VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu „OPATŘENÍ“

OPATŘENÍ

Anafylaxe

Během klinických studií před uvedením na trh byla anafylaxe hlášena s frekvencí 6.5 % (8/123) pacientů léčených přípravkem KRYSTEXXA každé 2 týdny a 4,8 % (6/126) u dávkovacíhorežimu každé 4 týdny. U pacientů dostávajících placebo nebyly zaznamenány žádné případy anafylaxe. Anafylaxe se obvyklevyskytla do 2 hodin po léčbě. Diagnostickými kritérii anafylaxe bylo zasažení kůže nebo sliznice a buď ohrožení dýchacích cest a/nebo snížení krevního tlaku s doprovodnými příznaky nebo bez nich a časová souvislost s injekcí přípravku KRYSTEXXA nebo placeba bez jiné identifikovatelné příčiny. Projevy zahrnovaly sípání, periorální nebo lingvální edém nebo hemodynamickou nestabilitu s vyrážkou nebo kopřivkou nebo bez nich. Případy se vyskytly u pacientů, kteří byli předléčeni jednou nebo více dávkami perorálního antihistaminika, intravenózního kortikosteroidu a/neboetaminofenu. Tato předběžná léčba mohla otupit nebo zastřít příznaky nebo známky anafylaxea proto může být hlášená četnost podhodnocená.

KRYSTEXXA by měl být podáván ve zdravotnickém zařízení zdravotnickými pracovníky připravenými na zvládání anafylaxe. Pacienti by měli být předem léčeni antihistaminiky a kortikosteroidy. anafylaxe se může objevit při jakékoli infuzi, včetně první infuze, a obvykle se projeví do2 hodin po infuzi. Byly však hlášeny i reakce z přecitlivělosti opožděného typu. pacienti by měli být po podání přípravku KRYSTEXXA po příslušnou dobu pečlivě sledováni kvůli anafylaxi. Pacienti by měli být informováni o příznacích a projevechanafylaxe a poučeni, aby v případě výskytu anafylaxe po propuštění ze zdravotnického zařízení neprodleně vyhledali lékařskou péči.

Riziko anafylaxe je vyšší u pacientů, u nichž se hladina kyseliny močové zvýší na více než 6 mg/dl,zejména pokud jsou pozorovány 2 po sobě jdoucí hladiny nad 6 mg/dl. Monitorujte hladinu kyseliny močové v sérupřed infuzí a zvažte přerušení léčby, pokud se hladina zvýší nad 6 mg/dl. Vzhledem k možnosti, že současné užívání perorální léčby snižující hladinu urátu a přípravku KRYSTEXXA může potenciálně otupit vzestup sérových hladin kyseliny močové, doporučuje se, aby pacienti před zahájením léčby přípravkem KRYSTEXXA přerušili perorální léčbu snižující hladinu urátu a nezahajovali léčbu perorálními přípravky snižujícími hladinu urátu během užívání přípravku KRYSTEXXA.

Infuzní reakce

V průběhu kontrolovaných klinických studií před uvedením přípravku na trh byly infuzní reakce hlášeny u 26 % pacientůléčených přípravkem KRYSTEXXA 8 mg každé 2 týdny a u 41 % pacientů léčených přípravkem KRYSTEXXA 8 mg každé 4 týdny ve srovnání s 5 % pacientů léčených placebem. Tyto infuzní reakce se vyskytly u pacientů, kteří byli předem léčeni perorálním antihistaminikem, intravenózním kortikosteroidem a/nebo paracetamolem.Tato předběžná léčba mohla otupit nebo zastřít příznaky nebo známky infuzních reakcí, a proto může být hlášená frekvence podhodnocená.

