Cambridge, Mass. A Osaka, Japonsko, 18. prosince 2020 – Společnost Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil doplňkovou žádost o nový léčivý přípravek (sNDA) pro přípravek ICLUSIG® (ponatinib) pro dospělé pacienty s chronickou fází (CP) chronické myeloidní leukemie (CML) s rezistencí nebo intolerancí nejméně dvou předchozích inhibitorů kináz. Aktualizovaný štítek zahrnuje optimalizovaný dávkovací režim přípravku ICLUSIG založený na odpovědi u CP-CML s počáteční denní dávkou 45 mg a po dosažení ≤ 1 % BCR-ABL1IS se dávka sníží na 15 mg. Cílem tohoto dávkovacího režimu je maximalizovat poměr přínosů a rizik zajištěním účinnosti a snížením rizika nežádoucích účinků (AE), včetně arteriálních okluzivních příhod (AOE).

„Schválení tohoto sNDA úřadem FDA je pro komunitu CML významným milníkem. Ačkoli je chronická fáze CML často zvládnutelná, mnoho pacientů má stále špatné dlouhodobé výsledky a mohli by mít prospěch z TKI třetí generace na počátku své léčby,“ uvedla Teresa Bitetti, prezidentka pro globální onkologii společnosti Takeda. „ICLUSIG je prokazatelně účinný pro mnoho pacientů s rezistentním onemocněním a jeho použití v kritickém okamžiku může vést k významným výsledkům pro tyto pacienty. Jsme nadšeni tímto aktualizovaným označením a věříme, že pomůže odstranit mezery v péči o pacienty s rezistentní nebo intolerantní chronickou fází CML optimalizací léčby přípravkem ICLUSIG.“

Schválení sNDA je založeno na údajích ze studie fáze 2 OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML) a také na pětiletých údajích ze studie fáze 2 PACE (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation).

Studie OPTIC zahrnovala pacienty s CP-CML, jejichž onemocnění bylo vysoce rezistentní na jejich bezprostředně předcházející TKI, přičemž většina z nich (65 %) nedosáhla při bezprostřední předchozí léčbě odpovědi větší než kompletní hematologická odpověď (CHR). Po 12 měsících dosáhlo 42 % z 88 pacientů využívajících nově schválený dávkovací režim založený na odpovědi (45 mg až 15 mg) ≤ 1 % BCR-ABL1IS, což je primární cílový ukazatel studie OPTIC, a při mediánu doby sledování 28,5 měsíce si 73 % těchto pacientů udrželo odpověď. U 13 % těchto pacientů se vyskytl AOE jakéhokoli stupně, u 7 % se vyskytl stupeň 3 nebo vyšší. Rizikové faktory, jako je nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes, by měly být řízeny a při léčbě pacientů s aktivním nebo významným klinicky významným, nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze je třeba postupovat opatrně.

„CML může být obtížně léčitelná, zejména pokud se u pacientů vyskytla rezistence nebo intolerance na dva nebo více TKI. Revidovaná indikace umožňuje lékařům zvážit přípravek ICLUSIG v dřívější fázi léčby pacientů s CML v chronické fázi, kdy může poskytnout potenciál největšího přínosu,“ uvedl doktor Jorge Cortes, ředitel Georgijského onkologického centra. „Jak dokládá aktualizované označení, dávkování přípravku ICLUSIG na základě odpovědi může pacientům umožnit dosáhnout požadovaného přínosu, který, jak víme, může přípravek ICLUSIG poskytnout, a zároveň snížit riziko arteriálních okluzivních příhod, což je problém lékařů, a tudíž důležitý aspekt léčby chronické fáze CML.“

Údaje ze studií OPTIC a PACE byly prakticky prezentovány na 56. výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO), 25. výročním zasedání Evropské hematologické asociace (EHA) a 62. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH).

