plodnost u mužů a žen v reprodukčním věku .

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku LENVIMA u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Údaje u zvířat

Denní perorální podávání lenvatinib mesylátu mladým potkanům po dobu 8 týdnů počínaje 21. postnatálním dnem (což přibližně odpovídá lidskému pediatrickému věku 2 let) vedlo k retardaci růstu (snížení přírůstku tělesné hmotnosti, snížení spotřeby potravy a zmenšení šířky a/nebo délky stehenní a holenní kosti) a sekundárnímu opoždění tělesného vývoje a nezralosti reprodukčních orgánů při dávkách vyšších nebo rovných 2 mg/kg (přibližně 1 rok.2 až 5násobek expozice u člověka na základě AUC při doporučené klinické dávce 24 mg). Zmenšená délka stehenní a holenní kosti přetrvávala i po 4 týdnech rekonvalescence. Obecně byl toxikologický profil lenvatinibu u mladých a dospělých potkanů podobný, ačkoli u mladých potkanů se v dřívějších časových bodech léčby vyskytly toxicity včetně zlomených zubů při všech úrovních dávek a úmrtí při dávce 10 mg/kg/den (připisované primárním lézím dvanáctníku).

Geriatrické použití

Z 261 pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy (DTC), kteří dostávali přípravek LENVIMA ve studii SELECT, bylo 45 % pacientů ve věku ≥65 let a 11 % ve věku ≥75 let. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Z 62 pacientů s karcinomem ledviny (RCC), kteří dostávali přípravek LENVIMA s everolimem ve studii 205, bylo 36 % pacientů ve věku ≥65 let. Závěry jsou omezené vzhledem k malé velikosti vzorku, ale zdá se, že mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Ze 476 pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dostávali přípravek LENVIMA ve studii REFLECT, bylo 44 % pacientů ve věku ≥65 let a 12 % ve věku ≥75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty ≥65 let a mladšími subjekty. Pacienti ve věku ≥75 let vykazovali sníženou snášenlivost přípravku LENVIMA.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou (CLcr 60-89 ml/min) nebo středně těžkou (CLcr 30-59 ml/min) poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky. Koncentrace lenvatinibu se mohou zvýšit u pacientů s DTC, RCC nebo karcinomem endometria a těžkou (CLcr 15-29 ml/min) poruchou funkce ledvin. Snižte dávku lenvatinibu u pacientů s RCC, DTC nebo karcinomem endometria a těžkou poruchou funkce ledvin . Pro pacienty s HCC a těžkou poruchou funkce ledvin není doporučená dávka přípravku LENVIMA stanovena. Přípravek LENVIMA nebyl studován u pacientů s konečným stadiem onemocnění ledvin .

Porucha funkce jater

U pacientů s HCC a mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh A) není doporučena žádná úprava dávky. U pacientů s HCC se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater není doporučená žádná dávka.

U pacientů s DTC, RCC nebo karcinomem endometria a mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh A nebo B) se nedoporučuje žádná úprava dávky. Koncentrace lenvatinibu se mohou zvýšit u pacientů s DTC, RCC nebo karcinomem endometria a těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C). Snižte dávku lenvatinibu u pacientů s DTC, RCC nebo karcinomem endometria a těžkou poruchou funkce jater .

.