Abstrakt

Východiska. Nízké hladiny volného trijodtyroninu (fT3) jsou obecně spojovány se špatnou prognózou u pacientů se srdečními chorobami, což je však kontroverzní a chybí údaje o infarktu myokardu s elevací ST (STEMI) u čínských pacientů. Cíl. Posoudit souvislost mezi hladinami fT3 a prognózou pacientů s STEMI. Metody. Jednalo se o prospektivní observační studii 699 po sobě jdoucích pacientů se STEMI léčených v nemocnici Xinqiao v období od 1. ledna 2013 do 31. prosince 2014. Pacienti byli rozděleni do skupin s nízkou hladinou fT3 (fT3 < 3,1 pmol/l; , 27,5 %) a normální hladinou fT3 (fT3 ≥ 3,1 pmol/l; , 72,5 %) podle hladiny fT3 při přijetí. Pacienti byli sledováni po 1, 3, 6 a 12 měsících z hlediska úmrtí ze všech příčin a závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE). Výsledky. Během jednoročního sledování došlo k 70 úmrtím ze všech příčin (39,1 %) ve skupině s nízkou hladinou fT3 a 40 (8,5 %) ve skupině s normální hladinou fT3 (). MACE se vyskytly u 105 pacientů (58,7 %) ve skupině s nízkým fT3 a u 74 (15,6 %) ve skupině s normálním fT3 (). Multivariační Coxova regresní analýza proporcionálních rizik ukázala, že hladiny fT3 byly nezávisle spojeny s 30denním a jednoročním úmrtím ze všech příčin a MACE (30denní: HR = 0,719, 95% CI: 0,528-0,979, ; jednoroční: HR = 0,557, 95% CI: 0,445-0,698, ). Závěr. Nízké hladiny fT3 byly silně spojeny se špatnou prognózou u pacientů se STEMI. Měření hladin fT3 může být cenným a jednoduchým způsobem identifikace vysoce rizikových pacientů se STEMI.

1. Úvod

Metabolismus hormonů štítné žlázy (THs) je u závažných onemocnění změněn a je charakterizován nízkými hladinami volného trijodtyroninu (fT3) v séru a normálními až nízkými hladinami volného tyroxinu (fT4) a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) . Tento změněný vzorec je známý jako syndrom nízkého T3 nebo syndrom eutyreózní nemoci . Pokles hladin fT3 může být způsoben sníženou přeměnou prohormonu T4 na T3 a zvýšeným katabolismem T3 . Bylo zjištěno, že zánět, hypoxie a oxidační stres se podílejí na snížení hladiny T3 modulací aktivity dejodinázy .

TH mají hluboké účinky na kardiovaskulární systém. Jako hlavní biologicky aktivní hormon hraje fT3 hlavní roli při zvyšování srdeční frekvence a srdeční kontraktility a snižování systémové cévní rezistence prostřednictvím genomických a negenomických cest . FT3 totiž moduluje transkripci genů, jako je těžký myozinový řetězec, fosfolamban, sarkoplazmatické retikulum Ca2+-ATPáza a Na+/Ca2+ výměník, což jsou všechno proteiny, které se podílejí na normální funkci srdce .

Zánět, hypoxie a oxidační stres jsou stavy, které se často vyskytují u pacientů s onemocněním srdce . Nízké hladiny fT3 jsou spojeny s vyššími tlaky v pravé síni, plicní tepně a plicním kapilárním zaklínění a s nižší ejekční frakcí a srdečním indexem . Syndrom nízkého fT3 je proto častým nálezem a prediktorem špatné krátkodobé i dlouhodobé prognózy u pacientů se srdečním selháním a akutním infarktem myokardu s elevací ST (STEMI) . Nicméně souvislost mezi nízkou hladinou fT3 a špatnými kardiovaskulárními výsledky u pacientů s onemocněním srdce zůstává kontroverzní . Lamprou et al. v přehledu literatury naznačili, že ačkoli hladiny fT3 vykazují slibnou prognostickou hodnotu u akutních koronárních syndromů, zůstává tato souvislost nejistá. Klinickou hodnotu fT3 u pacientů s kardiovaskulárními onemocněními je proto třeba ještě určit pomocí dobře navržených prospektivních studií .

