Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v USA schválil 28. dubna 2017 midostaurin (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) k léčbě dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří jsou pozitivní na mutaci FLT3 (FLT3+), jak bylo zjištěno testem schváleným FDA, v kombinaci se standardní indukcí cytarabinem a daunorubicinem a konsolidací cytarabinem.
Úřad FDA rovněž schválil doprovodnou diagnostiku, test LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), pro použití s midostaurinem k testování pacientů s AML na přítomnost mutace FLT3.
Schválení bylo založeno na randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 717 pacientů s dříve neléčenou FLT3+ AML. V této studii byli pacienti randomizováni buď na placebo, nebo na midostaurin v dávce 50 mg perorálně dvakrát denně ve dnech 8-21 každého cyklu indukční a konsolidační chemoterapie s následným kontinuálním podáváním midostaurinu denně po dobu až 12 cyklů. Studie prokázala statisticky významné zlepšení celkového přežití (OS) u pacientů dostávajících midostaurin ve srovnání s pacienty v rameni s placebem (HR 0,77, p=0,016).
Mezi časté nežádoucí účinky, které se vyskytly nejméně u 20 % pacientů, patřily febrilní neutropenie, nevolnost, zánět sliznic, zvracení, bolest hlavy, petechie, muskuloskeletální bolest, epistaxe, infekce související s přístrojem, hyperglykémie a infekce horních cest dýchacích. Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla febrilní neutropenie, která se vyskytla u 16 % pacientů v obou ramenech.
FDA rovněž schválila midostaurin pro léčbu dospělých s agresivní systémovou mastocytózou (SM), SM s přidruženým hematologickým nádorem nebo mastocytární leukémií. Schválení bylo založeno na míře a délce trvání odpovědi v jednoramenné otevřené studii midostaurinu v dávce 100 mg perorálně dvakrát denně. Při 6 cyklech midostaurinu byla míra potvrzené kompletní remise (CR) plus neúplné remise (ICR) podle modifikovaných Valentových kritérií 38 % u ASM a 16 % u SM-AHN. Jeden pacient (5 %) s mastocytární leukemií dosáhl CR. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patřily nevolnost, zvracení, průjem, otoky, bolesti pohybového aparátu, bolesti břicha, únava, infekce horních cest dýchacích, horečka, bolesti hlavy a dušnost.
Doporučená dávka midostaurinu u AML je 50 mg dvakrát denně s jídlem 8. až 21. den každého cyklu indukční a konsolidační chemoterapie a následně 50 mg s jídlem jako jediná látka po dobu až 12 měsíců. Doporučená dávka pro léčbu dospělých s agresivní systémovou mastocytózou (SM), SM s přidruženým hematologickým nádorem nebo mastocytární leukémií je 100 mg dvakrát denně s jídlem.
Úplná preskripční informace je k dispozici na adrese: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
FDA udělila této žádosti označení průlomové léčby (u AML), označení zrychlené léčby (u SM) a prioritu přezkoumání. Popis zrychlených programů FDA je uveden v Pokynech pro průmysl: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, který je k dispozici na adrese: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Zdravotničtí pracovníci by měli hlásit všechny závažné nežádoucí příhody, u nichž existuje podezření, že souvisejí s použitím jakéhokoli léčivého přípravku a prostředku, do systému hlášení MedWatch agentury FDA vyplněním formuláře online na adrese http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, zasláním faxu (1-800-FDA-0178) nebo poštou na poštou placenou adresu formuláře uvedeného online nebo telefonicky (1-800-FDA-1088).
.