O studii OPTIC

OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML) je probíhající randomizovaná studie s rozsahem dávek, jejímž cílem je vyhodnotit tři počáteční dávky přípravku ICLUSIG (15 mg, 30 mg, 45 mg) u pacientů s rezistentní chronickou fází (CP) chronické myeloidní leukemie (CML) nebo u nichž byla v minulosti doložena přítomnost mutace T315I po podání jakéhokoli počtu předchozích TKI. Ke snížení dávky při odpovědi došlo podle protokolu studie. Očekává se, že studie poskytne informace o optimálním použití přípravku ICLUSIG® (ponatinib) u těchto pacientů. Do studie bylo zařazeno 282 pacientů na klinických pracovištích po celém světě, přičemž 94 pacientů dostávalo počáteční dávku 45 mg. Primárním koncovým bodem studie je dosažení ≤1 % BCR-ABL1IS po 12 měsících.

Údaje studie OPTIC ukázaly, že optimálního poměru přínosu a rizika u přípravku ICLUSIG lze dosáhnout při dávkovacím režimu založeném na odpovědi, 45 mg/den až 15 mg/den při dosažení ≤1 % BCR-ABL1IS u pacientů s CP-CML vysoce rezistentních na předchozí léčbu TKI jak s mutací BRC-ABL1, tak bez ní. Po 12 měsících dosáhlo 42 % z 88 pacientů, kteří dostávali počáteční dávku 45 mg, ≤1 % BCR-ABL1IS. Při mediánu doby sledování 28,5 měsíce studie OPTIC ukázala, že mezi pacienty, kteří dostávali přípravek ICLUSIG 45 až 15 mg, si 73 % udrželo odpověď. U těchto pacientů se u 13 % vyskytl AOE jakéhokoli stupně, u 7 % se vyskytl stupeň 3 nebo vyšší. Nežádoucí reakce vyskytující se u >20 % pacientů ve studii OPTIC zahrnovaly: vyrážku a související stavy, hypertenzi, artralgii, hyperlipidemii, jaterní dysfunkci, pankreatitidu a bolest břicha. Nejčastější (>20 %) laboratorní abnormality stupně 3 nebo 4 byly snížení počtu krevních destiček a snížení počtu neutrofilních buněk.

O studii PACE

Studie PACE (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation) hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku ICLUSIG u pacientů s CML a akutní lymfoblastickou leukemií s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+ ALL) rezistentních nebo netolerujících dasatinib nebo nilotinib nebo s mutací T315I. Celkem 449 pacientů bylo léčeno ponatinibem v počáteční dávce 45 mg/den. Odhadem 93 % pacientů předtím dostávalo dva nebo více schválených TKI a 56 % všech pacientů dostávalo tři nebo více schválených TKI. 55 % z 267 pacientů s CP-CML ve studii PACE dosáhlo do 12 měsíců významné cytogenetické odpovědi (MCyR) – primárního konečného cíle studie PACE pro pacienty s CP-CML – a 70 % z 64 pacientů s CP-CML s T315I+ dosáhlo MCyR. Zařazení do studie PACE bylo ukončeno v říjnu 2011. Ve studii PACE se u 26 % ze 449 pacientů vyskytly AOE. Nejčastějšími (>20 %) nehematologickými nežádoucími účinky byly vyrážka a související stavy, artralgie, bolesti břicha, únava, zácpa, bolesti hlavy, suchá kůže, retence tekutin a otoky, jaterní dysfunkce, hypertenze, pyrexie, nevolnost, krvácení, pankreatitida/zvýšení lipáz, AOEs, průjem, zvracení a myalgie.

O CML a Ph+ ALL

CML – vzácná malignita – je jedním ze čtyř hlavních typů leukémie; je výsledkem genetické mutace, která probíhá v časných, nezralých verzích myeloidních buněk, které tvoří červené krvinky, krevní destičky a většinu typů bílých krvinek. Následně se vytvoří abnormální gen zvaný BCR-ABL1, který z poškozené buňky vytvoří buňku CML. CML obvykle postupuje pomalu, ale může se změnit v rychle rostoucí akutní leukemii, která je obtížně léčitelná.

Ph+ ALL je vzácná forma ALL, která postihuje přibližně 25 % dospělých pacientů s ALL v USA a je charakterizována přítomností abnormálního genu, známého jako filadelfský chromozom. U pacientů, kteří jsou pozitivní na filadelfský chromozom (Ph+), vzniká abnormální chromozom, když se vzájemně prohodí části chromozomů 9 a 22. U pacientů, kteří jsou pozitivní na filadelfský chromozom (Ph+), vzniká abnormální chromozom. Vzniká tak delší chromozom 9 a kratší chromozom 22, což vede ke vzniku BCR-ABL1 a je spojeno s Ph+ ALL.

