Retinální toxicitu nebo abnormality může vyvolat užívání různých léků. Ve většině případů je toxicita reverzibilní po vysazení vyvolávajícího léku. V několika případech však může dojít k trvalé nebo progresivní ztrátě zraku, a to i přes ukončení užívání léku. Na této stránce bude uveden přehled toxicit, se kterými se lze v běžné klinické praxi nejčastěji setkat.

Retální toxicita léků se může projevovat různými způsoby. Tato tabulka uvádí stručný přehled lékových toxicit sítnice a vzor poškození typicky spojený s jednotlivými léky.

Převzato z Zhu I, Andreoli MT, Mittra RA, et al. Drug Toxicity of the Posterior Segment [Toxicita léků v zadním segmentu]. Ryan Retina.

Narušení sítnice a pigmentového epitelu

Léky mohou být přímo toxické pro buňky sítnice nebo pigmentového epitelu sítnice (RPE). Nejčastějším projevem poškození sítnice a RPE je pigmentová makulopatie. Mezi léky, které mohou vyvolat pigmentovou makulopatii, patří deriváty chlorochinu (chlorochin, hydroxychlorochin), fenothiaziny (thioridazin, chlorpromazin), pentosan polysulfát sodný, klofazimin, dideoxyinosin, deferoxamin, ritonavir, alkylační látky (cisplatina, BCNU), jodičnan draselný nebo sodný a denileuken diftitiox. Další formy toxicity mohou zahrnovat také serózní odchlípení sítnice (inhibitory MEK) a edém a atrofii sítnice (chinin).

Deriváty chlorochinu

Chlorochin a jeho derivát, hydroxychlorochin sulfát, byly původně používány jako profylaxe malárie. Dnes se častěji používají k léčbě autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes. Dlouhodobé užívání derivátů chlorochinu obvykle vede k pigmentové makulopatii.

Toxicita hydroxychlorochinu. Býčí makulopatie viditelná na FAF a nepravidelnosti IS/OS viditelné na SD-OCT. © 2020 American Academy of Ophthalmology

Přesný mechanismus toxicity chlorochinových derivátů není znám, i když je známo, že mají afinitu k vazbě na melanin a koncentrují se v RPE a uvee. Byly navrženy různé mechanismy včetně inhibice recyklace retinolu, narušení lysozomální funkce a primární retinální toxicity.

Příznaky

Raná toxicita může být asymptomatická. Mezi příznaky, které se nakonec mohou rozvinout, patří paracentrální skotom, snížená zraková ostrost, metamorfopsie a fotofobie.

Příznaky

Mezi nejčasnější příznaky toxicity patří ztráta foveálního světelného reflexu s jemným makulárním skvrněním. Klasickým projevem je vzhled býčího oka-makulopatie, kdy je fovea obklopena prstencem depigmentace následovaným prstencem hyperpigmentace. V pokročilých stadiích toxicity mohou pigmentové abnormality zasáhnout periferní sítnici s klinickým obrazem, který se podobá primární tapetoretinální degeneraci s bledostí optického disku, útlumem sítnicových cév a kostními skvrnami. Zraková ostrost je ovlivněna, pokud pigmentové abnormality zasahují centrum fovey.

Další oční změny se mohou týkat rohovky, čočky a uvey.

Diagnostické vyšetření

Žádný jednotlivý diagnostický test nemůže spolehlivě odhalit retinopatii. Zobrazovací změny vyvolané deriváty chlorochinu jsou nespecifické a často se využívá multimodální zobrazovací přístup s interpretací výsledků v příslušném klinickém kontextu.

• Autofluorescence na fundu (FAF): Vysoce citlivá, časné změny RPE se mohou projevit jako paracentrální prstenec hyperautofluorescence, zatímco pokročilejší změny RPE se jeví jako hypoautofluorescence. FAF v ultraširokém poli může být užitečná při odhalování perifernějších změn RPE, zejména u asijských pacientů, u nichž je pravděpodobnější periferní postižení.
• Optická koherentní tomografie se spektrální doménou (SD-OCT): Může být přítomna diskontinuita spojení vnitřního segmentu s vnějším segmentem, ztenčení vnější jaderné vrstvy a hyperscattering vnějšího segmentu.
• Fluoresceinová angiografie (FA): Pigmentové abnormality se mohou jevit jako hyperfluorescenční v důsledku defektů okénka.
• Elektroretinogram (ERG)/elektrookulogram (EOG): ERG a EOG mohou být abnormální v časných případech fotoreceptorové (b-vlny) nebo pigmentové toxicity. Multifokální ERG (mf-ERG) může být abnormální v časných stadiích, kdy jsou ostatní testy, jako je zorné pole, ERG v celém zorném poli (ff-ERG) a OCT, normální.
• Perimetrie: Kvantifikuje stupeň úbytku zorného pole a může být použita pro screening a sledování progrese.

