Nežádoucí účinky

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a v jiných částech označení:

• Autoimunita
• Infuzní reakce
• Mrtvice a cervikocefalická arteriální disekce
• Malignity
• Imunitní trombocytopenie
• Glomerulární nefropatie včetně anti-glomerulární bazální membrány
• Poruchy štítné žlázy
• Jiné autoimunitní cytopenie
• Autoimunitní hepatitida
• Hemofagocytující lymfohistiocytóza
• Získaná hemofilie A
• Infekce

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

• Akutní akutní cholecystitida
• Pneumonitida

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

V kontrolovaných klinických studiích (studie 1 a studie 2) dostávalo přípravek LEMTRADA celkem 811 pacientů s relabující formou RS. Populace byla ve věku 18 až 55 let, 65 % tvořily ženy a 92 % běloši. Celkem 811 pacientů dostalo 1 cyklus léčby a 789 pacientů dostalo druhý cyklus léčby po 12 měsících. Celková doba sledování v kontrolovaných studiích odpovídala 1622 pacientským rokům.

V klinických studiích s RS (kontrolované a otevřené prodloužení) dostalo přípravek LEMTRADA celkem 1217 pacientů. Přibližně 60 % pacientů dostalo celkem 2 léčebné cykly a přibližně 24 % pacientů dostalo celkem 3 léčebné cykly; ostatní pacienti dostali celkem 4 nebo více léčebných cyklů, ačkoli údaje přesahující 3 léčebné cykly jsou omezené. Celková doba sledování byla 6858 osoboroků. Pacienti byli v průměru sledováni 6 let od podání první dávky přípravku LEMTRADA, přičemž přibližně 14 % pacientů bylo sledováno nejméně 7 let.

Nejčastější nežádoucí účinky

V kontrolovaných klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky u přípravku LEMTRADA (u nejméně 10 % pacientů a častěji než u interferonu beta-1a) vyrážka, bolest hlavy, pyrexie, nazofaryngitida, nevolnost, infekce močových cest, únava, nespavost, infekce horních cest dýchacích, herpetická virová infekce, kopřivka, pruritus, poruchy štítné žlázy, plísňová infekce, artralgie, bolest končetin, bolest zad, průjem, sinusitida, bolest orofaryngu, parestézie, závratě, bolest břicha, návaly a zvracení.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥ 5 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA ve studii 1 a 2 a ve stejné nebo vyšší míře než interferon beta-1a.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v souhrnných dvouletých aktivně kontrolovaných studiích u pacientů s relabující roztroušenou sklerózou

.

	LEMTRADA (N=811) %	interferon beta-1a 44 mcg (N=389) %
vyrážka	53	6
bolest hlavy	52	23
Pyrexie	29	9
Nasofaryngitida	25	19
Nevolnost	21	9
Infekce močových cest	19	8
Únava	18	13
Nespavost	16	15
Infekce horních cest dýchacích	16	13
Herpes virová infekce	16	3
Urtikárie	16	2
Pruritus	14	2
Poruchy štítné žlázy	13	3
Houbová infekce	13	4
Arthralgie	12	9
Bolesti v končetinách	12	9
Bolest zad	12	8
Průjem	12	6
Sinusitida	11	8
Bolest orofaryngu	11	5
Parestézie	10	8
Závratě	10	5
Bolesti břicha	10	5
Zčervenání	10	4
zvracení	10	3
kašel	9	4
zimnice	9	3
Dysgeuze	8	7
Chřipka	8	6
Dermatitida	8	5
Dyspepsie	8	4
Krvácení v moči	8	3
Dyspnoe	8	1
Tachykardie	8	1
Úzkost	7	6
Svalová slabost	7	6
Bronchitida	7	4
Hrudní diskomfort	7	2
Svalová bolest křeče	6	5
Myalgie	6	5
Snížení počtu CD4 lymfocytů	6	2
Snížení počtu CD8 lymfocytů	6	2
Astenie	5	4
Snížení počtu T-lymfocytů	5	3
Erytém	5	2
Periferní edém	5	2
Epistaxe	5	2
Bolest krku	5	2
Normální děloha krvácení	5	1

Lymfopenie

Téměř všechny (99.9 %) pacientů léčených přípravkem LEMTRADA v klinických studiích RS mělo lymfopenii. Nejnižší počty lymfocytů se objevily přibližně do 1 měsíce po každém cyklu léčby. Průměrný počet lymfocytů 1 měsíc po léčbě přípravkem LEMTRADA byl 0,25 × 109 L (rozmezí 0,02-2,30 × 109 L) a 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) pro léčebný cyklus 1 a 2 v tomto pořadí. Celkový počet lymfocytů se zvýšil tak, že dosáhl dolní hranice normy přibližně u 40 % pacientů do 6 měsíců po každém cyklu léčby přípravkem LEMTRADA a přibližně u 80 % pacientů do 12 měsíců po každém cyklu .