Souhrnně lze říci, že souvislost mezi hladinami fT3 a srdečními onemocněními je kontroverzní a chybí údaje specifické pro STEMI. Kromě toho se funkce štítné žlázy a výskyt/morbidita srdečních onemocnění liší v závislosti na etnické příslušnosti , a jen málo studií zkoumalo vztah mezi hladinami fT3 a srdeční prognózou u čínských pacientů. Cílem této prospektivní observační studie bylo proto prozkoumat vztah mezi hladinami fT3 a prognózou čínských pacientů se STEMI. Výsledky by mohly poskytnout nový biomarker pro prognózu pacientů se STEMI. Měření hladin fT3 by mohlo být cenným a jednoduchým způsobem, jak identifikovat vysoce rizikové pacienty se STEMI a zlepšit jejich léčbu.

2. Materiály a metody

2.1. Metodika a metody. Design studie a pacienti

Jednalo se o prospektivní observační studii 699 po sobě jdoucích pacientů s diagnózou STEMI léčených na kardiologickém oddělení nemocnice Xinqiao od 1. ledna 2013 do 31. prosince 2014.

Kritériem pro zařazení byla diagnóza STEMI podle pokynů ACCF/AHA pro léčbu STEMI z roku 2009: charakteristická bolest na hrudi, elevace úseku ST nebo nová blokáda levého raménka a zvýšená hladina troponinu I (TnI) . Vylučovacími kritérii byly: (1) onemocnění štítné žlázy v anamnéze, (2) zjevná hypotyreóza nebo hypertyreóza, (3) žádné výchozí údaje o THs, (4) užívání amiodaronu během jednoho měsíce nebo (5) odmítnutí účasti.

Studie byla schválena etickou komisí nemocnice Xinqiao, Third Military Medical University (Chongqing, Čína). Od pacientů nebo jejich zákonného zástupce byl získán písemný informovaný souhlas.

2.2. Sběr dat

O všech pacientech byly získány demografické a klinické údaje (věk, pohlaví, kouření, infarkt myokardu, diabetes mellitus a hypertenze v anamnéze). U všech pacientů bylo po přijetí provedeno vyšetření elektrokardiogramu (EKG), měření krevního tlaku a srdeční frekvence a fyzikální vyšetření

2.3. Biochemie

Byly odebrány vzorky krve na lačno během prvních 24 hodin po přijetí. Sérové hladiny TH (včetně fT3, fT4 a TSH) byly měřeny pomocí elektrochemiluminiscenční imunoanalýzy (imunologický analyzátor Cobas E601, Roche, Mannheim, Německo). Srdeční TnI a mozkový natriuretický peptid (BNP) byly měřeny pomocí systému Triage MeterPro (Alere, San Diego, CA, USA) a imunofluorescenčních testovacích souprav (Shijiazhuang, Hebei, Čína). Mezi oběma skupinami byly porovnány hladiny vrcholového srdečního TnI (měřeného v průběhu času po přijetí) a hladiny BNP při přijetí.

2.4. Zjištěné hodnoty byly porovnány s hladinami BNP při přijetí. Rozdělení do skupin

V naší nemocnici jsou referenční hodnoty fT3, fT4 a TSH 3,1-6,8 pmol/l, 11,0-22,0 pmol/l a 0,27-4,2 mIU/l v uvedeném pořadí. Pacienti byli rozděleni do skupiny s nízkou hladinou fT3 (fT3 < 3,1 pmol/L) a do skupiny s normální hladinou fT3 (fT3 ≥ 3,1 pmol/L) podle hladin fT3 při přijetí .

2,5 . Sledování

Sledování bylo zahájeno v den přijetí a bylo prováděno po 1, 3, 6 a 12 měsících od propuštění formou ambulantních návštěv (přednostně) nebo telefonicky.

