Dne 25. února 2020 schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) v kombinaci s kapecitabinem pro dospělé pacienty s pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu, kteří obdrželi dva nebo více předchozích režimů na bázi anti-HER2 v metastatické léčbě.

Účinnost neratinibu s kapecitabinem byla zkoumána ve studii NALA (NCT01808573), randomizované, multicentrické, otevřené klinické studii u 621 pacientek s metastazujícím HER2-pozitivním karcinomem prsu, které dostávaly dva nebo více předchozích režimů na bázi anti-HER2 v metastatickém terénu. Pacientky byly randomizovány (1:1) k podávání neratinibu 240 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 s kapecitabinem 750 mg/m2 podávaným perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14 v každém 21denním cyklu (n=307) nebo lapatinibu 1250 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 s kapecitabinem 1000 mg/m2 podávaným perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14 v každém 21denním cyklu (n=314). Pacienti byli léčeni až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Primárními cílovými ukazateli účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST v1.1, a celkové přežití (OS). Klíčovými sekundárními cílovými ukazateli byla míra objektivní odpovědi (ORR) a doba trvání odpovědi. Medián PFS byl 5,6 měsíce (95% CI: 4,9, 6,9) u pacientů, kteří dostávali neratinib s kapecitabinem, a 5,5 měsíce (95% CI: 4,3, 5,6) u pacientů, kteří dostávali lapatinib s kapecitabinem (poměr rizika 0,76; 95% CI: 0,63, 0,93; p=0,0059). Míra PFS po 12 měsících byla 29 % (95% CI: 23, 35) oproti 15 % (95% CI: 10, 20).

Medián OS byl 21 měsíců (95% CI: 17,7, 23,8) u pacientů dostávajících neratinib s kapecitabinem oproti 18,7 měsíce (95% CI: 15,5, 21,2) u pacientů dostávajících lapatinib plus kapecitabin (HR 0,88; 95% CI: 0,72, 1,07; p=0,2086). ORR byla 32,8 % (95% CI: 27,1, 38,9) oproti 26,7 % (95% CI: 21,5, 32,4). Medián trvání odpovědi byl 8,5 (95% CI: 5,6, 11,2) vs 5,6 měsíce (95% CI: 4,2, 6,4), resp.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně (>5 %) v rameni s neratinibem a kapecitabinem byly průjem, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, zácpa, únava/astenie, snížení hmotnosti, závratě, bolesti zad, artralgie, infekce močových cest, infekce horních cest dýchacích, distenze břicha, porucha funkce ledvin a svalové křeče. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4 byly průjem, nevolnost, zvracení, únava a snížená chuť k jídlu.

Doporučená dávka neratinibu u pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu je 240 mg (6 tablet) podávaných perorálně jednou denně s jídlem ve dnech 1-21 21denního cyklu plus kapecitabin (750 mg/m2 podávaný perorálně dvakrát denně) ve dnech 1-14 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Podívejte se na úplnou preskripční informaci pro přípravek NERLYNX.

Při tomto hodnocení byla použita pomůcka pro hodnocení, kterou žadatel dobrovolně předložil pro usnadnění hodnocení FDA. Tato žádost byla schválena 2 měsíce před cílovým datem FDA.

Neratinibu bylo uděleno označení Fast Track. Popis zrychlených programů FDA je uveden v Pokynech pro průmysl:

Zdravotničtí pracovníci by měli hlásit všechny závažné nežádoucí příhody, u nichž existuje podezření, že souvisejí s použitím jakéhokoli léku a prostředku, do systému hlášení MedWatch agentury FDA nebo na telefonní číslo 1-800-FDA-1088.

Pro pomoc s IND pro jednoho pacienta u zkoušených onkologických přípravků se mohou zdravotničtí pracovníci obrátit na oddělení OCE Project Facilitate na telefonním čísle 240-402-0004 nebo na e-mailové adrese [email protected].

Sledujte Onkologické centrum excelence na Twitteru @FDAOncology.