O přípravku ICLUSIG® (ponatinib) tablety

ICLUSIG je inhibitor kinázy zaměřený na BCR-ABL1, abnormální tyrozinkinázu, která je exprimována u CML a Ph+ ALL. Přípravek ICLUSIG je cílený protinádorový léčivý přípravek vyvinutý pomocí výpočetní a strukturálně založené platformy pro návrh léčivých přípravků, speciálně navržený k inhibici aktivity BCR-ABL1 a jejích mutací. ICLUSIG inhibuje nativní BCR-ABL1 i všechny mutace BCR-ABL1 rezistentní na léčbu, včetně nejrezistentnější mutace T315I. ICLUSIG je jediným schváleným TKI, který vykazuje aktivitu proti strážní mutaci T315I BCR-ABL1. Tato mutace byla spojena s rezistencí na všechny ostatní schválené TKI. Přípravek ICLUSIG získal plné schválení od FDA v listopadu 2016. Přípravek ICLUSIG je indikován k léčbě dospělých pacientů s CML v chronické fázi (CP) s rezistencí nebo intolerancí nejméně dvou předchozích inhibitorů kináz, CML v akcelerované fázi (AP) nebo blastické fázi (BP) nebo Ph+ ALL, u nichž není indikován žádný jiný inhibitor kináz, a s T315I pozitivní CML (CP, AP nebo BP) nebo T315I+ Ph+ ALL. Přípravek ICLUSIG není indikován a nedoporučuje se k léčbě pacientů s nově diagnostikovanou CP-CML.

DŮLEŽITÉ INFORMACE O BEZPEČNOSTI (U.S.)

UPOZORNĚNÍ: ARTERIÁLNÍ OKLUZIVNÍ PŘÍHODY, ŽILNÍ TROMBOEMBOLICKÉ PŘÍHODY, SRDEČNÍ ZÁVADA a HEPATOTOXICITA

Veškeré informace o předepisování viz úplné varování v rámečku.

– U pacientů léčených přípravkem ICLUSIG se vyskytly arteriální okluzivní příhody (AOE), včetně úmrtí. AOE zahrnovaly fatální infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, stenózu velkých mozkových tepen, závažné periferní cévní onemocnění a nutnost urgentních revaskularizačních zákroků. Tyto příhody se vyskytly u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory i bez nich, včetně pacientů ve věku 50 let a mladších. Sledujte, zda se neobjeví známky AOEs. Na základě závažnosti přerušte nebo ukončete podávání přípravku ICLUSIG. Zvažte poměr přínosu a rizika jako vodítko pro rozhodnutí o opětovném nasazení přípravku ICLUSIG.

– U pacientů léčených přípravkem ICLUSIG se vyskytly žilní tromboembolické příhody (VTE). Sledujte, zda se neobjeví známky VTE. Na základě závažnosti přerušte nebo ukončete léčbu přípravkem ICLUSIG.

– U pacientů léčených přípravkem ICLUSIG se vyskytlo srdeční selhání, včetně úmrtí. Monitorujte srdeční selhání a postupujte u pacientů podle klinických indikací. Při novém nebo zhoršujícím se srdečním selhání přerušte nebo ukončete léčbu přípravkem ICLUSIG.

– U pacientů léčených přípravkem ICLUSIG se vyskytla hepatotoxicita, selhání jater a úmrtí. Monitorujte jaterní funkční testy. Na základě závažnosti přerušte nebo ukončete podávání přípravku ICLUSIG.

Varování a bezpečnostní opatření

Arteriální okluzivní příhody (AOE): U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG ve studiích OPTIC a PACE, se vyskytly AOE, včetně úmrtí. Jednalo se o kardiovaskulární, cerebrovaskulární a periferní cévní příhody. Výskyt AOE ve studii OPTIC (45 mgà15 mg) byl 13 % z 94 pacientů; u 5 % pacientů se vyskytly příhody stupně 3 nebo 4. V PACE byl výskyt AOE 26 % ze 449 pacientů; u 14 % se vyskytl stupeň 3 nebo 4. Fatální AOE se vyskytly u 2,1 % pacientů v OPTIC a u 2 % pacientů v PACE. U některých pacientů v PACE se vyskytly opakované nebo vícečetné cévní okluze. Tyto příhody se vyskytly u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory i bez nich, včetně pacientů ve věku 50 let a mladších. Nejčastějšími rizikovými faktory pozorovanými u těchto příhod v PACE byly hypertenze v anamnéze, hypercholesterolemie a neischemické srdeční onemocnění. Ve studiích OPTIC a PACE byly AOE častější s rostoucím věkem.

