Kesimpta (ofatumumab) je protilátka proti proteinu zvanému CD20, který se nachází na povrchu určitých typů imunitních buněk zvaných B-buňky.
Ve Spojených státech amerických je tento přípravek určen pro léčbu pacientů se závažnými onemocněními. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil v srpnu 2020 přípravek Kesimpta k léčbě dospělých s relabující roztroušenou sklerózou (RS), včetně klinicky izolovaného syndromu (CIS), relabující-remitentní RS (RRMS) a aktivní sekundárně progresivní RS (SPMS).
Dánská biotechnologická společnost Genmab nejprve vyvinula tuto léčbu na základě dohody o společném vývoji a komercializaci se společností Novartis. Společnost Novartis získala práva na ofatumumab v roce 2015.
Podle společnosti Novartis, která vyrábí přípravek Kesimpta, se jedná o první léčbu RS zaměřenou na B-buňky, kterou schválila FDA a kterou lze podávat doma. Léčba se podává jednou měsíčně, a to injekcí pod kůži pomocí pera Sensoready Pen.
Další žádosti o schválení přípravku Kesimpta jako léčby RS u regulačních orgánů jinde ve světě probíhají; rozhodnutí v Evropské unii se očekává v první polovině roku 2021.
Jak přípravek Kesimpta funguje?
MS je autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém těla chybně napadá a poškozuje myelinovou pochvu, ochrannou bílkovinnou vrstvu, která izoluje nervová vlákna.
Přesný způsob účinku, kterým přípravek Kesimpta mění relaps a remisi u RS, je stále nejistý. Vědci vědí, že léčba cílí na B-buňky tím, že se váže na protein CD20, který se nachází na jejich povrchu. Domnívají se, že to vede ke snížení počtu těchto imunitních buněk, které napadají myelinovou pochvu.
Kesimpta v klinických studiích
Předklinické studie na zvířecích modelech přinesly slibné výsledky, které vývojářům pomohly přejít ke klinickým studiím fáze 1, v nichž byla bezpečnost přípravku Kesimpta testována mezi zdravými dobrovolníky. Díky pozitivním zjištěním o bezpečnosti a toxicitě z těchto studií společnosti postoupily ke studiím fáze 2 a 3.
Pilotní studie fáze 2 (NCT00640328) s malou skupinou 38 pacientů s RRMS testovala v roce 2011 různé dávky přípravku Kesimpta po dobu 48 týdnů, tedy necelého jednoho roku. Výsledky ukázaly výrazné snížení tvorby mozkových plaků – oblastí, kde je z nervů odloučen myelin – spolu s nižším počtem autoimunitních B-buněk. Ukázalo se také, že léčba potlačila tvorbu nových plaků. Vědci tyto výsledky publikovali ve vědeckém časopise Neurology.
Tato zjištění připravila půdu pro druhou větší, multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 2 (NCT01457924) s názvem MIRROR, do které bylo zařazeno 232 osob s RRMS. Účastníci byli náhodně vybráni k jedné z pěti léčebných metod: placebo, 3 mg, 30 mg nebo 60 mg přípravku Kesimpta každých 12 týdnů nebo 60 mg přípravku Kesimpta každé čtyři týdny. Všichni pacienti pokračovali ve studii po dobu 24 týdnů a až do deplece (neboli zničení) B-buněk.
Ofatumumab dokázal v závislosti na dávce a režimu rychle vyčerpat B-buňky a účinně snížil tvorbu nových mozkových plaků oproti placebu, ukázaly výsledky. Vědci nezaznamenali žádná nová nebo neočekávaná bezpečnostní zjištění.
Dvě randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze 3, ASCLEPIOS I (NCT02792218) a ASCLEPIOS II (NCT02792231), porovnávaly účinnost a bezpečnost přípravku Kesimpta s přípravkem Aubagio (teriflunomid), perorální léčbou RS schválenou FDA. Do studií bylo zařazeno celkem 1 881 dospělých s RRMS nebo aktivní SPMS. Účastníci dostávali buď přípravek Kesimpta každé čtyři týdny, nebo Aubagio jednou denně.
Studie hodnotila počet potvrzených relapsů za 12 měsíců, zaznamenávaných po dobu až 2,5 roku. Zhoršení postižení ukázalo snížení rizika o 34,4 % po třech měsících a o 32,5 % po šesti měsících u přípravku Kesimpta ve srovnání s přípravkem Aubagio. Zlepšení invalidity po šesti měsících rovněž vykazovalo příznivý trend pro přípravek Kesimpta, ale výsledky nebyly statisticky významné.
Léčba přípravkem Kesimpta vedla v porovnání s přípravkem Aubagio k 97,5% relativnímu snížení počtu T1 lézí v ASCLEPIOS I a 93,8% v ASCLEPIOS II. Tato zjištění vedla vědce k závěru, že léčba přípravkem Kesimpta je v léčbě osob s relabujícími formami RS lepší než léčba přípravkem Aubagio.
Pozoruhodné je, že jej lze podávat doma prostřednictvím pro pacienta přívětivého automatického injekčního pera.
Nežádoucí příhody se vyskytly u 83,6 % pacientů užívajících ofatumumab a u 84,2 % pacientů dostávajících Aubagio. Mezi oběma skupinami nebyly zjištěny žádné významné rozdíly, pokud jde o výskyt infekcí (2,5 % u přípravku Kesimpta oproti 1,8 % u přípravku Aubagio) nebo malignit (0,5 % u přípravku Kesimpta oproti 0,3 % u přípravku Aubagio).
Probíhající klinické studie
V současné době probíhá klinická studie fáze 3 (NCT03650114), která hodnotí dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost, účinnost a zdravotní výsledky přípravku Kesimpta u dospělých, kteří se účastnili předchozích studií. V současné době probíhá nábor těchto pacientů na různých místech po celém světě.
Tato studie, která má skončit v lednu 2028, zahrnuje také dílčí studii hodnotící protilátkovou odpověď na určité vakcíny u vhodných pacientů s RS. Protože přípravek Kesimpta vede k depleci B-buněk, může ovlivnit odpověď člověka na očkování. Proto by pacienti neměli během léčby přípravkem Kesimpta nebo krátce po ní podstupovat očkování.
Další informace
Úřad FDA rovněž schválil ofatumumab pod obchodním názvem Arzerra k léčbě chronické lymfocytární leukémie. Vědci jej zkoumají také jako potenciální léčbu dalších krevních nádorů, například folikulárního lymfomu.
Poslední aktualizace: Aktualizace: 21. srpna 2020
***
Multiple Sclerosis News Today je výhradně zpravodajský a informační web o této nemoci. Neposkytuje lékařské rady, diagnózu ani léčbu. Tento obsah nemá sloužit jako náhrada odborného lékařského poradenství, diagnózy nebo léčby. S jakýmikoli otázkami týkajícími se zdravotního stavu se vždy obracejte na svého lékaře nebo jiného kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče. Nikdy nezanedbávejte odbornou lékařskou radu ani s jejím vyhledáním neotálejte kvůli něčemu, co jste si přečetli na těchto webových stránkách.