Nežádoucí účinky

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány na jiném místě v označení:

• Hypotenze/bradykardie
• Sedace a somnolence
• Návratná hypertenze
• Alergické reakce
• Abnormality srdečního vedení

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílných podmínek, nelze přímo srovnávat výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léku s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Dvě klinické studie přípravku KAPVAY ADHD (studie 1, CLON-301 astudie 2, CLON-302) hodnotily 256 pacientů ve dvou 8týdenních placebem kontrolovanýchstudiích.

Třetí klinická studie KAPVAY ADHD (Studie 3, SHN-KAP-401)hodnotila 135 dětí a dospívajících ve 40týdenní placebem kontrolované randomizované studii s odběrem.

Studie 1: Monoterapie KAPVAY fixní dávkou

Studie 1 (CLON-301) byla krátkodobá, multicentrická,randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie dvou fixních dávek (0.2mg/den nebo 0,4 mg/den) přípravku KAPVAY u dětí a dospívajících (ve věku 6 až 17 let), kteří splňovali kritéria DSM-IV pro hyperaktivní nebo kombinovaný podtyp ADHD (pozorný/hyperaktivní).

Nejčastější nežádoucí účinky (výskyt ≥ 5 % a nejméně dvakrát častější než u placeba): somnolence, únava,podrážděnost, nespavost, noční můra, zácpa, sucho v ústech.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby přípravkem KAPVAY -Pět pacientů (7 %) ve skupině s nízkou dávkou (0,2 mg), 15 pacientů (20 %) ve skupině s vysokou dávkou (0,4 mg) a 1 pacient ve skupině s placebem (1 %) hlásilo nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi, které vedly k přerušení léčby, byly somnolence a únava.

Častěji pozorované nežádoucí reakce (výskyt ≥ 2 % v obou skupinách aktivní léčby a vyšší než u placeba) během období léčby jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2 : Časté nežádoucí reakce ve studii s fixní dávkou monoterapie – období léčby (studie 1)

.

Přednostní termín	Procento pacientů hlásících událost
	KAPVAY 0.2 mg/den N=76	KAPVAY 0.4 mg/den N=78	Placebo (N=76)
PSYCHIATRICKÉ PORUCHY
. Somnolence*	38%	31%	4%
Noční můry	4%	9%	0%
Emocionální porucha	4%	4%	1%
Agrese	3%	1%	0%
Slzavost	1%	3%	0%
Agresivita
Enuréza	0%	4%	0%
Spánkový teror	3%	0%	0%	0%
Nekvalitní spánek	0%	3%	1%
Rozlady nervového systému
Bolesti hlavy	20%	13%	16%
Nespavost	5%	6%	1%
Třes	1%	4%	0%
Abnormální spánek-Související událost	3%	1%	0%
GASTROINTESTINÁLNÍ PORUCHY
Horní část břicha Bolest	15%	10%	12%
Nevolnost	4%	5%	3%
Bolest břicha	3%
Bolest břicha	5%	Bolest břicha Zácpa	1%	6%	0%
Sucho v ústech	0%	5%	1%
Všeobecné poruchy
Únava†	16%	13%	1%
Podrážděnost	9%	5%	4%
KARDIÁLNÍ PORUCHY
Závratě	7%	3%	5%
Bradykardie	0%	4%	0%
INVESTICE
Zvýšená srdeční frekvence	0%	3%	0%
METABOLISMUS A PORUCHY VÝŽIVY
Snížená chuť k jídlu	3%	4%	4%
* Somnolence zahrnuje pojmy „somnolence“ a „sedace“. † Únava zahrnuje termíny „únava“ a „letargie“.

Často pozorované nežádoucí účinky (výskyt ≥ 2 % v obou skupinách aktivní léčby a vyššínež u placeba) v období zkracování léčby jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3 : Časté nežádoucíreakce ve studii s monoterapií fixní dávkou – období zkracování* (studie 1)

.

Přednostní termín	Procento pacientů hlásících událost
	KAPVAY 0.2 mg/den N=76	KAPVAY 0.4 mg/den N=78	Placebo (N=76)
Bolest břicha v horní části	0%	6%	3%
Bolest hlavy	5%	2%	3%
Gastrointestinální virová	0%	5%	5%	0%
Somnolence	2%	3%	0%
Zvýšená srdeční frekvence	0%	3%	0%
Otitis media akutní	1 3%	1 0%	1 0%
* Doba zkrácení: Dávka 0,2 mg, 8. týden; 0.4 mg dávka, týdny6-8; dávka placeba, týdny 6-8

Studie 2: Studie 2 (CLON-302) byla krátkodobá, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s flexibilní dávkou přípravku KAPVAY jako doplňkové terapie k psychostimulanciím u dětí a dospívajících (6 až 17 let), kteří splňovali kritéria DSM-IV pro hyperaktivní nebo kombinovaný nepozorný/hyperaktivní podtyp ADHD. během níž byl přípravek KAPVAY nasazen v dávce 0,1 mg/den a titrován až na 0,4 mg/den po dobu 3 týdnů. U většiny pacientů léčených přípravkem KAPVAY (75,5 %) byla dávka zvýšena na maximální dávku 0,4 mg/den.