2.6. Sledování

. Výsledky

Primárním výsledkem bylo úmrtí ze všech příčin (úmrtí z jakékoli přirozené příčiny). Sekundárním výsledkem byl výskyt závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE), definované jako některá z následujících příčin: úmrtí související se srdečním selháním, rehospitalizace pro srdeční selhání nebo nefatální infarkt myokardu. Srdeční úmrtí bylo definováno jako dokumentace významné arytmie nebo srdeční zástavy, úmrtí na městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu při absenci jiných precipitujících faktorů . V případě úmrtí mimo nemocnici byla náhlá neočekávaná smrt považována za úmrtí související se srdcem, pokud nebylo pitvou prokázáno jinak. Úmrtí způsobená nehodami byla vyloučena (sledování bylo v době úmrtí cenzurováno) . Pacienti ztracení ze sledování byli cenzorováni v okamžiku posledního kontaktu.

2.7. Pacienti ztracení ze sledování byli cenzorováni v okamžiku posledního kontaktu. Statistická analýza

Rozdělení spojitých údajů bylo testováno Kolmogorov-Smirnovovým testem. Spojité proměnné byly prezentovány jako průměr ± směrodatná odchylka (normálně rozložené) nebo medián (25.-75. percentil) (nenormálně rozložené) a analyzovány pomocí Studentova -testu (normálně rozložené) nebo Mannova-Whitneyho testu (nenormálně rozložené). Kategoriální proměnné byly prezentovány jako počty a procenta a analyzovány pomocí Pearsonova chí-kvadrátu nebo Fisherova přesného testu, podle potřeby. Ke stanovení jednorozměrných a vícerozměrných poměrů rizika (HR) s 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro primární a sekundární výsledky byl použit Coxův proporcionální regresní model rizika. Do modelu byly zadány spojité proměnné a kategoriální proměnné (pohlaví, anamnéza hypertenze, diabetu, kouření, místo infarktu, Killipova třída a reperfuzní terapie) a analyzovány pomocí dopředné krokové regrese. K analýze úmrtí ze všech příčin a výskytu MACE během sledování byla použita Kaplan-Meierova metoda a log-rank test. Všechny statistické analýzy byly provedeny pomocí programu SPSS 13.0 pro Windows (SPSS Inc., Chicago, USA). Oboustranné hodnoty P < 0,05 byly považovány za statisticky významné.

3. Výsledky

3.1. Pacienti

Čtyřicet sedm pacientů bylo vyloučeno: anamnéza onemocnění štítné žlázy (), zjevná hypotyreóza (), zjevná hypertyreóza , užívání amiodaronu během jednoho měsíce (), žádné výchozí údaje o THs (; THs nebyly měřeny z důvodu úmrtí do 5 hodin po přijetí) a odmítnutí účasti (). Zbývajících 652 pacientů bylo zařazeno do této studie.

3.2. V případě, že se jedná o pacienty, u kterých byla zjištěna přítomnost THS, byla tato studie ukončena. Základní charakteristiky

Ze 652 pacientů bylo 179 (27,5 %) ve skupině s nízkou hodnotou fT3 a 473 (72,5 %) ve skupině s normální hodnotou fT3. Základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 1. Ve srovnání se skupinou s normálním fT3 byli pacienti ve skupině s nízkým fT3 starší , měli nižší podíl mužského pohlaví ( ale po úpravě na věk) a současných kuřáků ( ale po úpravě na věk a pohlaví), měli vyšší podíl vysoké Killipovy třídy (Killipova třída > I) (62 .6 % oproti 27,5 %, ), měli vyšší srdeční frekvenci při přijetí (), měli vyšší hladiny kreatininu v séru (bez úpravy i s úpravou ) a měli nižší SBP, DBP, fT3, fT4, TSH, TC, LDL-C, TG a hemoglobin (vše bez úpravy i s úpravou ). Mezi oběma skupinami nebyly významné rozdíly v hypertenzi, diabetu, infarktu myokardu v anamnéze a hladinách HDL-C (vše ). Ze všech pacientů dostalo 90 (50,3 %) ve skupině s nízkým fT3 a 342 (72,3 %) ve skupině s normálním fT3 reperfuzní léčbu pomocí primární perkutánní koronární intervence (PCI) nebo trombolytické léčby (neupravené a upravené ).

