N-acetyl L-cystein (NAC) pomáhá doplňovat intracelulární glutathion, důležitý buněčný antioxidant.* NAC má nízkou molekulovou hmotnost a dobře se vstřebává při perorálním podání. NAC je prekurzor glutathionu, který se v léčebné praxi používá již několik desetiletí.1,2,3 Dlouho se používal k podpoře zdravé tvorby sliznic u části pacientů a k podpoře funkce jater.*1,2 V poslední době se objevují zprávy o klinických studiích, které uvádějí použití NAC jako prostředku k odstraňování volných radikálů, zejména tam, kde se jeví potřeba doplnit glutathion.*1,2 Jak už to u vědeckého zkoumání bývá, důkazy se objevují na obou stranách hypotézy. Často se to podobá postupnému přidávání závaží na obě strany mechanických vah. Proto se někdy odvoláváme na „váhu důkazů“, když usuzujeme, jaká je v současné době většina vědeckých článků a názorů. V případě NAC tomu není jinak. Stále více důkazů podporuje jeho roli ve zdravé hladině glutathionu*, ale ne všichni badatelé došli ke stejnému závěru.

V malé studii (n=6) došli autoři k závěru, že N-acetylcystein nedokázal snížit oxidaci lipoproteinů o nízké hustotě u zdravých osob.*4 NAC byl účastníkům podáván perorálně v dávce 1,2 gramu denně po dobu 4 týdnů a následně 2,4 gramu denně po dobu 2 týdnů.4 NAC nejenže neměl žádný vliv na náchylnost LDL k oxidaci, ale koncentrace glutathionu v plné krvi u konzumujících subjektů byla snížena a koncentrace oxidovaného glutathionu se zvýšila, což naznačuje, že NAC v použitém dávkování působí jako prooxidant.*4

Přes řadu důkazů potvrzujících, že nízká koncentrace glutathionu vede ke zvýšení oxidace lipoproteinů a že NAC hraje roli ve zdravé hladině glutathionu,* tato studie předpokládané působení NAC nepotvrdila.2,4 Protože výsledky nemusí nutně odpovídat současným poznatkům, je důležité dále vyhodnotit metodiku. Studie využívala zdravé, normolipidemické subjekty a neposkytla žádné další informace týkající se kritérií pro zařazení nebo vyloučení, která byla použita při výběru účastníků. Vzhledem k malé velikosti vzorku nelze výsledky zobecnit. Studie navíc nezohlednila žádné spoluurčující proměnné, které mohly ovlivnit výsledky studie. Například byl měřen pouze glutathion v plné krvi, takže pochopení vztahů mezi plazmatickými hladinami a koncentracemi v erytrocytech není určeno. Je důležité si uvědomit, že glutathion je spíše systém než konkrétní hladina. Tělo v různých situacích využívá různé oxidační a redukční stavy. Když je dostupnost glutathionu v buňce snížena, je detoxikace kyslíkových metabolitů, jako jsou superoxid, peroxid vodíku a hydroxylové radikály, omezena na rychlost. Protože NAC je látka bohatá na thioly, má potenciál interagovat s určitými reaktivními oxidačními formami a vytvářet tytéž kyslíkové metabolity.

Jednou z teorií o možných protichůdných účincích NAC může být to, že sloučeniny s jednou látkou, které odstraňují volné radikály, mohou působit oxidační stres. To bylo pozorováno v souvislosti s beta-karotenem, vitaminem E a vitaminem C.5,6,7 V tomto malém vzorku lze uvažovat o tom, že NAC bohatý na thioly byl podáván ve zbytečně vysoké dávce. Zde se metodika stává zajímavou. Vyšetřovatelé uváděli, že po 4 týdnech užívání dávky 1200 mg denně nepozorovali žádnou změnu jediného oxidačního markeru oxidovaného LDL, proto dávku zdvojnásobili. Hladiny glutathionu však nebyly uvedeny a není jasné, zda byly měřeny. Čtenář se musí ptát, zda byla hladina glutathionu snížena již při použití této dávky, nebo zda se snížení hladiny glutathionu v plné krvi projevilo až po podání velké dávky. Znalost této informace by byla klinicky užitečná i přes malou velikost vzorku. Navíc vyhodnocení pouze jednoho markeru je dobré pro izolovanou studii, ale není tak cenné z klinického hlediska.

Výsledky novějších studií zjistily rozporuplné výsledky, pokud jde o použití NAC. Jedna studie přezkoumala více než 100 prací a zjistila, že aktivita NAC při odstraňování volných radikálů může být způsobena jeho rychlou reakcí s volnými radikály a také restitucí redukovaného glutathionu.*2 Jiná studie zjistila, že NAC in vitro zvyšuje hladinu glutathionu v krevních destičkách a snižuje reaktivní formy kyslíku.*2 Další studie zjistila, že NAC je nejúčinnější při snižování konjugace trombocytů s monocyty u pacientů s nejvíce vyčerpaným glutathionem v trombocytech a pacienti s trombocyty naplněnými glutathionem na počátku léčby neměli z léčby NAC žádný prospěch a nedošlo u nich ke zvýšení glutathionu v trombocytech.*2 Plazmatické koncentrace glutathionu dosahují vrcholu do šesti hodin po podání.8

Empirické použití N-acetyl L-cysteinu (NAC) je často titrační. Dávka se zvyšuje, dokud není zjištěn účinek, a poté se snižuje. Nadměrné množství NAC má za následek zapáchající plynatost a lékaři často snižují dávku, aby tento účinek potlačili. To umožňuje individualizaci péče. NAC se také empiricky používá ve spojení s dalšími mikronutrienty, aby se podpořil celý glutathionový systém a neposkytovaly se pouze prekurzory.

1. Lasram MM, Dhouib IB, Annabi A, El Fazaa S, Gharbi N. A review on the possible molecular mechanism of action of N-acetylcysteine….. Clin Biochem. 2015 Nov;48(16-17):1200-8.
2. Rushworth GF, Megson IL. Existující a potenciální terapeutické využití N-acetylcysteinu: Potřeba konverze na intracelulární glutathion pro antioxidační účinky. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9.
3. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine…. Life Sci. 2016 Mar 2. pii: S0024-3205(16)30152-7.
4. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Selhání N-acetylcysteinu při snižování oxidovatelnosti lipoproteinů o nízké hustotě u zdravých osob. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42.
5. Palozza P, Serini S, Di Nicuolo F, Piccioni E, Calviello G. Prooxidant effects of beta-carotene in cultured cells. Mol Aspects Med. 2003 Dec;24(6):353-62.
6. Kontush A, Finckh B, Karten B, Kohlschütter A, Beisiegel U. Antioxidant and prooxidant activity of alpha-tocopherol in human plasma and low density lipoprotein. J Lipid Res. 1996 Jul;37(7):1436-48.
7. Carr A, Frei B. Působí vitamin C za fyziologických podmínek jako prooxidant? FASEB J. 1999 Jun;13(9):1007-24.
8. Bridgeman, MME, Marsden M, MacNee W, Flenley DC, Ryle AP. Koncentrace cysteinu a glutathionu v plazmě a tekutině z bronchoalveolární laváže po léčbě N-acetylcysteinem. Thorax. 1991 46;39-42.