Hlavní rizikové faktory toxické retinopatie. Převzato se svolením z American Academy of Ophthalmology.

Histopatologické změny

Ztráta pigmentace RPE s nahromaděním buněk s pigmentem ve vnějších vrstvách sítnice a poškození a redukce fotoreceptorů. Elektronmikroskopické studie rovněž odhalily poškození sítnice, zejména vrstvy gangliových buněk.

Prevalence a rizikové faktory

Podle jedné studie byla celková prevalence vypočtena kolem 7,5 %, i když se liší podle délky užívání a denní dávky. Mezi další rizikové faktory toxicity patří souběžná renální dysfunkce a současné užívání tamoxifenu.

Aktualizovaná doporučení pro screening

Frekvence screeningu. Převzato se souhlasem Americké oftalmologické akademie.

Americká oftalmologická akademie vydala aktualizovaná doporučení pro screening v roce 2016. Nejvýznamnější aktualizace zahrnovaly doporučení pro screening extramakulární oblasti u asijských pacientů a revizi doporučených denních dávek na základě skutečné tělesné hmotnosti.

• Vzor retinopatie:

• Dávka: Maximální denní dávka 5,0 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti HCQ. Srovnání dávek CQ ve starší literatuře maximální denní dávka 2,3 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti.
• Riziko toxicity: Riziko toxicity závisí na denní dávce a délce užívání. Při doporučených dávkách je riziko toxicity do 5 let pod 1 % a do 10 let pod 2 %, ale po 20 letech stoupá na téměř 20 %. Nicméně i po 20 letech má pacient bez toxicity pouze 4% riziko konverze v následujícím roce
  

  Klinické vyšetřovací techniky. Převzato se svolením z American Academy of Ophthalmology.

• Hlavní rizikové faktory: Nejvýznamnějšími riziky jsou vysoká dávka a dlouhá doba používání. Dalšími významnými faktory jsou souběžné onemocnění ledvin nebo užívání tamoxifenu.

• Plán screeningu: Mělo by být provedeno základní vyšetření fundu k vyloučení preexistující makulopatie s tím, že frekvence následných očních vyšetření by měla být určena podle souběžných očních onemocnění. Po 5 letech by pacienti na přijatelných dávkách a bez významných rizikových faktorů měli začít s každoročním screeningem.

• Screeningová vyšetření: Základními screeningovými testy jsou automatická zorná pole a SD-OCT. Ty by měly u asijských pacientů hledat i mimo centrální makulu. mfERG může poskytnout objektivní potvrzení zrakových polí a FAF může ukázat poškození topograficky. Moderní screening by měl odhalit retinopatii dříve, než je viditelná na fundu.
• Toxicita: Retinopatie není reverzibilní a v současnosti neexistuje žádná terapie. Rozpoznání v časném stadiu (před jakoukoli významnou ztrátou RPE) je důležité, aby se zabránilo centrální ztrátě zraku. Sporné výsledky testů by měly být zopakovány nebo ověřeny dalšími postupy, aby se předešlo zbytečnému vysazení cenné medikace.
• Poradenství:

Fenothiaziny

Thioridazin a chlorpromazin jsou dvě látky ze skupiny fenothiazinových léčiv používaných jako antipsychotika k léčbě schizofrenie a dalších psychiatrických stavů. Přesný mechanismus toxicity není znám, i když může zahrnovat narušení enyzmu, které má za následek abnormální syntézu rodopsinu. Thioridazin má piperidyl postranní řetězec a je mnohem pravděpodobnější, že způsobí toxicitu než chlorpromazin.

Symptomy

Symptomy zahrnují rozmazané vidění, dyschromatopsii, nyktalopii a skotomy zorného pole v závislosti na závažnosti onemocnění.

Příznaky

Toxicita thioridazinu. Tento snímek byl původně zveřejněn na webových stránkách Retina Image Bank®. Ze sbírek doktora Thomase M. Aaberga a doktora Thomase M. Aaberga mladšího. Toxicita mellarilu. Retina Image Bank. 2013; číslo obrazu 3674. © American Society of Retina Specialists.

• Včasné: Normální nebo mírné zrnité pigmentové skvrny.