3.3. Základní charakteristiky pacientů. BNP, TnI a LVEF

Pikové hladiny srdečního TnI byly významně vyšší ve skupině s nízkým fT3 než ve skupině s normálním fT3 () (tab. 1). Hladiny BNP při přijetí byly ve skupině s nízkým fT3 významně vyšší než ve skupině s normálním fT3 () (tabulka 1). LVEF byla ve skupině s nízkým fT3 významně nižší než ve skupině s normálním fT3 () (tab. 1).

3,4. Při přijetí do nemocnice byla hodnota LVEF významně nižší než ve skupině s normálním fT3 () (tab. 1). Asociace mezi fT3 a úmrtím ze všech příčin

Průměrná doba sledování byla měsíců. Celkem 31 pacientů bylo ztraceno ze sledování: 9 (5,0 %) ve skupině s nízkým fT3 a 22 (4,7 %) ve skupině s normálním fT3. Během prvních 30 dnů došlo k 55 úmrtím ze všech příčin (30,7 %) ve skupině s nízkým fT3 a 27 (5,7 %) ve skupině s normálním fT3 () (obrázek 1(a)). Během jednoročního sledování zemřelo 70 pacientů (39,1 %) ve skupině s nízkým fT3 ve srovnání se 40 (8,5 %) ve skupině s normálním fT3 () (obrázek 1(b)). Vícerozměrná Coxova proporcionální regresní analýza rizika ukázala, že hladiny fT3 byly nezávisle spojeny s 30denním úmrtím ze všech příčin (pro každé zvýšení o 1 pmol/l, HR: 0,702, 95% CI: 0,501-0,983, ) a jednoletým úmrtím ze všech příčin (pro každé zvýšení o 1 pmol/l, HR: 0,557, 95% CI: 0,411-0,755, ) (tabulka 2).

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Obrázek 1

Kaplan-Meierovy křivky přežití pro (a) 30denní úmrtnost, (b) jednoleté mortality, (c) 30denní závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE) a (d) jednoleté MACE u pacientů ve skupinách s nízkým a normálním fT3. Log-rank testy ukázaly, že všechny čtyři parametry (mortalita a výskyt MACE) byly vyšší ve skupině s nízkým fT3 než ve skupině s normálním fT3 (vše ). Po úpravě na věk a pohlaví zůstaly všechny asociace signifikantní, s výjimkou 30denní a jednoleté mortality a 30denního výskytu MACE u žen ve věku >75 let (všechny ); pouze rozdíl v jednoletém výskytu MACE zůstal signifikantní ().

3,5 . Souvislost mezi fT3 a MACE

Během prvních 30 dnů bylo ve skupině s nízkým fT3 63 MACE (35,2 %) ve srovnání s 36 (7,6 %) ve skupině s normálním fT3 () (obrázek 1 c)). Během jednoho roku sledování se u pacientů s nízkou hladinou fT3 vyskytlo 95 MACE (53,1 %) ve srovnání s 84 (17,8 %) ve skupině s normální hladinou fT3 (obrázek 1(d)). Multivariační Coxova regresní analýza rizik naznačila, že fT3 byl nezávisle spojen s 30denním MACE (pro každé zvýšení o 1 pmol/l, HR: 0,719, 95% CI: 0,528-0,979, ) a jednoletým MACE (pro každé zvýšení o 1 pmol/l, HR: 0,557, 95% CI: 0,445-0,698, ) (tabulka 3).

3.6. MACE v průběhu 30 dnů. Analýzy podskupin

Hladiny fT3 byly významně spojeny s jednoročním úmrtím ze všech příčin a MACE u pacientů ve věku ≥75 a <75 let, mužského a ženského pohlaví, s diabetem a bez diabetu, s hypertenzí a bez hypertenze v anamnéze, s infarktem přední stěny a ostatní a Killipova třída I a ostatní (vše neupraveno ). Po úpravě na věk a pohlaví zůstaly všechny asociace významné, s výjimkou 30denní a jednoleté mortality a 30denního MACE u žen ve věku >75 let (vše ); pouze rozdíl v jednoletém MACE zůstal významný (). U pacientů, kteří podstoupili primární PCI, byly hladiny fT3 významně spojeny s jednoletou mortalitou a MACE (všichni ). U pacientů, kteří dostali trombolytickou léčbu, byly hladiny fT3 významně spojeny s jednoletou mortalitou ( ), ale ne s jednoletým MACE ( ).