V OPTIC byli vyloučeni pacienti s nekontrolovanou hypertenzí nebo diabetem a pacienti s klinicky významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním. V PACE byli vyloučeni pacienti s nekontrolovanou hypertriglyceridémií a pacienti s klinicky významným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním během 3 měsíců před první dávkou přípravku ICLUSIG. Zvažte, zda se očekává, že přínosy přípravku ICLUSIG převýší rizika.

Sledujte, zda nejsou prokázány AOE. Přerušte a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přerušte podávání přípravku ICLUSIG na základě recidivy/závažnosti. Zvažte poměr přínosu a rizika jako vodítko pro rozhodnutí o opětovném zahájení léčby přípravkem ICLUSIG.

Venózní tromboembolické příhody (VTE): U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG, se vyskytly závažné nebo těžké VTE. Ve studii PACE se VTE vyskytly u 6 % ze 449 pacientů, včetně závažných nebo těžkých (stupeň 3 nebo 4) VTE u 5,8 % pacientů. VTE zahrnovaly hlubokou žilní trombózu, plicní embolii, povrchovou tromboflebitidu, okluzi sítnicových žil a trombózu sítnicových žil se ztrátou zraku. Výskyt byl vyšší u pacientů s Ph+ ALL (9 % z 32 pacientů) a BP-CML (10 % z 62 pacientů). U jednoho z 94 pacientů ve studii OPTIC došlo k VTE (okluze sítnicové žíly 1. stupně). Sledujte, zda se neobjeví známky VTE. Přerušte a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přerušte podávání přípravku ICLUSIG na základě recidivy/závažnosti.

Srdeční selhání: U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG, se vyskytly smrtelné, závažné nebo těžké příhody srdečního selhání. Ve studii PACE se srdeční selhání vyskytlo u 9 % ze 449 pacientů; u 7 % se vyskytlo závažné nebo těžké (stupeň 3 nebo vyšší). Ve studii OPTIC se srdeční selhání vyskytlo u 12 % z 94 pacientů; u 1,1 % se vyskytlo závažné nebo těžké (stupeň 3 nebo 4). Ve studii PACE byly nejčastěji hlášenými příhodami srdečního selhání (≥ 2 %) městnavé srdeční selhání (3,1 %), snížená ejekční frakce (2,9 %) a srdeční selhání (2 %). Ve studii OPTIC byly nejčastěji hlášenými příhodami srdečního selhání (po >1 pacientovi) hypertrofie levé komory (2,1 %) a zvýšení BNP (2,1 %). Sledujte pacienty, zda nevykazují známky nebo příznaky odpovídající srdečnímu selhání, a řešte srdeční selhání podle klinických indikací. Při novém nebo zhoršujícím se srdečním selhání léčbu přípravkem ICLUSIG přerušte, poté pokračujte ve snížené dávce nebo ji ukončete.

Hepatotoxicita: ICLUSIG může způsobit hepatotoxicitu, včetně selhání jater a úmrtí. Fulminantní jaterní selhání vedoucí k úmrtí se vyskytlo u 3 pacientů, přičemž u jednoho z těchto pacientů došlo k jaternímu selhání během 1 týdne od zahájení léčby přípravkem ICLUSIG. Tyto fatální případy se vyskytly u pacientů s BP-CML nebo Ph+ ALL. Hepatotoxicita se vyskytla u 25 % z 94 pacientů ve studii OPTIC a u 32 % ze 449 pacientů ve studii PACE. Hepatotoxicita stupně 3 nebo 4 se vyskytla v OPTIC (6 % z 94 pacientů) a PACE (13 % ze 449 pacientů). Nejčastějšími hepatotoxickými příhodami bylo zvýšení ALT, AST, GGT, bilirubinu a alkalické fosfatázy. Monitorujte jaterní funkční testy na začátku léčby, poté nejméně jednou měsíčně nebo podle klinické indikace. Na základě recidivy/závažnosti přerušte a poté pokračujte ve snížené dávce nebo ukončete podávání přípravku ICLUSIG.