Projevy těchto reakcí zahrnovaly kopřivku (frekvence 10,6 %), dušnost (frekvence7,1 %), nepříjemné pocity na hrudi (frekvence 9,5 %), bolest na hrudi (frekvence 9,5 %), erytém (frekvence9,5 %) a pruritus (frekvence 9,5 %). Tyto projevy se překrývají s příznakyanafylaxe, ale u daného pacienta se nevyskytovaly společně, aby splňovaly klinická kritéria pro diagnostikuanafylaxe. Předpokládá se, že infuzní reakce jsou důsledkem uvolňování různých mediátorů, jako jsoucytokiny. Infuzní reakce se vyskytly kdykoli v průběhu léčby, přičemž přibližně3 % se vyskytlo při první infuzi a přibližně 91 % se vyskytlo v době infuze.

KRYSTEXXA by měl být podáván ve zdravotnickém zařízení zdravotnickými pracovníky připravenými na zvládání infuzních reakcí. Pacienti by měli být předem léčeni antihistaminiky a kortikosteroidy. přípravek KRYSTEXXA by měl být podáván pomalu po dobu ne kratší než 120 minut. V případě infuzníreakce by měla být infuze zpomalena nebo zastavena a znovu zahájena pomalejší rychlostí.

Riziko infuzní reakce je vyšší u pacientů, u nichž se hladina kyseliny močové zvýší na více než 6 mg/dl,zejména pokud jsou pozorovány 2 po sobě jdoucí hladiny nad 6 mg/dl. Monitorujte hladinu kyseliny močové v sérupřed infuzí a zvažte přerušení léčby, pokud se hladina zvýší nad 6 mg/dl. Vzhledem k možnosti, že současné užívání perorální léčby snižující hladinu urátu a přípravku KRYSTEXXA může potenciálně zmírnit vzestup sérových hladin kyseliny močové, doporučuje se, aby pacienti před zahájením léčby přípravkem KRYSTEXXA přerušili perorální léčbu snižující hladinu urátu a nezahajovali léčbu perorálními přípravky snižujícími hladinu urátu během užívání přípravku KRYSTEXXA.

Hemolýza a methemoglobinémie spojené s deficitem G6PD

U pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) byly u přípravku KRYSTEXXA hlášeny život ohrožující hemolytické reakce a methemoglobinémie. Vzhledem k riziku hemolýzy a methemoglobinémie nepodávejte přípravek KRYSTEXXA pacientům s deficitem G6PD . Před zahájením léčby přípravkemKRYSTEXXA vyšetřete pacienty s rizikem deficitu G6PD. Například u pacientů afrického, středomořského (včetně jihoevropského a středovýchodního) a jihoasijského původu je zvýšené riziko deficitu G6PD.

Vzplanutí dny

Během kontrolovaného období léčby přípravkem KRYSTEXXA nebo placebem byla frekvence vzplanutí dny vysoká ve všech léčebných skupinách, ale více při léčbě přípravkem KRYSTEXXA během prvních 3 měsíců léčby a v následujících 3 měsících léčby se snížila. Procento pacientů s jakýmkoli vzplanutím během prvních 3 měsíců léčby bylo 74 %, 81 % a 51 % u přípravku KRYSTEXXA 8 mg každé 2 týdny,KRYSTEXXA 8 mg každé 4 týdny a placeba. Procento pacientů s jakýmkolivzplanutím během následujících 3 měsíců bylo 41 %, 57 % a 67 % pro přípravek KRYSTEXXA 8 mg každé 2 týdny,KRYSTEXXA 8 mg každé 4 týdny a placebo. Pacienti dostávali profylaxi vzplanutí dnykolchicinem a/nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), která začala nejméně jeden týdenpřed podáním přípravku KRYSTEXXA.

Po zahájení léčby přípravkem KRYSTEXXA může dojít ke vzplanutí dny. Po zahájení antihyperurikemické léčby je často pozorováno zvýšení vzplanutí dny v důsledku změny sérových hladin kyseliny močové, což má za následek mobilizaci urátu z tkáňových depozit. Profylaxe vzplanutí dny nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo kolchicinem se doporučuje zahájit nejméně 1 týden před zahájením léčby přípravkemKRYSTEXXA a trvat nejméně 6 měsíců, pokud není lékařsky kontraindikována nebo není tolerována. přípravek KRYSTEXXA není nutné vysazovat z důvodu vzplanutí dny. Vzplanutí dny by mělo být současně léčeno podle potřeby konkrétního pacienta .

