Kyprolis (carfilzomib) je druh chemoterapeutika a inhibitor proteazomu druhé generace. Kyprolis se používá k léčbě mnohočetného myelomu, což je typ hematologické malignity neboli rakoviny krve, která postihuje plazmatické buňky. Plazmatické buňky se nacházejí v měkké tkáni uvnitř kostí zvané kostní dřeň. Jsou klíčovou součástí imunitního systému a produkují protilátky, které bojují proti cizím vetřelcům a zabíjejí je. Když má člověk mnohočetný myelom, jeho plazmatické buňky se vymknou kontrole.

Kyprolis je chemoterapeutikum, které se používá k léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem:

• V kombinaci s dexametazonem nebo s lenalidomidem plus dexametazonem u pacientů, kteří byli léčeni až třemi předchozími terapiemi.
• Jako samostatný lék u pacientů, kteří byli léčeni jednou nebo více terapiemi.

Jak přípravek Kyprolis účinkuje u pacientů s mnohočetným myelomem?

Kyprolis je tetrapeptidový epoxyketonový inhibitor proteazomu. Má:

• Antiproliferační aktivitu, což znamená, že inhibuje růst buněk.
• Proapoptotickou aktivitu, což znamená, že podporuje nebo způsobuje sebedestrukci buněk.

Kyprolis působí tak, že inhibuje proteazomy – komplex proteáz (enzymů), které v těle rozkládají bílkoviny. Proteazomy pracují prostřednictvím ubikvitin-proteazomové dráhy (UPP), která rozkládá nebo degraduje mnoho buněčných proteinů.

Defekce v rámci UPP jsou spojeny s rozvojem mnohočetného myelomu a vědci zjistili, že léčba inhibitory proteazomů, jako je Kyprolis, vede k hromadění nesprávně složených monoklonálních imunoglobulinů (Ig) v plazmatických buňkách. To buňky stresuje a vede k aktivaci dráhy UPR (unfolded protein response). Pokud jsou plazmatické buňky vystaveny dlouhodobému stresu v důsledku léčby inhibitorem proteazomu, aktivace UPR zastaví obvyklý proces buněčného cyklu a vyvolá apoptózu nebo buněčnou smrt. Důležité je, že takto navozená apoptóza se zaměřuje na plazmatické buňky mnohočetného myelomu s vysokou produkcí Ig.