4. Diskuse

Nízké hladiny fT3 jsou obecně spojeny se špatnou prognózou u pacientů s onemocněním srdce , ale je to kontroverzní a chybí údaje o čínských pacientech se STEMI. Cílem této studie bylo proto posoudit souvislost mezi hladinami fT3 a prognózou čínských pacientů se STEMI. Výsledky ukázaly, že nízké hladiny fT3 jsou silným prediktorem špatné prognózy u pacientů se STEMI. Měření hladin fT3 může být cenným a jednoduchým způsobem identifikace vysoce rizikových pacientů se STEMI. Tyto výsledky poskytují užitečné poznatky pro léčbu čínských pacientů se STEMI.

Nízké hladiny T3 jsou často pozorovány u závažných onemocnění netyreoidálního původu . Systematický přehled a metaanalýza nedávno ukázaly, že prevalence syndromu nízké hladiny T3 je vysoká u srdečního selhání (24,5 %), infarktu myokardu (18,9 %) a akutního koronárního syndromu (17,1 %) . Tato studie odhalila vysokou míru (27,5 %) nízké hladiny fT3 u pacientů se STEMI, podobně jako předchozí studie z Kazachstánu, Číny a Itálie . Kromě toho měli pacienti ve skupině s nízkým fT3 závažnější poškození myokardu, hodnocené podle vrcholových hladin srdečního TnI, a závažnější srdeční dysfunkci, hodnocenou podle LVEF a hladin BNP. Tyto výsledky jsou v souladu s předchozími studiemi z Číny a naznačují, že hladiny fT3 souvisejí se závažností STEMI.

Syndrom nízkého fT3 je častým nálezem a prediktorem špatné krátkodobé i dlouhodobé prognózy u pacientů se srdečním selháním a akutním infarktem myokardu s elevací ST (STEMI) z Kazachstánu, Číny, Spojených států amerických, Japonska a Turecka . Prospektivní studie Özcana a kol. u 457 pacientů se STEMI z Kazachstánu zjistila, že sérové hladiny fT3 měly v univariantních analýzách tendenci ke spojitosti s nemocničními a dlouhodobými MACE, nikoli však ve vícerozměrných analýzách. Tato předchozí studie zahrnovala pouze 30 pacientů s nízkou hladinou fT3 a míra MACE byla analyzována logistickým regresním modelem, ale tato analýza nezohledňuje faktor časové události . Retrospektivní studie Zhanga a kol. u 501 čínských pacientů se STEMI zjistila, že 30denní a roční mortalita a výskyt MACE u pacientů s nízkou hladinou fT3 byly vyšší než u pacientů s normální hladinou fT3. Jejich multivariační model ukázal, že nízká hladina fT3 byla nezávisle spojena s krátkodobým i dlouhodobým úmrtím a MACE . Rothberger et al. (Spojené státy) a Okayama et al. (Japonsko) navrhli, že hladiny fT3 lze použít ke stratifikaci pacientů se srdečním selháním při přijetí podle jejich rizika. Kozdag et al. (Turecko) prokázali, že hladiny fT3 souvisejí s prognózou MACE u pacientů s chronickým srdečním selháním. Mitchell et al. ukázali, že hladiny TH souvisely s výsledky u amerických pacientů s těžkým srdečním selháním. Wang et al. ukázali, že nízké hladiny fT3 byly spojeny s vysokými hladinami markerů poškození myokardu a s nízkou LVEF po STEMI u čínských pacientů.