• Středně pokročilý: Charakteristické ohraničené numulární oblasti ztráty RPE od zadního pólu ke střední periferii. (Viz obrázek.)
• Pozdní: Rozsáhlé oblasti depigmentace, hyperpigmentové plaky, cévní útlum a atrofie optiku.

Časné změny fundu často progredují i přes přerušení léčby. Chlorpromazin se silně váže na melanin a může také způsobit hyperpigmentaci kůže, spojivek, rohovky a čočky. Mezi další oční účinky patří okulogyrická krize, mióza, cykloplegie.

Diagnostické vyšetření

• FA: Narušení choriocapillaris v zónách narušení pigmentu.
• ERG/EOG: ERG může vykazovat snížené oscilační potenciály v počátcích onemocnění. ERG/EOG jsou oba výrazně abnormální u pokročilého onemocnění.

Histopatologie

Atrofie a dezorganizace vnějších segmentů fotoreceptorů se sekundární ztrátou RPE a choriokapilár.

Rizikové faktory

Riziko retinopatie spojené s užíváním léků ze skupiny fenothiazinů závisí spíše na celkové denní dávce než na kumulativním množství přijatého léku. Toxicita thioridazinu při dávkách nižších než 800 mg/den je vzácná, i když byly hlášeny případy při nižších dávkách v průběhu několika let. Při vyšších dávkách může toxicita nastat rychle, dokonce během několika týdnů. Bez ohledu na dávku by pacienti užívající thioridazin měli být pravidelně sledováni kvůli příznakům toxicity.

Chlorpromazinová retinální toxicita je vzácná a obvykle se vyskytuje pouze při podávání masivních dávek (tj. >2400 mg/den).

Pentosanová makulopatie. Tento snímek byl původně zveřejněn na webových stránkách Retina Image Bank®. John S. King, MD, Kent Zocchi, MD. Fotografka Karin. Pentosanová makulopatie. Retina Image Bank. 2018; číslo snímku 28442. © American Society of Retina Specialists.

Pentosan polysulfát sodný (PPS)

PPS je lék používaný především k léčbě intersticiální cystitidy, u kterého bylo nedávno zjištěno, že je spojen s pigmentovou makulopatií. Toxicita je obvykle hlášena po chronickém užívání léku (>15 let). Vzhledem k vyšší prevalenci intersticiální cystitidy ve srovnání s muži jsou častěji postiženy ženy. Mezi běžné příznaky patří rozmazané vidění, potíže se čtením, metamorfopsie, paracentrální skotomy a prodloužená adaptace na tmu. Mezi příznaky patří parafoveální pigmentová ložiska na úrovni RPE, vitelliformní ložiska a skvrnitá paracentrální atrofie RPE podobného vzhledu jako dystrofie vzoru.

Diagnostické vyšetření

• FAF: Skvrnitá hyperautofluorescence v zadním pólu s peripapilárním rozšířením. Hyperfluorescenční skvrny odpovídají vitelliformním lézím zaznamenaným při klinickém vyšetření.
• Zobrazení v blízké infračervené oblasti (NIR): Bodové oblasti hyperreflexe odpovídají hyperpigmentovaným oblastem zaznamenaným při klinickém vyšetření.
• SD-OCT: Fokální nodulární exkrece RPE a pozdní atrofie RPE s vnějším ztenčením sítnice.
• ERG: ff-ERG může být vzhledem k lokalizované makulopatii normální. mf-ERG vykazuje variabilní mírný až střední útlum v odpovědích odvozených od čípků a tyčinek.
• Perimetrie: Může odhalit funkční deficity od snížených foveálních prahů až po velké paracentrální skotomy.

Rizikové faktory

Riziko toxicity u PPS významně stoupá u pacientů vystavených dávce vyšší než 1500 g. Průměrná uváděná délka léčby v době prezentace se pohybovala od 15 do 20 let a průměrná kumulativní dávka od 2263 do 3375,4 g. Někteří odborníci doporučují, aby screening zahrnoval počáteční základní vyšetření pomocí OCT, NIR, FAF zobrazení a každoroční sledování, ačkoli nebyla publikována žádná konsenzuální doporučení.

Inhibitory MEK

MEK inhibitory indukované multifokální serózní odchlípení sítnice. Obrázek z Corradetti G, Violanti S, Au A, et al. Wide field retinal imaging and detection of drug associated retinal toxicity. Int J Ret Vit 2019;5(26). Použití pod licencí Creative Commons CC BY.