Hypertenze: U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG, se vyskytla závažná nebo těžká hypertenze, včetně hypertenzní krize. Pacienti mohou vyžadovat urgentní klinický zásah pro hypertenzi spojenou se zmateností, bolestí hlavy, bolestí na hrudi nebo dušností. Monitorujte krevní tlak na začátku léčby a podle klinické indikace a léčte hypertenzi podle klinické indikace. Pokud není hypertenze pod lékařskou kontrolou, přerušte podávání přípravku ICLUSIG, snižte jeho dávku nebo jej zastavte. Při významném zhoršení, labilní nebo na léčbu rezistentní hypertenzi přerušte podávání přípravku ICLUSIG a zvažte vyhodnocení stenózy renální tepny.

Pankreatitida: U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG, se vyskytla závažná nebo těžká pankreatitida. Vyskytlo se také zvýšení lipázy a amylázy. Ve většině případů, které vedly k úpravě dávky nebo přerušení léčby, pankreatitida odezněla do 2 týdnů. Po dobu prvních 2 měsíců monitorujte sérovou lipázu každé 2 týdny a poté každý měsíc nebo podle klinické indikace. Zvažte další sledování sérové lipázy u pacientů s anamnézou pankreatitidy nebo zneužívání alkoholu. Podle závažnosti přerušte a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přípravek ICLUSIG vysaďte. Vyhodnoťte pankreatitidu, pokud je zvýšení lipázy doprovázeno břišními příznaky.

Zvýšená toxicita u nově diagnostikované chronické fáze CML: V prospektivní randomizované klinické studii v první linii léčby nově diagnostikovaných pacientů s CP-CML zvýšil přípravek ICLUSIG v dávce 45 mg jednou denně riziko závažných nežádoucích účinků 2krát ve srovnání s imatinibem v dávce 400 mg jednou denně. Medián expozice léčbě byl kratší než 6 měsíců. Studie byla pro bezpečnost zastavena. Arteriální a žilní trombózy a okluze se vyskytovaly nejméně dvakrát častěji v rameni s přípravkem ICLUSIG ve srovnání s ramenem s imatinibem. Ve srovnání s pacienty léčenými imatinibem se u pacientů léčených přípravkem ICLUSIG častěji vyskytovala myelosuprese, pankreatitida, hepatotoxicita, srdeční selhání, hypertenze a poruchy kůže a podkožní tkáně. Přípravek ICLUSIG není indikován a nedoporučuje se k léčbě pacientů s nově diagnostikovanou CP-CML.

Neuropatie: U pacientů ve studiích OPTIC a PACE se vyskytla periferní a kraniální neuropatie. Některé z těchto příhod v PACE byly stupně 3 nebo 4. Sledujte u pacientů příznaky neuropatie, jako je hypoestezie, hyperestezie, parestezie, nepříjemný pocit, pocit pálení, neuropatická bolest nebo slabost. Přerušte a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo ukončete podávání přípravku ICLUSIG na základě recidivy/závažnosti.

Oční toxicita: U pacientů léčených přípravkem ICLUSIG se vyskytla závažná nebo těžká oční toxicita vedoucí ke slepotě nebo rozmazanému vidění. Nejčastějšími očními toxicitami vyskytujícími se ve studiích OPTIC a PACE byly suché oko, rozmazané vidění a bolest očí. Sítnicové toxicity zahrnovaly věkem podmíněnou makulární degeneraci, makulární edém, okluzi sítnicové žíly, krvácení do sítnice a sklivcové zákaly. Provádějte komplexní oční vyšetření na začátku a pravidelně během léčby.

Krvácení: U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG, se vyskytly fatální a závažné krvácivé příhody. Smrtelné krvácení se vyskytlo u PACE a závažné krvácení se vyskytlo u OPTIC a PACE. Výskyt závažných krvácivých příhod byl vyšší u pacientů s AP-CML, BP-CML a Ph+ ALL. Nejčastěji hlášeným závažným krvácením bylo gastrointestinální krvácení a subdurální hematom. Příhody se často vyskytovaly u pacientů s trombocytopenií 4. stupně. Monitorujte krvácení a postupujte u pacientů podle klinických indikací. Přerušte a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo ukončete podávání přípravku ICLUSIG na základě recidivy/závažnosti.