Přesto zůstává souvislost mezi nízkými hladinami fT3 a špatnými kardiovaskulárními výsledky u pacientů se srdečními chorobami kontroverzní . Frey et al. totiž prokázali, že hladiny TH nesouvisí s prognózou srdečního selhání. Perez et al. ukázali, že hladiny TH nebyly spojeny s prognózou srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí. Prospektivní studie provedená Fribergem et al. u 331 pacientů s AMI naznačila, že T3 není významným prediktorem 30denní a jednoroční mortality, ale ukázala, že mortalita byla přesto vysoká u pacientů s nejvýraznějším poklesem TH. Lamprou et al. v přehledu literatury naznačili, že ačkoli hladiny fT3 vykazují u akutních koronárních syndromů slibnou prognostickou hodnotu, k určení jejich přesného přínosu jsou nutné další studie. Klinickou hodnotu fT3 u pacientů s kardiovaskulárními onemocněními je proto třeba ještě určit pomocí dobře navržených prospektivních studií .

V této studii čínských pacientů se STEMI ukázaly Kaplanovy-Meierovy analýzy, že mortalita a výskyt MACE ve skupině s nízkou hladinou fT3 byly významně vyšší než ve skupině s normální hladinou fT3, což potvrdily multivariační Coxovy proporcionální regresní analýzy rizika. V nedávném systematickém přehledu a metaanalýze byl syndrom nízkého fT3 významným prediktorem úmrtí ze všech příčin a MACE, což podporuje tuto studii . Lymvaios et al. prokázali, že změny hladin T3 po AMI korelovaly s časným a pozdním zotavením srdečních funkcí a že 6měsíční hladiny T3 byly nezávislým prediktorem pozdního funkčního zotavení. Bohužel v této studii byly hladiny fT3 měřeny pouze při přijetí.

V Číně nemají kvůli úhradě zdravotního pojištění všichni pacienti se STEMI možnost podstoupit reperfuzní léčbu v akutní fázi , což má za následek nižší míru reperfuzní léčby než v západních zemích a vyšší úmrtnost. V této studii dostalo primární PCI nebo trombolytickou léčbu 66,3 % pacientů. V souladu s tím výsledky ukázaly, že jednoroční mortalita u pacientů, kteří obdrželi a neobdrželi PCI, byla 6,9 % (30/432), resp. 36,4 % (80/220). Analýzy podskupin ukázaly, že hladiny fT3 byly spojeny s mortalitou a MACE u všech pacientů, tj. u těch, kteří obdrželi primární PCI, i u těch, kteří nedostali reperfuzní léčbu v akutní fázi. Na druhé straně hladiny fT3 souvisely s mortalitou u pacientů, kteří dostali trombolytickou léčbu, ale nikoli s MACE. Pavlou et al. pozorovali podobnou prognostickou hodnotu fT3 u pacientů s trombolytickou léčbou nebo bez ní. Je třeba provést další studie, které by prozkoumaly souvislost mezi nízkou hladinou fT3 a účinností různých léčebných postupů u srdečních onemocnění.

Lazzeri et al. zjistili, že mezi pacienty ve věku <75 let vykazovali pacienti s nízkou hladinou fT3 významně nižší míru přežití, zatímco mezi pacienty ve věku ≥75 let nebyly pozorovány žádné rozdíly v dlouhodobém přežití mezi pacienty s nízkou a normální hladinou fT3 . Wang et al. nezjistili žádnou souvislost mezi hladinami fT3 a mortalitou v závislosti na věku. V souladu s touto předchozí studií jsme zjistili , že jednoletá mortalita pacientů ve věku <75 let byla významně vyšší ve skupině s nízkou hladinou fT3 ve srovnání se skupinou s normální hladinou fT3 (). Na druhou stranu a v rozporu s touto předchozí studií jsme zjistili, že jednoroční úmrtnost pacientů ve věku ≥75 let byla také významně vyšší ve skupině s nízkým fT3 ve srovnání se skupinou s normálním fT3 ().

Zánětlivé cytokiny a oxidační stres vyskytující se u řady onemocnění (včetně STEMI) potlačují produkci hormonu uvolňujícího tyreotropin v hypotalamu, což snižuje hladinu T3 . Interleukin-6 (IL-6) (zánětlivý cytokin) negativně koreluje s hladinou fT3 . Tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) a interferon-γ (IFN-γ) vedou ke snížení hladiny fT3 . Zánět tedy pravděpodobně přispívá k nízkým hladinám T3.