Inhibitory MEK jsou novou třídou chemoterapeutik používaných k léčbě metastazujícího melanomu inhibicí enzymu MEK. Často se používají ve spojení s inhibitory BRAF. Trametinib, kobimetinib a binimetinib jsou v současné době léky schválené FDA v rámci této třídy. Nejčastěji popisovaným očním projevem spojeným s inhibitory MEK je oboustranné multifokální serózní odchlípení sítnice s alespoň jedním ložiskem zahrnujícím foveu. Předpokládá se, že mechanismus je způsoben dysfunkcí RPE s následnou akumulací subretinální tekutiny.

SD-OCT je velmi užitečné pro detailní určení rozsahu a lokalizace serózních odchlípení. Charakteristiky tekutiny pozorované na SD-OCT lze popsat jako kopulovité, housenkovité, zvlněné a rozštěpené. Tyto znaky mohou být užitečné při odlišení serózních odchlípení spojených s inhibitorem MEK od centrální serózní chorioretinopatie (CSR). Kromě toho serózní odchlípení spojená s inhibitory MEK nevykazují žádné známky choroidálních abnormalit, fokálních defektů RPE nebo úniku na FAF, FA nebo SD-OCT, jak by se dalo očekávat u CSR.

Příznaky se mohou objevit několik dní až týdnů po zahájení léčby. Zrakové příznaky jsou obvykle minimální, přičemž tekutina často spontánně odezní. U přetrvávajících případů vede vysazení léku obvykle k úplnému vymizení.

Poškození cév

Různé látky mohou způsobit toxicitu poškozením cév sítnice buď přímým ucpáním cév částicemi, vyvoláním hyperkoagulačního stavu, nebo obojím. Mezi léky, které poškozují sítnicové cévy, patří alkylační látky (cisplatina, BCNU), mastek, perorální kontraceptiva, intravitreální aminoglykosidy, intrakamerální vankomycin, interferon, takrolimus, gemcitabin, metamfetamin/kokain, námelové alkaloidy a volně prodejný fenylpropranolamin.

Talková retinopatie. Tento snímek byl původně zveřejněn na webových stránkách Retina Image Bank®. Allen Chiang, MD. Retinopatie způsobená mastkem. Retina Image Bank. 2012; číslo snímku 811. © the American Society of Retina Specialists.

Talc

Talcová retinopatie se obvykle vyskytuje u intravenózních narkomanů, kteří rozdrtí perorální léky obsahující talek jako inertní plnidlo a aplikují si je intravenózně. Částice talku se usazují v plicním řečišti a nakonec přecházejí do koncových arteriol sítnice. Typický je vzhled lesklých krystalků umístěných v koncových arteriolách. Může se vyvinout ischemická retinopatie s kapilární neperfuzí, tvorbou mikroaneuryzmat, vatových skvrn, žilních kliček a nakonec může dojít k neovaskularizaci.

Aminoglykosidová antibiotika (intravitreální)

Intravitreální injekce aminoglykosidových antibiotik je pro zadní segment extrémně toxická. Nejtoxičtějším aminoglykosidem je gentamicin následovaný tobramycinem a amikacinem. Na fundu se objeví intraretinální krvácení, edém sítnice, vatové skvrny, zúžení arteriol, venózní korálky a závažný infarkt sítnice. Patologie prokáže ucpání sítnicových cév granulocyty. OCT akutně zobrazí vnitřní edém sítnice s následným ztenčením.

Faktory, které mohou zhoršit toxicitu, zahrnují intravitreální injekci se zkosením jehly směřujícím k zadnímu pólu a zvýšenou rychlost injekce. Pacienti, kteří podstoupí neúmyslnou injekci, by měli okamžitě podstoupit pars plana vitrektomii a výplach. Po zákroku by měli být uloženi do vzpřímené polohy, aby gravitace nesměřovala zbývající molekuly léčiva do zadního segmentu.

Hemoragická okluzivní vaskulitida sítnice po podání intrakamerálního vankomycinu. © 2020 American Academy of Ophthalmology

Vankomycin (intrakamerální)

Bylo hlášeno, že intrakamerální vankomycin způsobil hemoragickou okluzivní vaskulitidu sítnice po použití jako profylaxe endoftalmitidy na konci operace katarakty. Předpokládá se, že mechanismus souvisí se vzácnou reakcí přecitlivělosti typu IV, která způsobuje poškození cévního endotelu přibližně týden po podání. Klinické vyšetření ukáže intraretinální krvácení, cévní okluzi a ischemii sítnice. Prognóza je často špatná, i když včasné rozpoznání a léčba mohou vést k lepším výsledkům. Léčba zahrnuje vysoké dávky kortikosteroidů, antivirotika, injekce anti-VEGF a pars plana vitrektomii.