Retence tekutin: U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG, se vyskytly fatální a závažné příhody retence tekutin. Ve studii PACE byl jeden případ edému mozku fatální a závažné příhody zahrnovaly pleurální výpotek, perikardiální výpotek a angioedém. Monitorujte retenci tekutin a postupujte u pacientů podle klinických indikací. Přerušte a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo ukončete podávání přípravku ICLUSIG na základě recidivy/závažnosti.

Srdeční arytmie: U pacientů ve studiích OPTIC a PACE se vyskytly srdeční arytmie, včetně komorových a síňových arytmií. U některých pacientů byly příhody závažné nebo těžké (stupeň 3 nebo 4) a vedly k hospitalizaci. Sledujte známky a příznaky naznačující pomalou srdeční frekvenci (mdloby, závratě) nebo rychlou srdeční frekvenci (bolest na hrudi, palpitace nebo závratě) a postupujte u pacientů podle klinických indikací. Přerušte a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo přerušte podávání přípravku ICLUSIG na základě recidivy/závažnosti.

Myelosuprese: Případy neutropenie, trombocytopenie a anémie stupně 3 nebo 4 se vyskytly u pacientů ve studiích OPTIC a PACE. Výskyt myelosuprese byl vyšší u pacientů s AP-CML, BP-CML a Ph+ ALL než u pacientů s CP-CML. Kompletní krevní obraz zjišťujte každé 2 týdny po dobu prvních 3 měsíců a poté každý měsíc nebo podle klinické indikace. Pokud je ANC nižší než 1 x 109/l nebo trombocyty nižší než 50 x 109/l, přerušte podávání přípravku ICLUSIG, dokud nebude ANC alespoň 1,5 x 109/l a trombocyty alespoň 75 x 109/l, poté pokračujte ve stejném nebo sníženém dávkování.

Syndrom nádorové lýzy (TLS): U pacientů léčených přípravkem ICLUSIG byl ve studiích OPTIC a PACE hlášen závažný TLS. Před zahájením léčby přípravkem ICLUSIG zajistěte dostatečnou hydrataci a léčbu vysoké hladiny kyseliny močové.

Syndrom reverzibilní posteriorní leukoencefalopatie (RPLS): U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG, byl hlášen RPLS (známý také jako syndrom zadní reverzibilní encefalopatie). Spolu s neurologickými příznaky může být přítomna hypertenze. Diagnóza se stanoví na základě podpůrných nálezů na magnetické rezonanci (MRI) mozku. Přerušte podávání přípravku ICLUSIG až do jeho vyřešení. Bezpečnost obnovení podávání přípravku ICLUSIG u pacientů po vymizení RPLS není známa.

Zhoršené hojení ran a gastrointestinální perforace: U pacientů užívajících přípravek ICLUSIG se vyskytlo zhoršené hojení ran. Přerušte podávání přípravku ICLUSIG nejméně 1 týden před plánovaným chirurgickým zákrokem. Nepodávejte po dobu nejméně 2 týdnů po velkém chirurgickém zákroku a do dostatečného zhojení rány. Bezpečnost obnovení podávání přípravku ICLUSIG po vyřešení komplikací hojení rány nebyla stanovena. U pacientů, kteří dostávali přípravek ICLUSIG, se vyskytla gastrointestinální perforace nebo píštěl. U pacientů s gastrointestinální perforací léčbu trvale přerušte.

Embryofetální toxicita: Na základě mechanismu účinku a výsledků studií na zvířatech může přípravek ICLUSIG při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu. Ve studiích reprodukce na zvířatech se nežádoucí účinky na vývoj objevily při expozicích nižších, než jsou expozice u člověka při doporučené dávce pro člověka. Upozorněte těhotné ženy na možné riziko pro plod. Doporučte ženám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem ICLUSIG a po dobu 3 týdnů po podání poslední dávky používaly účinnou antikoncepci.