Suicidální chování nebo myšlenky

V klinických studiích se u 0,6 % pacientů ve skupině s přípravkem LEMTRADA i interferonem beta-1a vyskytl pokus o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky. V žádné z léčebných skupin klinických studií nedošlo k dokonaným sebevraždám. Sebevražedné chování nebo myšlenky se vyskytly u pacientů s anamnézou psychiatrické poruchy nebo poruchy štítné žlázy nebo bez ní. Doporučte pacientům, aby jakékoli příznaky deprese nebo sebevražedné myšlenky okamžitě hlásili předepisujícímu lékaři.

Imunogenicita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje možnost imunogenicity. Výskyt protilátek je velmi závislý na citlivosti a specifičnosti testu. Kromě toho může být pozorovaný výskyt pozitivity protilátek (včetně inhibičních protilátek) v testu ovlivněn několika faktory, včetně metodiky testu, manipulace se vzorky, načasování odběru vzorků, souběžných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti přípravku LEMTRADA s výskytem protilátek proti jiným přípravkům zavádějící.

Pomocí enzymatického imunosorbčního testu (ELISA) a kompetitivního vazebného testu byly protilátky vázající se na antialemtuzumab zjištěny u 62 %, 67 % a 29 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA, a to v 1., 3. a 12. měsíci (kurz 1), a také u 83 %, 83 % a 75 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA ve 13., 15. a 24. měsíci (kurz 2). Vzorky, které byly pozitivní na přítomnost vazebných protilátek, byly dále hodnoceny na průkaz inhibice in vitro pomocí testu průtokové cytometrie. Neutralizační protilátky byly zjištěny u 87 %, 46 % a 5 % pacientů s pozitivními vazebnými protilátkami v 1., 3. a 12. měsíci (kurz 1) a u 94 %, 88 % a 42 % pacientů s pozitivními vazebnými protilátkami v 13., 15. a 24. měsíci (kurz 2). Protilátky proti alemtuzumabu byly spojeny se sníženou koncentrací alemtuzumabu v průběhu Kurzu 2, nikoli však Kurzu 1. Během 2 léčebných cyklů nebylo z klinických studií prokázáno, že by přítomnost vazebných nebo inhibičních protilátek proti alemuzumabu měla významný vliv na klinické výsledky, celkový počet lymfocytů nebo nežádoucí účinky. Vysoký titr anti-alemtuzumabových protilátek, který byl pozorován u 13 pacientů, byl spojen s neúplnou deplecí lymfocytů po třetím nebo čtvrtém léčebném cyklu, ale nebyl zjištěn jasný vliv anti-alemtuzumabových protilátek na klinickou účinnost nebo bezpečnostní profil přípravku LEMTRADA.

Postmarketingové zkušenosti

Při používání alemtuzumabu po jeho schválení byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Postmarketingové zkušenosti s přípravkem LEMTRADA

Poruchy krve a lymfatického systému: Získaná hemofilie A , neutropenie, trombocytopenie

Cerebrovaskulární poruchy: Cévní mozková příhoda, včetně hemoragické a ischemické cévní mozkové příhody a cervikocefalické arteriální disekce

Poruchy trávicí soustavy: Poruchy trávicího ústrojí: Cholecystitida, včetně akalkulózní cholecystitidy a akutní akalkulózní cholecystitidy

Hepatobiliární poruchy:

Infekce a infekce: Autoimunitní hepatitida , virová hepatitida

Infekce a infekce: Oportunní infekce , progresivní multifokální leukoencefalopatie

Poruchy imunitního systému: Poruchy imunitního systému: autoimunitní hepatitida, vaskulitida, Guillainův-Barrého syndrom , hemofagocytární lymfohistiocytóza

Plicní systém:

Postmarketingové zkušenosti s přípravkem CAMPATH

Přípravek CAMPATH je schválen pro léčbu B-buněčné chronické lymfocytární leukemie (B-CLL) a obvykle se podává ve vyšších a častějších dávkách (např. 30 mg), než je doporučeno při léčbě RS

Poruchy srdeční: Městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie a snížená ejekční frakce u pacientů bez RS, kteří byli dříve léčeni potenciálně kardiotoxickými látkami.

INTERAKCE S LÉKY

Není uvedena žádná informace.

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Lemtrada (Alemtuzumab Injection for Intravenous Infusion)

.