Nejčastější nežádoucí účinky (výskyt ≥ 5 % a nejméně dvakrát častější než u placeba): somnolence, únava,snížená chuť k jídlu, závratě.

Nežádoucí účinky vedoucí kpřerušení léčby -Ve skupině CLON+STM byl jeden pacient (1 %), u kterého byla léčba ukončena z důvodu nežádoucího účinku (těžká bradyfrenie s těžkouúnavou).

Častěji pozorované nežádoucí účinky (výskyt ≥ 2 % v léčebné skupině a vyšší než u placeba) během období léčby jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4 : Časté nežádoucíreakce ve studii s flexibilní dávkou doplňující stimulační léčbu- Období léčby (studie 2)

.

.

Přednostní termín	Procento pacientů hlásících příhodu
	KAPVAY+STM (N=102)	PBO+STM (N=96)
PSYCHIATRICKÉ PORUCHY
Somnolence*	19%	7%
Agrese	2%	1%
Afektová labilita	2%	1%
Emoční porucha	2%	0%
Všeobecné poruchy
Únava†	14%	4%
Podrážděnost	2%	7%
Rozlady nervového systému
Bolesti hlavy	7%	12%
Nespavost	4%	3%
GASTROINTESTINÁLNÍ PORUCHY
Bolesti v horní části břicha	7%	4%
PŘÍČINNÉ PORUCHY
PŘÍČINNÉ PORUCHY
Ucpaný nos	2%	2%
METABOLISMUS A PORUCHY VÝŽIVY
Snížená chuť k jídlu	6%	3%
PORUCHY SRDCE
Závratě	5%	1%
* Somnolence zahrnuje termíny: „somnolence“ a „sedace“. † Únava zahrnuje termíny „únava“ a „letargie“.

Často pozorované nežádoucí účinky (výskyt ≥ 2 % v léčebné skupině a vyšší než u placeba) v období zkracování léčby jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5 : Časté nežádoucíreakce ve studii s flexibilní dávkou doplňující stimulační léčbu- TaperPeriod* (studie 2)

Přednostní termín	Procento pacientů hlásících příhodu
	KAPVAY+STM (N=102)	PBO+STM (N=96)
Nasální kongesce	4%	2%
Bolest hlavy	3%	1%
Podrážděnost	3%	2%
Bolest v krku	3%	1%
Viróza gastroenteritidy	2%	0%
Vyrážka	2%	0%
* Období zkracování: Týden 6-8

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby

Třináct procent (13 %) pacientů dostávajících KAPVAYpřerušilo studii pediatrické monoterapie z důvodu nežádoucích účinků,ve srovnání s 1 % ve skupině s placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedlyk přerušení léčby pacientů léčených přípravkem KAPVAY v monoterapii, byly ospalost/sedace (5 %) a únava (4 %).

Vliv na krevní tlak a srdeční frekvenci

U pacientů, kteří dokončili 5 týdnů léčby v kontrolované studii s fixní dávkou v monoterapii u pediatrických pacientů, byla během období léčby maximální průměrná změna systolického krevního tlaku po odečtení placeba -4.0 mmHg u přípravku KAPVAY 0,2 mg/den a -8,8 mmHg u přípravku KAPVAY 0,4 mg/den.Maximální placebem odečítaná průměrná změna diastolického krevního tlaku byla -4,0 mmHg u přípravku KAPVAY 0,2 mg/den a -7,3 mmHg u přípravku KAPVAY 0,4 mg/den. Maximálníplacebo-subtrahovaná průměrná změna srdeční frekvence byla -4,0 tepů za minutu u přípravku KAPVAY 0,2 mg/den a -7,7 tepů za minutu u přípravku KAPVAY 0,4 mg/den.

Během zužovacího období monoterapie s fixní dávkou byla maximální průměrná změna systolického krevního tlaku odvozená od placeba +3,4 mmHg u přípravku KAPVAY 0,2 mg/den a -5,6 mmHg u přípravku KAPVAY 0,4 mg/den. Maximálníplacebo-subtrahovaná průměrná změna diastolického krevního tlaku byla +3,3 mmHg u přípravku KAPVAY 0,2 mg/den a -5,4 mmHg u přípravku KAPVAY 0,4 mg/den. Maximálníplacebo-subtrahovaná průměrná změna srdeční frekvence byla -0,6 tepů za minutu u přípravku KAPVAY 0,2 mg/den a -3,0 tepů za minutu u přípravku KAPVAY 0,4 mg/den.

Postmarketingové zkušenosti

Během používání přípravku KAPVAY po jeho schválení byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku. Tyto příhody nezahrnují příhody již uvedené v bodě 6.1:

Psychiatrické: halucinace

Kardiovaskulární: Příznaky: prodloužení Q-T

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Kapvay (Clonidine Hydrochloride Extended-Release Tablets)

.