Hydranencefalie

Hydranencefalie je model mozkové malformace vyvolané virem u zvířat. Podle definice je hydranencefalie mozková abnormalita, při níž je neopallium redukováno na tenkou, téměř průhlednou pialgiliovou membránu bez přidruženého parenchymu kromě tenké vrstvy ependymu lemujícího rozšířenou postranní komoru. Ta představuje kompenzační hydrocefalus, protože zvětšení objemu mozkomíšního moku a velikosti komor je sekundární v důsledku absence mozkového parenchymu. Ztráta neopalliálního parenchymu představuje jak aplazii v důsledku virové destrukce buněk zárodečné vrstvy, tak atrofii v důsledku virové destrukce již diferencovaných neopalliálních neuronů. Některé z destruktivních lézí mohou představovat účinek virového agens na vyvíjející se vaskulaturu a ztrátu adekvátního krevního zásobení neopalia. Obvykle jsou ušetřeny čichové paleopallium, archipallium (hipokampus) a bazální jádra. Mozkový kmen a mozeček jsou rovněž ušetřeny, ale v některých případech dochází k poškození mozečku. Stupeň léze závisí na virovém agens a na období během těhotenství, kdy k infekci došlo. Na lebečních kostech nejsou žádné změny. Dutina lebeční má normální velikost a tvar.

Virus katarální horečky ovcí vyvolává tuto lézi u skotu a ovcí v klinických i experimentálních studiích.18-21 Tento virus způsobuje u ovcí systémové onemocnění, které je charakterizováno horečkou, kulhavostí a erozemi a ulceracemi ústní a nosní sliznice. Bylo zjištěno, že živá virová vakcína, která byla vyrobena za účelem vytvoření imunity u ovcí, způsobuje malformace mozku u jehňat narozených z ovcí imunizovaných během březosti. Tato jehňata byla označována jako „atrapy jehňat“ kvůli jejich snížené senzitivitě a nedostatečné reakci na prostředí. Byla také slepá. Experimentální studie přímé inokulace této vakcíny do plodů ovcí ukázaly, že inokulace mezi 50. a 58. dnem březosti důsledně vyvolala těžkou nekrotizující encefalitidu, která se v termínu porodu projevila jako hydranencefalie. Očkování mezi 75. a 78. dnem březosti způsobilo méně závažnou multifokální encefalitidu, která se v termínu porodu projevila jako porencefalie. Jedná se o vrozené cystické dutiny v mozku, které běžně komunikují s postranní komorou. Očkování po 100 dnech těhotenství způsobilo mírnou encefalitidu bez výsledné malformace. Povaha lézí v termínu porodu tedy závisela na gestačním stáří, ve kterém došlo k infekci plodu.

K této infekci jsou zvláště citlivé zárodečné buňky telencefala, které jsou nejhojněji zastoupeny na konci prvního trimestru u plodu jehněte. Nekróza zárodečných buněk v prvním trimestru znemožňuje jejich podíl na tvorbě neopalia a spolu s nekrózou počáteční neopální korové ploténky, která se v té době vytváří, vede u jehňat k lézi označované jako hydranencefalie. Po narození zánět odezní a zůstane zbývající neopalliální membrána, která představuje „jizvu“ vzniklou v důsledku infekce in utero. Léze spojená s touto infekcí virem katarální horečky ovcí představuje kombinaci abnormálního vývoje (hypoplazie-aplazie) a destrukce (nekrózy) diferencované tkáně, což vede k atrofii. Podobná situace nastává především v mozečku v důsledku infekce virem bovinního virového průjmu u skotu a infekce virem panleukopenie u koček.

Hydranencefalie se vyskytuje u telat, která jsou in utero vystavena stejnému viru katarální horečky ovcí (obr. 3-38).21 Podobně jako jehňata se tato telata rodí letargická, slepá a neschopná normálně sát. Matky těchto telat nemají žádné klinické onemocnění, ale jejich sérum obsahuje protilátky proti viru katarální horečky ovcí a přítomnost stejných protilátek v séru postižených telat před požitím mleziva ukazuje na expozici tomuto viru in utero. Hydranencefalie se u těchto telat objevuje, když k infekci dojde kolem 125. dne jejich in utero vývoje.

Bovinní virus virového průjmu byl hlášen jako původce hydranencefalie, ale u skotu na severovýchodě Spojených států nebyl pozorován. Další příčinou hydranencefalie u přežvýkavců ve Spojených státech je virus Cache Valley.

V Austrálii, Japonsku a Izraeli byla hydranencefalie pozorována u přežvýkavců v souvislosti s in utero infekcí virem Akabane v prvním trimestru (obr. 3-39).9,10 Stejná in utero virová infekce byla spojena s telaty narozenými s artrogrypózou. Tato telata mají léze v míše a ztrátu neuronů ventrálního šedého sloupce. Denervační atrofie svalů způsobuje artrogrypózu. V experimentálních studiích u skotu vede expozice tomuto viru mezi 74. a 104. dnem březosti k tomu, že telata mají hydranencefalii. Při expozici mezi 104. a 173. dnem se rodí telata s artrogrypózou a při expozici mezi 173. dnem a termínem mají telata meningoencefalitidu. Mezi další viry, které jsou ve Spojených státech cizorodé a které způsobují hydranencefalii u novorozených přežvýkavců, patří viry Aino a Chuzan.

Hydranencefalie byla pozorována u tříměsíčního domácího krátkosrstého kotěte, které bylo od narození slepé a ataxické.8 Na základě přímé imunofluorescence viru v tkáních byl zjištěn virus panleukopenie koček. Zpravidla je tímto virem vážněji postižen mozeček a v mozkovně se vyskytuje jen málo lézí nebo žádné.

U příbuzných vrhů labradorských retrívrů jsme pozorovali oboustrannou hydranencefalii. Při nekropsii se zdálo, že jsou způsobeny ohrožením průtoku krve v mozkových tepnách. Počítačová tomografie a MR snímky byly diagnostické.1

Jednostranná hydranencefalie byla zjištěna u 8měsíčního trpasličího pudla, u kterého byl jediným klinickým příznakem kontralaterální zrakový deficit a sporadické záchvaty (obr. 3-40 až 3-43). Primární léze byla omezena na pravé neopallium, které bylo v distribuci pravé střední mozkové tepny. Průhlednost zbývající neporušené mozkové pleny umožňovala pozorovateli vidět hipokampus na dně postranní komory. Přítomnost polymikrogyrie v levém mozku podporovala in utero zásah do krevního zásobení neopalia, který byl na pravé straně mnohem horší. Příčina této cévní kompromitace nebyla zjištěna a u psů nebyla rozpoznána žádná virová infekce in utero, která by způsobovala vrozené mozkové léze. Časný vývoj těchto lézí u tohoto psa byl podpořen sekundární hypoplazií pravé strany diencephala a mnohem menší velikostí pravých mozkových projekčních drah – tedy crus cerebri, podélných vláken ponsu a pyramidy. Podobné změny byly experimentálně vyvolány prenatálním uzávěrem vnitřní krční tepny u štěňat. U lidí zahrnuje patogeneze hydranencefalie infekce, teratogeny, genetické defekty v mozkových cévách a genetické defekty v migraci neuronů.

.