Interferon

Interferon se používá při léčbě různých malignit. Systémová léčba byla spojena s vatovými skvrnami, intraretinálním krvácením, venózní okluzí, arteriální okluzí, CME a ischemickou optickou neuropatií. Přesný mechanismus toxicity není znám, ale předpokládá se, že zahrnuje poruchu mikrocirkulace sítnice. Zraková ostrost obvykle není ovlivněna, pokud jsou přítomny pouze vatové skvrny a sítnicové hemoragie. Změny se obvykle objevují 4-8 týdnů po zahájení léčby a obvykle odezní po jejím ukončení. Pacienti se základními onemocněními, jako je diabetes nebo hypertenze, byli vystaveni vyššímu riziku retinopatie.

Cystoidní makulární edém (CME)

Různé látky mohou způsobit cystoidní makulární edém, včetně lokálního epinefrinu, kyseliny nikotinové, lokálního latanoprostu, antimikrobiálních látek (paklitaxel, docetaxel), fingolimod, imatinib, glitazony (rosiglitazon, pioglitazon) a trastuzumab. Pozoruhodné je, že CME pozorovaná u kyseliny nikotinové a antimikrotubulárních látek paklitaxelu a doxetaxelu neprosakuje na FA. Ve většině případů CME odezní po vysazení léku. V případech, kdy je CME refrakterní nebo nelze vysadit vyvolávající látku, lze vyzkoušet různé způsoby léčby CME, včetně lokálních protizánětlivých látek, subtenonových nebo intravitreálních kortikosteroidů a lokálních nebo perorálních inhibitorů karboanhydrázy.

Krystalická retinopatie

Viz předchozí bod.

Krystalická retinopatie způsobená tamoxifenem. Tento snímek byl původně zveřejněn na webových stránkách Retina Image Bank®. David Callanan, MD. Toxicita tamoxifenu. Retina Image Bank. 2014; číslo snímku 15791. © the American Society of Retina Specialists.

Tamoxifen

Tamoxifen je antiestrogenní látka používaná k léčbě některých typů rakoviny. Toxicita pro sítnici spočívá ve vnitřních krystalických ložiscích sítnice, makulárním edému a bodových pigmentových změnách. Toxicita rohovky může zahrnovat vírovou keratopatii. Může dojít ke snížení zrakové ostrosti a barevného vidění. Při stanovení diagnózy a odlišení této jednotky od makulární teleangiektázie typu 2, která se v časných stadiích může jevit podobně jako tamoxifenová retinopatie, mohou pomoci pomocná vyšetření.

• OCT: hyperreflexní bodové léze ve vnitřní sítnici s CME nebo bez ní; v časných stadiích mohou vykazovat foveální cystu podobnou těm, které jsou pozorovány u makulární teleangiektázie typu 2
• FA: pozdní fokální barvení v makule odpovídající CME
• FAF: normální nebo makulární hypofluorescence s foveální hyperfluorescencí
• ERG: snížené fotopické a skotopické amplitudy a- a b-vln
• EOG: může vykazovat snížený Ardenův poměr

Toxicita se obvykle projeví po 2-3 letech, i když závisí na denní dávce. Vysoké dávky (60-100 mg/den) se mohou projevit již 1 rok po zahájení léčby, zatímco nižší dávky (10-20 mg/den) se mohou projevit až za několik let. Pacientky s vysokým BMI a dyslipidemií mají vyšší riziko vzniku tamoxifenové retinopatie.

Zrakové funkce a makulární edém se po vysazení léku obvykle zlepší, i když krystalická ložiska zůstávají. Přetrvávající makulární edém lze léčit intravitreální anti-VEGF terapií, intravitreálními kortikosteroidy nebo perorálními inhibitory karboanhydrázy.

Kantaxantinová krystalická retinopatie. Tento snímek byl původně zveřejněn na webových stránkách Retina Image Bank®. Alex P. Hunyor, MD. Kantaxantinová makulopatie RE. Retina Image Bank. 2013; číslo snímku 3347. © American Society of Retina Specialists.

Kanthaxantin

Kanthaxantin je přirozeně se vyskytující karotenoid, který se může používat jako barvivo v potravinách, k léčbě vitiliga/poruch citlivosti na světlo a jako opalovací prostředek. Při vysokých dávkách (celková dávka >19 g po dobu 2 let) bylo popsáno prstencovité ložisko povrchových žlutooranžových krystalů. Zatímco klinicky jsou krystaly pozorovány pouze v zadním segmentu, histopatologie prokázala krystaly v celé vnitřní sítnici a ciliárním tělese. Většina pacientů je obvykle asymptomatická s normální FA. Po přerušení léčby mohou krystaly pomalu vymizet v průběhu 20 let.