Studie na zvířatech ukázaly, že podávání THs po AMI zlepšuje srdeční funkci a remodelaci . Spekuluje se, že nízký stav T3 může vést k syndromu podobnému hypotyreóze, který vede ke zhoršení AMI. THs mají antiapoptózu, mitochondriální ochranu, buněčný růst a diferenciaci, indukci hypertrofie myokardu, neoangiogenezi a antifibrózní aktivity, které jsou považovány za kardioprotektivní . Ačkoli byly příznivé účinky léčby TH po AMI prokázány ve studiích na zvířatech, zbývá určit, zda je nízký stav T3 pouze biologickým rizikovým faktorem nebo přímým kauzálním faktorem přispívajícím k exacerbaci STEMI. K zodpovězení této otázky je zapotřebí prokázat příznivé účinky dlouhodobé substituční léčby T3 na kardiovaskulární endpointy u kardiaků se syndromem nízkého T3. Studie na zvířatech naznačují, že suplementace TH po srdeční ischemii by mohla zlepšit srdeční ukazatele a přežití , ale tyto výsledky bude třeba potvrdit u lidí.

Štítná žláza vylučuje především dva hormony a za biologicky aktivní se považuje T3. Více než 80 % T3 pochází z periferní přeměny prohormonu T4 dejodací . Dva enzymy deiodinázy vedou k deiodinaci T4 a produkci T3 . Třetí deiodináza katabolizuje T3 i T4 na neaktivní produkty, což vede k ukončení účinku TH . Předchozí studie odhalily, že pokles hladin T3 po AMI může být způsoben zvýšenou aktivitou DIO3 a sníženou aktivitou DIO1 a DIO2 . V této studii byly hladiny fT4 nezávisle spojeny s jednoletou mortalitou ze všech příčin a výskytem MACE. Vzhledem k tomu, že fT4 je biologicky neaktivní, mohla by být tato asociace způsobena aktivitami DIO1, DIO2 a DIO3, ale k určení přesných mechanismů podílejících se na změnách TH po AMI jsou zapotřebí další studie. Nicméně studie na zvířatech naznačily, že na účincích THs na srdeční výkonnost po ischemii se podílejí signální dráhy Akt, ERK a HSP70 . Kromě toho THs snižují apoptózu kardiomyocytů . Na syndromu nízkého fT3 a na účincích THs na reparaci srdce po ischemii se může podílet také snížený TH receptor α1 . Tyto výsledky ze zvířecích modelů by mohly poskytnout určité náznaky směrem k mechanismům u lidí.

Hlavními přednostmi této studie jsou velká velikost vzorku a relativně nízká míra ztrát při sledování. Přesto existují určitá omezení. Za prvé, TH nebyly zkoumány v různých časových bodech a změny TH v průběhu času po AMI nejsou známy. Optimální načasování měření TH po AMI je stále do značné míry neznámé. Za druhé, ne všichni pacienti podstoupili reperfuzní léčbu v akutní fázi. Za třetí, sledování bylo relativně krátké. A konečně, všichni pacienti byli Číňané, což omezuje zobecnitelnost výsledků. K vyřešení těchto otázek jsou nezbytné další studie.

5. Závěr

Nízké hladiny fT3 jsou silně spojeny se špatnou prognózou u pacientů se STEMI. Měření hladin fT3 může být cenným a jednoduchým způsobem identifikace vysoce rizikových pacientů se STEMI. Tyto výsledky poskytují užitečné poznatky pro léčbu čínských pacientů se STEMI. Prognostické algoritmy a skórovací systémy, které zahrnují fT3, by mohly být prozkoumány.

Konflikty zájmů

Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.

Poděkování

Tato práce byla financována Národním klíčovým programem R&D (č. 2016YFC1301304) a Čínskou národní nadací pro přírodní vědy (NSFC) (č. 81470300). Autoři děkují za pomoc Centru pro bolest na hrudi nemocnice Xinqiao při zařazování do této studie, za pomoc Reviznímu centru nemocnice Xinqiao v období sledování, za pomoc technikovi Ran Qiaoshengovi z Klinické laboratoře nemocnice Xinqiao při testování funkce štítné žlázy a za pomoc Zhang Yanqiovi z katedry statistiky Třetí vojenské lékařské univerzity při přípravě studie a statistické analýze.