Východiska: 35 % pacientů s karcinomem pankreatu má při diagnóze neresekabilní lokálně pokročilé onemocnění. Několik studií se zabývalo systémovou chemoterapií přípravkem FOLFIRINOX (leukovorin a fluorouracil plus irinotekan a oxaliplatina) u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu. Naším cílem bylo posoudit účinnost přípravku FOLFIRINOX jako léčby první linie u této populace pacientů.
Metody: Systematicky jsme vyhledávali v databázích Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane a Google Scholar od 1. července 1994 do 2. července 2015 studie s pacienty bez ohledu na věk, kteří podstoupili léčbu přípravkem FOLFIRINOX v první linii léčby lokálně pokročilého karcinomu pankreatu. Naším primárním výsledkem bylo celkové přežití. Sekundárními výsledky byly přežití bez progrese, míra výskytu nežádoucích příhod 3. nebo 4. stupně a podíl pacientů, kteří podstoupili radioterapii nebo chemoradioterapii, chirurgickou resekci po přípravku FOLFIRINOX a R0 resekci. Výsledky přežití jsme hodnotili pomocí Kaplanovy-Meierovy metody s údaji na úrovni pacientů. Nežádoucí příhody stupně 3 nebo 4 a podíl pacientů, kteří podstoupili následnou radioterapii nebo chemoradioterapii nebo resekci, byly sloučeny v modelu náhodných efektů.
Zjištění: Zahrnuli jsme 13 studií zahrnujících 689 pacientů, z nichž 355 (52 %) mělo lokálně pokročilý karcinom pankreatu. Výsledky přežití uvádělo 11 studií zahrnujících 315 pacientů s lokálně pokročilým onemocněním, které byly způsobilé pro metaanalýzu na úrovni pacientů. Medián celkového přežití od zahájení léčby přípravkem FOLFIRINOX se ve všech studiích pohyboval od 10 měsíců (95% CI 4-0-16-0) do 32-7 měsíců (23-1-42-3), přičemž souhrnný medián celkového přežití na úrovni pacientů byl 24-2 měsíce (95% CI 21-7-26-8). Medián přežití bez progrese se pohyboval od 3-0 měsíců (95% CI nelze vypočítat) do 20-4 měsíců (6-5-34-3) napříč studiemi s mediánem přežití bez progrese na úrovni pacientů 15-0 měsíců (95% CI 13-8-16-2). V deseti studiích zahrnujících 490 pacientů bylo hlášeno 296 nežádoucích příhod stupně 3 nebo 4 (60-4 příhody na 100 pacientů). Toxicitě přípravku FOLFIRINOX nebylo přičítáno žádné úmrtí. Podíl pacientů, kteří podstoupili radioterapii nebo chemoradioterapii, se ve studiích pohyboval od 31 % do 100 %. V osmi studiích podstoupilo radioterapii nebo chemoradioterapii po přípravku FOLFIRINOX 154 (57 %) z 271 pacientů. Souhrnný podíl pacientů, kteří podstoupili jakoukoli radioterapii, byl 63-5 % (95% CI 43-3-81-6, I(2) 90 %). Podíl pacientů, kteří podstoupili chirurgickou resekci pro lokálně pokročilý karcinom pankreatu, se pohyboval od 0 % do 43 %. Podíl pacientů, kteří podstoupili resekci R0, z těch, kteří podstoupili resekci, se ve studiích pohyboval od 50 % do 100 %. Ve 12 studiích podstoupilo resekci po přípravku FOLFIRINOX 91 (28 %) z 325 pacientů. Souhrnný podíl pacientů, kteří podstoupili resekci, byl 25-9 % (95% CI 20-2-31-9, I(2) 24 %). R0 resekce byla zaznamenána u 60 (74 %) z 81 pacientů. Souhrnný podíl pacientů, kteří měli R0 resekci, byl 78-4 % (95% CI 60-2-92-2, I(2) 64 %).
Interpretace: U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu léčených přípravkem FOLFIRINOX byl medián celkového přežití 24-2 měsíce – delší než u gemcitabinu (6-13 měsíců). Budoucí výzkum by měl tyto slibné výsledky posoudit v randomizované kontrolované studii a měl by stanovit, kteří pacienti by mohli mít prospěch z radioterapie nebo chemoradioterapie či resekce po přípravku FOLFIRINOX.
Financování: Žádné.