Methoxyfluran

Methoxyfluran je inhalační anestetikum. Při dlouhodobém používání se mohou krystaly šťavelanu vápenatého ukládat v ledvinách a dalších tkáních. Tyto žlutobílé bodové krystaly se nacházejí v zadním pólu a periarteriálně. Histologicky se nacházejí ve vnitřní sítnici a RPE.

Inhibitory kontrolních bodů

Inhibitory kontrolních bodů jsou cílenou formou imunoterapie rakoviny, jejímž cílem je aktivovat imunitní systém proti nádorovým buňkám. V současné době mezi ně patří ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab. Většina očních nežádoucích účinků souvisí s vyvolanými autoimunitními reakcemi. Mezi nejčastější oční nežádoucí účinky patří syndrom suchého oka a oční myopatie podobná myastenii gravis. V zadním segmentu je nejčastějším projevem uveitida, obvykle přední s CME nebo bez ní, i když byly popsány také zadní uveitida, panuveitida, vaskulitida sítnice, serózní odchlípení sítnice a další. Léčba může zahrnovat lokální, místní nebo systémovou léčbu kortikosteroidy v závislosti na závažnosti zánětu. Pacient by měl být veden v úzké spolupráci s onkologem.

Inhibitory BRAF

Inhibitory BRAF jsou malé molekulární inhibitory, které se zaměřují na protein BRAF a používají se při léčbě metastazujícího kožního melanomu. Mohou být použity ve spojení s inhibitory MEK. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je přední uveitida, ačkoli byla hlášena také panuveitida a uveitida podobná Vogt-Koyanagi-Haradově (VKH). Léčba zánětu zahrnuje lokální, místní nebo systémové kortikosteroidy. Pokud je ztráta zraku závažná a nekontrolovaná, lze léčbu ukončit.

Rifabutin hypopyon uveitida. Obrázek z Smith WM, Reddy MG, Hutcheson KA, et al. Rifabutinem asociovaná hypopyon uveitida a retinální vaskulitida s anamnézou akutní myeloidní leukémie. J Ophthal Inflammation Infect 2012;2:149-152. Použití pod licencí Creative Commons CC BY.

Rifabutin

Rifabutin se používá k léčbě a prevenci diseminované infekce Mycobacterium avium-complex. U menšiny pacientů léčených vyššími dávkami (300 až >450 mg/den) se může 2 týdny až 14 měsíců po zahájení léčby objevit uveitida. Uveitida je obvykle oboustranná, přední a může způsobit hypopyon, simulující infekční endoftalmitidu. Systémový flukonazol, klaritromycin a inhibitory proteáz mohou zesilovat toxicitu v důsledku inhibice metabolismu rifabutinu prostřednictvím systému CYP450. Léčba může zahrnovat kortikosteroidy, úpravu dávky léku nebo přerušení léčby.

Cidofovir

Cidofovir je nukleotidový analog, který inhibuje virovou DNA polymerázu a používá se při léčbě CMV retinitidy. Intravenózní a intravitreální podání cidofoviru bylo spojeno s přední uveitidou, hypotonií a ztrátou zraku. U pacientů s nízkým počtem CD4 a vyšší hladinou viremie na antiretrovirové terapii je zvýšené riziko vzniku uveitidy spojené s cidofovirem. Byla také spojena se zvýšeným rizikem uveitidy z obnovení imunitního systému. Léčba je zaměřena na kontrolu zánětu a prevenci hypotonie, včetně lokálních kortikosteroidů, cykloplegik, ibopaminu a perorálního probenecidu.

Sulfa deriváty

Sulfa deriváty mohou způsobit idiosynkratickou reakci zahrnující otok ciliárního tělesa, choroidální výpotek nebo obojí s následným předsunem membrány čočky a duhovky a následnou myopií a záhyby sítnice. Sítnicové záhyby se obvykle vyskytují u mladých pacientů. Příznaky obvykle ustoupí po vysazení vyvolávajícího léku. Mezi léky této skupiny patří sulfa antibiotika, acetazolamid, chlortalidon, disothiazid, ethoxyzolamid, hydrochlorothiazid, metronidazol, sulfonamid, topiramát a triamteren.