Kongestivní srdeční selhání

KRYSTEXXA nebyl formálně studován u pacientů s městnavým srdečním selháním, ale u některýchpacientů v klinických studiích došlo k exacerbaci. Během studií se vyskytly dva případy exacerbace městnavého srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem KRYSTEXXA 8 mge každé 2 týdny. U pacientů léčených placebem nebyly hlášeny žádné případy. U čtyř subjektů došlo k exacerbaci již existujícího městnavého srdečního selhání během léčby přípravkem KRYSTEXXA 8 mg každé 2 týdny v průběhu otevřené prodloužené studie.

Při používání přípravku KRYSTEXXA u pacientů, kteří mají městnavé srdeční selhání, dbejte zvýšené opatrnosti a pacienty po infuzi pečlivě sledujte.

Opětná léčba přípravkem KRYSTEXXA

Nejsou k dispozici žádné údaje z kontrolovaných studií o bezpečnosti a účinnosti opětovné léčby přípravkem KRYSTEXXA po přerušení léčby na dobu delší než 4 týdny. Vzhledem k imunogenitě přípravku KRYSTEXXA mohou být pacienti podstupující opětovnou léčbu vystaveni zvýšenému riziku anafylaxe a infuzních reakcí, proto by pacienti podstupující opětovnou léčbu po přestávce bez léčby měli být pečlivě sledováni .

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu peglotikázy.

Genotoxický potenciál peglotikázy nebyl vyhodnocen.

Při dávkách peglotikázy do 40 mg/kg (přibližně 50násobek MRHD na bázi mg/m2) každý druhý den u potkanů nebylo prokázáno poškození fertility.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Shrnutí rizik

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie přípravku KRYSTEXXA u těhotných žen.Na základě reprodukčních studií na zvířatech nebyly pozorovány žádné strukturální abnormality při podávání peglotikázy subkutánní injekcí březím potkanům a králíkům v období organogeneze v dávkách až do 50, resp. 75násobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD). Snížení průměrné tělesné hmotnosti plodu a mláďat bylo pozorováno při přibližně 50násobku, resp. 75násobku MRHD.

Všechna těhotenství mají v pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 %, resp. 15 až 20 %.

Údaje

Údaje o zvířatech

Ve 2 samostatných studiích embryo-fetálního vývoje dostávaly březí potkanky a králíci peglotikum v období organogeneze v dávkách přibližně do 50, resp. 75násobku maximálnídoporučené dávky pro člověka (MRHD) (na bázi mg/m2 v mateřských dávkách do 40, resp. 30 mg/kg dvakrát týdně u potkanů a králíků). U potkanů ani králíků nebyly pozorovány žádné známky strukturálních abnormalit. Bylo však pozorováno snížení průměrné tělesné hmotnosti plodu a mláďat při přibližně 50násobku a 75násobku MRHD u potkanů a králíků (v amg/m2 při mateřských dávkách až 40 a 30 mg/kg každý druhý den u potkanů a králíků). Nebyly pozorovány žádné účinky na průměrnou tělesnou hmotnost plodu při přibližně 10násobku a 25násobku MRHD u potkanů a králíků (v mg/m2 při dávkách pro matku do 10 mg/kg dvakrát týdně u obou druhů).

Kojení

Souhrn údajů o riziku

Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do lidského mléka. Proto by se KRYSTEXXA nemělpoužívat při kojení, pokud jasný přínos pro matku nemůže překonat neznámé rizikopro novorozence/kojence.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku KRYSTEXXA u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů léčených přípravkem KRYSTEXXA 8 mg každé 2 týdny v kontrolovanýchstudiích bylo 34 % (29 z 85) pacientů starších 65 let a 12 % (10 z 85) pacientů starších 75 let. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Celkem 32 % (27 z 85) pacientů léčených přípravkem KRYSTEXXA 8 mg každé 2 týdny mělo clearance kreatininu ≤62,5 ml/min. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti

.