Výskyt nového viru SARS-CoV-2 podnítil hledání léčebných alternativ ke stávajícím lékům, jako je ivermektin. Jedná se o polosyntetickou antiparazitární látku odvozenou od avermektinu B1 se širokým spektrem účinku, vysokou účinností a bezpečnostním rozpětím, která se již používá u více než dvou miliard lidí. In vitro inhibuje importinové proteiny (IMP), jejichž funkcí je rozpoznávat jaderné lokalizační signály virových proteinů a podporovat jejich replikaci. Bylo prokázáno, že ivermektin má inhibiční účinek na vstup do jádra a replikaci virů HIV-1, DENV2 a dalších flavivirů1.

In vitro ivermektin podávaný v koncentraci 5 μM snížil hladiny RNA SARS-CoV-2 5 000krát. Tato průměrná maximální inhibiční koncentrace (IC50) pro virus je však 35krát vyšší než maximální plazmatická koncentrace (Cmax), takže nadšení opadlo a další studie nebyly provedeny. Pokud by mělo být dosaženo IC50 na úrovni plic, musel by být použit více než 25násobek schválené týdenní dávky2 . Pokud však hydroxychlorochin nebyl v Latinské Americe dostupný, byl použit s uspokojivými výsledky. Srovnáním 704 hospitalizovaných pacientů, kteří dostali jednu dávku ivermektinu (150 μg/kg), se 704 kontrolními pacienty bylo zjištěno, že z těch, kteří potřebovali mechanickou ventilaci, jich zemřelo méně (7,3 % oproti 1,3 %). Celková úmrtnost byla nižší u případů (1,4 %) než u kontrol (8,5 %) při poměru rizika (HR) 0,2, 95%CI 0,11-0,37 (p 3). Toto jednodávkové schéma se klasicky používá u různých parazitóz, avšak vzhledem k tomu, že ivermektin je známý jako bezpečný a dobře snášený, nemusí být u virových onemocnění, jako je COVID-19, dostatečné a jsou nutné další studie.

Na druhé straně byl in vivo a in vitro prokázán protizánětlivý účinek ivermektinu, který snižuje produkci TNF-alfa, IL-1 a IL-6 a potlačuje translokaci NF-kB vyvolanou LPS4. U myší potlačuje podávání ivermektinu v dávce 2 mg/kg hypersekreci hlenu dýchacích cest, snižuje nábor imunitních buněk a produkci cytokinů a IgE/IgG1 v bronchoalveolární laváži5. To dokazuje, že ivermektin má protizánětlivý účinek nejen na systémové úrovni, ale také na plicní tkáň.

Onemocnění způsobené tímto virem se dělí na různé fáze: Asymptomatické, mírné symptomatické onemocnění a závažné zánětlivé onemocnění dýchacích cest. První dvě jsou závislé na replikaci viru SARS-CoV-2, zatímco druhá se připisuje hyperzánětlivému stavu zvanému cytokinová bouře. Důkazy naznačují, že tento lék může působit v různých fázích onemocnění. Je třeba provést kontrolované studie, které by nejprve prokázaly účinek ivermektinu proti COVID-19, poté zjistily, zda je tento účinek způsoben jeho protivirovým působením, a nakonec prozkoumaly, zda je jeho podávání vhodné i u hospitalizovaných pacientů s těžkým onemocněním vzhledem k jeho zjevnému protizánětlivému účinku.

Střet zájmů

Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.