Alkylnitrity

Poppersova makulopatie. Obrázek z Borrelli E, Sacconi R, Querques G. Muž středního věku se ztrátou foveálních fotoreceptorů. JAMA Ophthalmol. 2019;137(11):1325-1326. Použití pod povolením licence CC-BY.

Alkylnitrity jsou skupinou těkavých inhalačních látek zneužívaných hovorově označovaných jako „poppers“. Většina zjištěných případů se týká sloučeniny isopropylnitrit. Předpokládá se, že toxicita je důsledkem masivního uvolňování oxidu dusnatého, které způsobuje poškození fotoreceptorů.

Pacienti mohou mít sníženou centrální zrakovou ostrost, centrální skotom, metamorfopsii a fosfeny, přičemž klinické vyšetření se pohybuje od normálního stavu po žluté foveální léze. SD-OCT je v diagnostice velmi užitečné a může odhalit subfoveální poškození od narušení spojení IS/OS přes léze podobné vitelliformním až po defekt mikrootvorů IS/OS. Vzhled může být podobný vzhledu vzniklému v důsledku fotického poškození. Částečné a někdy úplné vymizení poškození je možné po ukončení užívání drog.

Inhibitory ALK

Inhibitory ALK jsou novou formou chemoterapie, která inhibuje enzym ALK vyskytující se u nemalobuněčného karcinomu plic. Patří mezi ně crizotinib, ceritinib, alectinib, brigatinib, lorlatinib. Údaje z prvních klinických studií ukázaly, že nejčastějším nežádoucím účinkem byla zhoršená adaptace na světlo/tmu se zrakovými fenomény, které se zlepšovaly s délkou podávání léčby.

Další zdroje

• The National Registry of Drug-Induced Ocular Side Effects
• Ryan’s Retina, 7th edition.