NEŽÁDOUCÍ REAKCE

Nejčastějšími (>20 %) nežádoucími reakcemi jsou vyrážka a související stavy, artralgie, bolesti břicha, bolesti hlavy, zácpa, suchá kůže, hypertenze, únava, retence tekutin a otoky, pyrexie, nauzea, pankreatitida/zvýšení lipáz, krvácení, anémie, porucha funkce jater a AOE. Nejčastějšími laboratorními abnormalitami stupně 3 nebo 4 (>20 %) jsou snížení počtu krevních destiček, snížení počtu neutrofilních buněk a snížení počtu bílých krvinek.

Chcete-li nahlásit PODEZŘELÉ NEŽÁDOUCÍ REAKCE, kontaktujte společnost Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. na čísle 1-844-817-6468 nebo FDA na čísle 1-800-FDA-1088 nebo na adrese www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce

Silné inhibitory CYP3A:

Silné inhibitory CYP3A: Vyhněte se současnému podávání nebo snižte dávku přípravku ICLUSIG, pokud se současnému podávání nelze vyhnout:

Použití u specifických populací

Ženy a muži s reprodukčním potenciálem:

Ponatinib může narušit plodnost u žen a není známo, zda jsou tyto účinky reverzibilní.

Kojení: Doporučujeme ženám, aby během léčby přípravkem ICLUSIG a po dobu 6 dnů po podání poslední dávky nekojily.

Další informace o přípravku ICLUSIG naleznete na adrese www.ICLUSIG.com. Informace o předepisování včetně upozornění na arteriální okluzi, žilní tromboembolismus, srdeční selhání a hepatoxicitu naleznete na https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf. Další informace o probíhajícím výzkumu naleznete na adrese www.clinicaltrials.gov.

Závazky společnosti Takeda v oblasti onkologie

Naším hlavním posláním v oblasti výzkumu a vývoje&je dodávat nové léky pacientům s rakovinou po celém světě prostřednictvím našeho závazku k vědě, průlomovým inovacím a vášni pro zlepšování života pacientů. Ať už se jedná o naše hematologické léčebné přípravky, náš rozsáhlý výrobní program nebo léky na solidní nádory, naším cílem je zůstat inovativní a zároveň konkurenceschopní, abychom pacientům přinášeli léčbu, kterou potřebují. Více informací naleznete na www.takedaoncology.com.

O společnosti Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) je globální biofarmaceutická společnost se sídlem v Japonsku, založená na hodnotách a zaměřená na výzkum& a vývoj, která se snaží objevovat a poskytovat léčbu měnící život, přičemž se řídí svým závazkem vůči pacientům, našim lidem a planetě. Společnost Takeda zaměřuje své úsilí v oblasti výzkumu a vývoje na čtyři terapeutické oblasti: Onkologie, vzácné genetické choroby a hematologie, neurovědy a gastroenterologie (GI). Dále cíleně investujeme do výzkumu a vývoje v oblasti terapií odvozených od plazmy a vakcín. Zaměřujeme se na vývoj vysoce inovativních léčivých přípravků, které přispívají ke změně životů lidí tím, že posouvají hranice nových možností léčby a využívají náš posílený motor a schopnosti spolupráce v oblasti výzkumu a vývoje (R&D) k vytvoření robustní, modálně diverzifikované řady léčivých přípravků. Naši zaměstnanci jsou odhodláni zlepšovat kvalitu života pacientů a spolupracovat s našimi partnery v oblasti zdravotní péče v přibližně 80 zemích. Další informace naleznete na https://www.takeda.com.

Kontakty:

Japonská média Kazumi Kobayashi [email protected] +81 (0) 3-3278-2095

Média mimo Japonsko Emy Gruppo [email protected] +1 617-444-2252

Důležité upozornění

Pro účely tohoto oznámení, „tiskovou zprávou“ rozumí tento dokument, jakákoli ústní prezentace, zasedání s otázkami a odpověďmi a jakýkoli písemný nebo ústní materiál projednávaný nebo distribuovaný společností Takeda Pharmaceutical Company Limited („Takeda“) týkající se této zprávy. Tato tisková zpráva (včetně jakéhokoli ústního sdělení a jakýchkoli otázek a odpovědí v souvislosti s ní) není určena k tomu, aby představovala nebo tvořila jakoukoli nabídku, pozvánku nebo výzvu k nákupu, jinému nabytí, upsání, výměně, prodeji nebo jinému nakládání s jakýmikoli cennými papíry nebo výzvu k hlasování nebo schválení v jakékoli jurisdikci. Prostřednictvím této tiskové zprávy nejsou veřejnosti nabízeny žádné akcie ani jiné cenné papíry. Nabídka cenných papírů ve Spojených státech amerických nebude prováděna jinak než na základě registrace podle amerického zákona o cenných papírech z roku 1933 v platném znění nebo na základě výjimky z tohoto zákona. Tato tisková zpráva se vydává (spolu s případnými dalšími informacemi, které mohou být příjemci poskytnuty) pod podmínkou, že je určena příjemci pouze pro informační účely (a nikoli pro vyhodnocení jakékoli investice, akvizice, zcizení nebo jiné transakce). Jakékoli nedodržení těchto omezení může představovat porušení platných zákonů o cenných papírech.

Společnosti, v nichž Takeda přímo a nepřímo vlastní investice, jsou samostatné subjekty. V této tiskové zprávě se někdy pro usnadnění používá výraz „Takeda“ tam, kde se odkazuje na společnost Takeda a její dceřiné společnosti obecně. Stejně tak se slova „my“, „nás“ a „naše“ používají i pro odkazy na dceřiné společnosti obecně nebo na osoby, které pro ně pracují. Tyto výrazy se používají také tam, kde identifikace konkrétní společnosti nebo společností neslouží žádnému užitečnému účelu.

Výhledová prohlášení

Tato tisková zpráva a veškeré materiály distribuované v souvislosti s touto tiskovou zprávou mohou obsahovat výhledová prohlášení, přesvědčení nebo názory týkající se budoucího podnikání, budoucí pozice a výsledků hospodaření společnosti Takeda, včetně odhadů, prognóz, cílů a plánů společnosti Takeda. Výhledová prohlášení často obsahují slova jako „cíle“, „plány“, „věří“, „doufá“, „pokračuje“, „očekává“, „usiluje“, „zamýšlí“, „zajišťuje“, „bude“, „může“, „měl by“, „by“, „mohl by“ „předpokládá“, „odhaduje“, „projektuje“ nebo podobné výrazy či jejich zápor. Tato výhledová prohlášení jsou založena na předpokladech mnoha důležitých faktorů, včetně následujících, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od výsledků vyjádřených nebo naznačených ve výhledových prohlášeních: ekonomické okolnosti týkající se celosvětového podnikání společnosti Takeda, včetně obecných ekonomických podmínek v Japonsku a Spojených státech; konkurenční tlaky a vývoj; změny platných zákonů a předpisů; úspěch nebo neúspěch programů vývoje produktů; rozhodnutí regulačních orgánů a jejich načasování; kolísání úrokových a měnových kurzů; tvrzení nebo obavy týkající se bezpečnosti nebo účinnosti produktů uváděných na trh nebo kandidátských produktů; dopad zdravotních krizí, jako je pandemie nového koronaviru, na společnost Takeda a její zákazníky a dodavatele, včetně zahraničních vlád v zemích, kde společnost Takeda působí, nebo na jiné aspekty jejího podnikání; načasování a dopady integračních snah po fúzi s nabytými společnostmi; schopnost odprodat aktiva, která nejsou pro činnost společnosti Takeda klíčová, a načasování takového odprodání (odprodejů); a další faktory uvedené v poslední výroční zprávě společnosti Takeda na formuláři 20-F a v dalších zprávách společnosti Takeda podávaných Komisi Spojených států amerických.Komise pro cenné papíry a burzy USA, které jsou k dispozici na internetových stránkách společnosti Takeda na adrese: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ nebo na adrese www.sec.gov. Společnost Takeda se nezavazuje aktualizovat žádné z výhledových prohlášení obsažených v této tiskové zprávě ani žádná jiná výhledová prohlášení, která může učinit, s výjimkou případů vyžadovaných zákonem nebo burzovními pravidly. Minulé výsledky nejsou ukazatelem budoucích výsledků a výsledky nebo prohlášení společnosti Takeda uvedená v této tiskové zprávě nemusí být indikativní a nejsou odhadem, prognózou, zárukou ani projekcí budoucích výsledků společnosti Takeda.

.