Upozornění: HEPATOTOXICITA, VČETNĚ HEPATICKÉ VENOOKLUZNÍ CHOROBY (VOD) (ZNÁMÉ TAKÉ JAKO SYNDROM SINUSOIDÁLNÍ OBSTRUKCE) a ZVÝŠENÉ RIZIKO NEMOCNOSTI PO HEMATOPOIETICKÉ TRANSPLANTACI STEMOVÝCH BUNĚK (HSCT):

• U pacientů, kteří dostávali přípravek BESPONSA, se vyskytla hepatotoxicita, včetně fatální a život ohrožující VOD. Riziko VOD bylo vyšší u pacientů, kteří po léčbě přípravkem BESPONSA podstoupili HSCT. Použití kondicionačních režimů HSCT obsahujících 2 alkylační látky a poslední celkový bilirubin ≥ horní hranice normy (ULN) před HSCT byly významně spojeny se zvýšeným rizikem VOD
• Další rizikové faktory pro VOD u pacientů léčených přípravkem BESPONSA zahrnovaly probíhající nebo předchozí jaterní onemocnění, předchozí HSCT, vyšší věk, pozdější záchranné linie a větší počet cyklů léčby přípravkem BESPONSA
• Zvýšení jaterních testů může vyžadovat přerušení dávkování, snížení dávky nebo trvalé ukončení léčby přípravkem BESPONSA. Trvale přerušte léčbu, pokud se objeví VOD. Pokud se vyskytne závažná VOD, léčte podle standardních lékařských postupů
• U pacientů, kteří dostávali přípravek BESPONSA, byla zaznamenána vyšší mortalita po HSCT bez relapsu, což vedlo k vyšší mortalitě 100. den po HSCT

Hepatotoxicita, včetně jaterní VOD: Hepatotoxicita, včetně fatální a život ohrožující VOD, se vyskytla u 23/164 pacientů (14 %) během léčby přípravkem BESPONSA nebo po ní nebo po následné HSCT. VOD byla hlášena až 56 dní po poslední dávce během léčby nebo následné léčby bez intervenční HSCT. Medián doby od HSCT do vzniku VOD byl 15 dní.

Pacienti s předchozí VOD nebo závažným probíhajícím jaterním onemocněním mají po léčbě přípravkem BESPONSA zvýšené riziko zhoršení jaterního onemocnění, včetně vzniku VOD. Pečlivě sledujte známky a příznaky VOD; ty mohou zahrnovat zvýšení celkového bilirubinu, hepatomegalii (která může být bolestivá), rychlý přírůstek hmotnosti a ascites. U pacientů, kteří přistupují k HSCT, je doporučená délka léčby přípravkem BESPONSA 2 cykly. U pacientů, kteří po 2 cyklech nedosáhnou CR nebo CRi a MRD negativity, lze zvážit třetí cyklus. Pečlivě sledujte jaterní testy během prvního měsíce po HSCT, poté méně často v souladu se standardní lékařskou praxí.

Zvýšení aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy a celkového bilirubinu stupně 3/4 se vyskytlo u 7/160 (4 %), 7/161 (4 %) a 8/161 (5 %) pacientů.

Zvýšené riziko úmrtí po HSCT bez relapsu (NRM): U pacientů, kteří dostávali přípravek BESPONSA, byla zaznamenána vyšší míra post-HSCT NRM, což vedlo k vyšší míře úmrtnosti po 100. dni post-HSCT. Míra post-HSCT NRM byla 31/79 (39 %) u přípravku BESPONSA a 8/35 (23 %) u chemoterapie dle výběru zkoušejícího. V rameni s přípravkem BESPONSA patřily mezi nejčastější příčiny post-HSCT NRM VOD a infekce. Pečlivě sledujte toxicitu po HSCT, včetně známek a příznaků infekce a VOD.

Myelosuprese: U přípravku BESPONSA se vyskytla myelosuprese a závažné, život ohrožující a fatální komplikace myelosuprese, včetně hemoragických příhod a infekcí. Trombocytopenie a neutropenie byly hlášeny u 83/164 pacientů (51 %) a 81/164 pacientů (49 %). Febrilní neutropenie byla hlášena u 43/164 pacientů (26 %).

Před každou dávkou přípravku BESPONSA monitorujte kompletní krevní obraz a během léčby sledujte známky a příznaky infekce, krvácení/hemoragie nebo jiné účinky myelosuprese a zajistěte odpovídající léčbu. Podle potřeby podávejte během léčby přípravkem BESPONSA a po ní profylaktická antiinfekční léčiva. Může být nutné přerušení dávkování, snížení dávky nebo trvalé ukončení léčby.

Reakce související s infuzí: Reakce související s infuzí (všechny stupně 2) byly hlášeny u 4/164 pacientů (2 %). Před podáním dávky podejte premedikaci kortikosteroidem, antipyretikem a antihistaminikem. Pečlivě sledujte pacienty během infuze a nejméně 1 hodinu po jejím ukončení kvůli možnému výskytu reakcí souvisejících s infuzí, včetně příznaků, jako je horečka, zimnice, vyrážka nebo dýchací potíže. Pokud se objeví reakce související s infuzí, přerušte infuzi a zaveďte odpovídající lékařské ošetření. V závislosti na závažnosti zvažte přerušení infuze nebo podání steroidů a antihistaminik. V případě závažných nebo život ohrožujících reakcí na infuzi trvale přerušte podávání přípravku BESPONSA.

Prodloužení intervalu QT: U 4/162 pacientů (3 %) bylo naměřeno prodloužení QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci podle Fridericiaova vzorce o ≥ 60 msec oproti výchozí hodnotě. Podávejte přípravek BESPONSA s opatrností u pacientů, kteří mají anamnézu nebo predispozici k prodloužení QTc, kteří užívají léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, a u pacientů s poruchami elektrolytů. Před zahájením léčby a po zahájení léčby jakýmkoli léčivým přípravkem, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, si nechte udělat elektrokardiogram a elektrolyty a v průběhu léčby pravidelně monitorujte podle klinických indikací.

Embryofetální toxicita: BESPONSA může způsobit poškození embrya a plodu. Upozorněte těhotné ženy na možné riziko pro plod. Doporučte mužům a ženám s reprodukčním potenciálem, aby používali účinnou antikoncepci během léčby přípravkem BESPONSA a nejméně 5, resp. 8 měsíců po poslední dávce. Doporučte ženám, aby v případě otěhotnění nebo podezření na těhotenství během léčby přípravkem BESPONSA kontaktovaly svého lékaře.

Nežádoucí účinky: Nejčastějšími (≥ 20 %) nežádoucími reakcemi pozorovanými u přípravku BESPONSA byly trombocytopenie, neutropenie, infekce, anémie, leukopenie, únava, krvácení, pyrexie, nauzea, bolest hlavy, febrilní neutropenie, zvýšení transamináz, bolest břicha, zvýšení gama-glutamyltransferázy a hyperbilirubinémie. Nejčastějšími (≥2 %) závažnými nežádoucími účinky byly infekce, febrilní neutropenie, krvácení, bolest břicha, pyrexie, VOD a únava.

Ošetřující matky: Nedoporučujeme ženám kojit během léčby přípravkem BESPONSA a po dobu 2 měsíců po podání poslední dávky.