1. Ramsey MS, Fine BS. Toxicita chlorochinu v lidském oku. Histopatologická pozorování pomocí elektronové mikroskopie. American journal of ophthalmology. 1972;73(2):229-235.
2. Xu C, Zhu L, Chan T, et al. Chlorochin a hydroxychlorochin jsou novými inhibitory lidského polypeptidu 1A2 transportujícího organické anionty. J Pharm Sci. 2016;105(2):884-890.
3. Ehrenfeld M, Nesher R, Merin S. Delayed-onset chloroquine retinopathy. The British journal of ophthalmology. 1986;70(4):281-283.
4. Mahon GJ, Anderson HR, Gardiner TA. Chlorochin způsobuje lysozomální dysfunkci v neurální sítnici a důsledky pro retinopatii. Curr Eye Res. 2003;28:277-284.
5. Ivanina TA, Zueva MV, Lebedeva MN, Bogoslovsky AI, Bunin AJ. Ultrastrukturální změny v sítnici a pigmentovém epitelu potkanů a koček vyvolané chlorochinem. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1983;220(1):32-38.
6. Rosenthal AR, Kolb H, Bergsma D, Huxsoll D, Hopkins JL. Chlorochinová retinopatie u opic rhesus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1978;17(12):1158-1175.
7. 7.0 7.1 Doporučení pro screening chlorochinové a hydroxychlorochinové retinopatie, revidované v roce 2016. The Ophthalmic News and Education Network, American Academy of Ophthalmology. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Přístup 17. prosince 2018.
8. Wetterholm DH, Winter FC. Histopatologie chlorochinové retinální toxicity. Arch Ophthalmol. 1964;71:82-87.
9. Ramsey MS, Fine BS. Chlorochinová toxicita v lidském oku. Histopatologická pozorování pomocí elektronové mikroskopie. American journal of ophthalmology. 1972;73(2):229-235.
10. Melles RB, Marmor MF. Riziko toxické retinopatie u pacientů dlouhodobě léčených hydroxychlorochinem. JAMA Ophthalmol. 2014;132(12):1453-1460.
11. Doporučení pro screening chlorochinové a hydroxychlorochinové retinopatie, revidované v roce 2016. The Ophthalmic News and Education Network, American Academy of Ophthalmology. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Přístup 17. prosince 2018.
12. Doporučení pro screening chlorochinové a hydroxychlorochinové retinopatie, revidované v roce 2016. The Ophthalmic News and Education Network, American Academy of Ophthalmology. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Přístup 17. prosince 2018.
13. Bonting SL, Caravaggio LL, Canady MR. Studie o adenosintrifosfatáze aktivované draslíkem sodným. X Occurrence in retinal rods and relation to rhodopsin Exp Eye Res. 1964;3 SRC – GoogleScholar:47-56.
14. Cerletti A, Taeschler M, Weidmann H. Pharmacologic studies on the structure-activity relationship of hydroxyindole alkylamines. Pokroky ve farmakologii. 1968;6(Pt B):233-246.
15. Miller FS, Bunt-Milam AH, Kalina RE. Klinicko-ultrastrukturální studie thioridazinové retinopatie. Ophthalmology. 1982;89(12):1478-1488.
16. Wang D, Au A, Gunnemann F, et al. Pentosan-associated maculopathy: prevalence, screening guidelines, and spectrum of findings based on prospective multimodal analysis. Can J Ophthalmol. 2020
17. Hanif AM, Armenti ST, Taylor SC, et al. Phenotypic Spectrum of Pentosan Polysulfate Sodium-Associated Maculopathy: A Multicenter Study. JAMA Ophthalmol. 2019.
18. Hadad A, Helmy O, Leeman S, Schaal S. A Novel Multimethod Image Analysis to Quantify Pentosan Polysulfate Sodium Retinal Toxicity. Ophthalmology. 2019.
19. Francis JH, Habib LA, Abramson DH, et al. Clinical and Morphologic Characteristics of MEK Inhibitor-Associated Retinopathy: Odlišnosti od centrální serózní chorioretinopatie. Ophthalmology. 2017;124(12):1788-1798.
20. AtLee WE. Emboli z mastku a kukuřičného škrobu v očích osob zneužívajících drogy. JAMA. 1972;219(1):49-51.
21. Peyman GA, Vastine DW, Crouch ER. Klinické použití intravitreálních antibiotik k léčbě bakteriální endoftalmitidy. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1974;78:862-875.
22. Zachary IG, Forster RK. Experimentální intravitreální gentamicin. American journal of ophthalmology. 1976;82(4):604-611.
23. Witkin AJ, Chang DF, Jumper JM, et al. Vancomycin-Associated Hemorrhagic Occlusive Retinal Vasculitis: Klinická charakteristika 36 očí. Ophthalmology. 2017;124(5):583-595.
24. Raza A, Mittal S, Sood GK. Interferonem asociovaná retinopatie během léčby chronické hepatitidy C: systematický přehled. J Viral Hepat. 2013;20(9):593-599.
25. Kim HA, Lee S, Eah KS, Yoon YH. Prevalence a rizikové faktory tamoxifenové retinopatie. Ophthalmology. 2019.
26. Lonn LI. Kantaktinová retinopatie. Archives of ophthalmology (Chicago, Ill : 1960). 1987;105(11):1590-1591.
27. Novak MA, Roth AS, Levine MR. Kalcium oxalátová retinopatie spojená se zneužíváním methoxyfluranu. Retina (Philadelphia, Pa). 1988;8(4):230-236.
28. Dalvin LA, Shields CL, Orloff M, Sato T, Shields JA. CHECKPOINT INHIBITOR IMMUNE THERAPY: Systémové indikace a oční nežádoucí účinky. Retina. 2018;38(6):1063-1078.
29. Venkat AG, Arepalli S, Sharma S, et al. Local therapy for cancer therapy-associated uveitis: a case series and review of the literature. Br J Ophthalmol. 2019.
30. Saha N, Bansal S, Bishop F, McWhinney P. Bilateral hypopyon and vitritis associated with rifabutin therapy in an immunocompetent patient taking itraconazole. Eye (Londýn, Anglie). 2009;23(6):1481.
31. Lin HC, Lu PL, Chang CH. Uveitida spojená se současným podáváním rifabutinu a lopinaviru/ritonaviru (Kaletra). In: Zprávy o léčbě a léčebném postupu při léčbě a léčebném postupu při léčbě: Eye (Lond). Vol 21. England2007:1540-1541.
32. Tacconelli E, Tumbarello M, Rabagliati R, et al. Correlation between cidofovir-associated uveitis and failing immunorestoration during HAART. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003;22(2):114-117.
33. Wang L, Damji KF, Chialant D, Hodge WG. Hypotonie po intravenózní léčbě cidofovirem při léčbě cytomegalovirové retinitidy. Canadian journal of ophthalmology Journal canadien d’ophtalmologie. 2002;37(7):419-422.
34. Ryan EH, Jr., Jampol LM. Léky vyvolaná akutní přechodná krátkozrakost se záhyby sítnice. Retina. 1986;6(4):220-223.
35. Gruener AM, Jeffries MA, El Housseini Z, Whitefield L. Poppersova makulopatie. Lancet. 2014;384(9954):1606.
36. Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010;363(18):1693-1703.